4. Контрольні питання теми

1. Загальна характеристика мітохондріальної патології.

2. Класифікація мітохондріальних хвороб.

3. Мітохондріальна спадковість.

4. Загальні принципи діагностики і лікування мітохондріальної патології

5. Мітохондріальні хвороби, які виникають внаслідок мутацій мітохондріальної ДНК.

6. Клініка, генетика, діагностика, терапія синдрому Кернса-Сейра.

7. Клініка, генетика, діагностика, терапія синдрому MELAS.

8. Клініка, генетика, діагностика, терапія синдрому MERRF.

9. Клініка, генетика, діагностика, терапія синдрому Лебера.

10. Клініка, генетика, діагностика, терапія синдрому Пірсона.

11. Мітохондріальні хвороби, які виникають внаслідок мутацій ядерної ДНК.

5. Самостійна аудиторна робота студента

Завдання 1. Вирішити ситуаційні задачі

1. Пробанд Д, має скарги на болі в хребті, швидку стомлюваність, невпевненість і хиткість ходи, болі в області живота, часті простуди. Виявлена дисплазія кульшових суглобів, підвивих лівого суглоба, асиметрія стегон, вальгусная деформація нижніх кінцівок, плоскостопість, лівобічний поперековий сколіоз. У результатах обстеження: підвищення рівня лактату; гипераміноацидемія; при УЗД: периваскулярна інфільтрація в печінці, додаткова часточка селезінки, венозне повнокров'я паренхіматозних органів. У нирках метаболічні зміни; пролабування стулок митрального клапана першого ступеня, додаткова хорда в просвіті лівого шлуночку. МРТ головного мозку (атрофічний процес лобно-тім'яних доль, утруднення лікворної циркуляції), зміни на ЕЕГ (гострі хвилі), ЕМГ (зниження Н-відповіді з нижніх кінцівок) на тлі первинного ураження сполучної тканини. Фенотіп: зниження м'язового тонусу, птоз повік, ознаки сполучно-тканинної дисплазії, атаксія. Молекулярна діагностика – поліморфізм мтДНК. Ваш діагноз?

2. Дитина з скаргами на різке погіршення ходи, порушення мови, рухова розгальмованість, емоційна нестійкість, примхливість, м'язова слабкість. Затримка темпів психомоторного розвитку спостерігається з 8 місяців, стан погіршився після перенесеного ГРВІ. У фенотипі: гіперпігментація в області ліктів, колін, гіпертрихоз, сухість шкіри, алергічний висип, м'язова гіпотонія, гіпомімія, контрактура гомілковоступневих суглобів, хода паретична з вираженою атаксією. При обстеженні: ЯМРТ – негрубо розширені тіла бічних шлуночків, УЗД – дифузні, реактивні зміни паренхіми печінки, панкреатопатія. При молекулярній діагностиці - поліморфізм мітохондріальної ДНК. Ваш діагноз?

3. Дитина 10 років, зі скаргами на гіперзбудливість, емоційну лабільність, головні болі, енурез, сильну пітливість, болі в ногах, швидку стомлюваність, швидку втома при ходьбі, часті кровотечі, підвищений артеріальний тиск. В анамнезі ускладнення періоду новонародженості - гіпоксія ЦНС, кон'югаційна жовтяниця. У фенотипі асиметрія мімічної мускулатури, схильність до дифузної м'язової гіпотонії, перерозгинання в колінних суглобах, «крилоподібні лопатки». При обстеженні: підвищення рівня лактату, на УЗД – гепатомегалія, на ЯМРТ – ділянки демієлінізації. У молекулярно-генетичному дослідженні поліморфізм мітохондріальної ДНК. Ваш діагноз?

4. За консультацією звернулася мати з дитиною для уточнення діагнозу. У хлопчика в анамнезі епілептичні напади, рецидивуючі головні болі, блювота, анорексія. При огляді: дитина млява, з низьким ростом, м'язовою гіпотонією, міопією. Ваш вірогідний діагноз? Перерахуєте додаткові методи обстеження?

5. У дитячий стаціонар госпіталізована 6-місячна дитина з діагнозом: порушення травлення, муковісцидоз? При додатковому обстеженні виявлені ознаки екзокринної дисфункції підшлункової залози. За даними гемограмми діагностована гіпопластична анемія. Вкажіть вірогідну причину цих порушень і визначте основні напрями лікування.

6. На прийомі у лікаря-генетика мати з дитиною 10 років. Звернулася для уточнення діагнозу. Особливості фенотипу дівчинки: вроджений прогресуючий птоз, ін'єкція судин кон'юнктиви, низький ріст, м'язова гіпотонія, атаксія. У матери пробанда виявлені схожі особливості фенотипу. Ваш вірогідний діагноз і визначите перелік додаткових досліджень.

7. Направлена на консультацію дитина Д., 6 років, з діагнозом: енцефаломієліт. З анамнезу відомо, що з 5 років у дитини виникла стійка м'язова слабкість, підвищена стомлюваність, затримка психомоторного розвитку. Дитина відстає в рості. На УЗД ОЧП:

гепатомегалія. ЕНМГ: первинний м'язовий тип ураження. При біопсії скелетного м'яза: синдром червоних рваних волокон. Ваш діагноз?

Задача 8

До вас на прийом звернулася мати з дівчинкою М., 12 років, зі скаргами на різке зниження у дитини гостроти зору лівого ока. На прийом направив офтальмолог, у якого дитина протягом 2 місяців лікувалася. При ознайомленні з направленням окуліста встановлено, що у дитини в лівому оці відмічені мікроангіопатія сітківки, набряк диска зорового нерва.

З анамнезу відомо, що подібна клініка була у матері, але гострота зору через 2 роки майже повністю відновилась, а у старшої дочки зниження гостроти зору призупинити не вдалося.

При об’єктивному обстеженні дитини патологія внутрішніх органів не виявлена.

1. Яке захворювання необхідно запідозрити?

2. Який тип успадкування?

3. Які діагностичні критерії будуть притаманні для даного синдрому?

4. Методи діагностики?

5. З якими хворобами необхідно диференціювати?

-------------------------------------------------------------------------------------------------

Задача 9

На прийом звернулася мати з дитиною 7 років за направленням невропатолога. Скарги на судоми, які резистентні до терапії, рецидивний головний біль, блювання та анорексію. Хворіє дитина протягом 2 тижнів. Інфекційні ураження виключені. Відмічено, що дитина відстає у рості, спостерігається в окуліста з приводу атрофії зорових нервів, в ендокринолога з приводу цукрового діабету та гіпопаратиреозу. При лабораторному обстеженні відмічено, що в крові – лактат-ацидоз, в аналізі сечі – органічна ацидурія.

1. Яке захворювання необхідно запідозрити?

2. Який тип успадкування?

3. Які діагностичні критерії будуть притаманні для даного синдрому?

4. Методи діагностики?

5. З якими хворобами необхідно диференціювати?