Метод дерматоглифики

Метод дерматоглифики—это анализ кожных узоров (рисунков) на ладонях и стопах. Метод наиболее информативен при хромосомных синдромах. При них выявляются дистальный осевой трирадиус, избыток дуг на пальцах, отсутствие дистальной межфа-ланговой складки, радиальные петли на I, IV и V пальцах, четырехпальцевая (обезьянья) складка. В настоящее время применяется редко.

Цитогонетический метод

Цитогенетическое исследование проводится у пробанда, ею родителей, родственников и у плода при подозрении на хромосомный синдром или другое хромосомное нарушение. Применение цитогенетическою анализа обусловило новое направление в современной медицине — цитогенетику, которая позволяет реально установить происхождение структурно перестроенных хромосом, их точную классификацию и идентификацию, выделить синдромы, обусловленные дисбалансом по участкам индивидуальных хромосом, накапливать сведения об изменениях хромосом в опухолевых клетках, клетках больных с наследственными заболеваниями крови и др. Объектом исследования служат культуры лимфоцитов периферической крови, фибробластов кожи, клетки других тканей. Цитогенетический метод исследования позволяет установить количественный состав хромосомного набора и описать морфологические особенности индивидуальных хромосом набора.

В начале 80-х годов большое распространение получил метод прометафазных хромосом, позволивший подтвердить существование микрохромосомных мутаций — микроделеций и микродупликаций, парацентрических инверсий. На основе его применения удалось выделить среди моногенных болезней группу микрохромосомных синдромов (всего 20 форм).

Следует также отметить, что некоторые микроперестройки сопровождают не только приведенные выше синдромы, но и рак. Известно, что среди 10% моногенных болезней, а это порядка 500 самостоятельных форм около 5% (250 форм) сопровождаются хромосомными перестройками.

Иммунологические методы

Иммунологические методы применяются при подозрении на наследственные иммунодефицитные состояния (дис- и агаммаглобулинемия, атаксия-телеангиэктазия и др.). С их помощью исследуют антигенную несовместимость матери и плода, устанавливают отцовство, изучают генетические маркеры при анализе сцепления генов и определении предрасположенности к болезням (это мутантные гены с выраженным фенотипическим проявлением).

В числе иммунологических методов: анализ гамма-глобулинов, В- и Т-лимфоцитов, содержания комплемента в крови, функции фагоцитарных клеток и т.д.

Методы аналитической биохимии

Методы аналитической биохимии широко применяются при подозрении на наследственные болезни обмена. На первом этапе обследования (экспресс-диагностика) применяются методы массового биохимического скрининга: пробы Федлинга (на фенилкетонурию), Альтгаузена (гликогенозы), Бенедикта (галактоземия, фруктоземия), проба на гипераминоацидурию, микробиологический тест Гатри (фенилкетонурия и другие аминоацидопатии). Эти пробы достаточно просты и используют легко доступный биологический материал (кровь, моча).

На втором этапе (уточняющая диагностика) применяются более сложные методы аналитической биохимии и молекулярной биологии. В числе первых: — исследование метаболического пути (количественное определение метаболитов, их кинетики и накопления);

— прямое измерение концентрации (иммунохимические методы), активности (энзимодиагностика), физико-химических и кинетических параметров мутантных белков;

— исследование мутантных белков с помощью нагрузочных проб меченными субстратами и гибридизации соматических клеток;

— исследование структуры мутантного гена методами рестрикционного анализа.

Кроме того, разработаны высокоэффективные методы фракционирования и количественного анализа различных органических соединений, позволяющие выявлять маркеры определенных метаболитов аминокислотного, углеводного и липидного обменов.

Большие перспективы открываются с применением жидкостной и газовой хроматографии, позволяющих определить аминокислотный состав образцов в течение нескольких минут.