Физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков

К фармакологическим особенностям антибиотиков, оказывающих влияние на выбор лекарственных форм, относятся:

• наличие токсичности антибиотиков;

• появление побочного действия при их применении.

Свойства антибиотиков, такие как проявление токсичного действия, провокация аллергических реакций или образование устойчивых штаммов, значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняет задачу выбора лекарственных форм.

Класс	Трудности применения
β-лактамные (пенициллин) Аминогликозидные (стрептомицин) Тетрациклины Макролиды (эритромицин) Полипептидные (грамицидин)	Аллергия Токсичность (слуховой нерв, почки) Устойчивые штаммы Токсичность Высокая токсичность

При этом необходимо учитывать еще и особенности их всасывания, распределения и выведения из организма. Например, одни препараты (бензилпенициллин, стрептомицин) вводят чаще парентерально (внутримышечно), другие – через рот (тетрациклин, эритромицин), третьи – только наружно (грамицидин).

Антибиотики отличает относительно короткий период полураспада в организме и быстрое их выведение из организма Поскольку проявление фармакологического действия антибиотиков зависит от постоянного уровня их концентрации в крови или в других жидкостях организма, необходимо поддерживать ее частым введением отдельных доз антибиотика. Так, бензилпенициллин вводят 4 – 6 раз в сутки, стрептомицин – 2 раза, а бициллин – 1 раз в неделю.

Постоянство уровня предупреждает возможность образования резистентных форм микроорганизмов, что может свести на нет все лечение.

Основными физико-химическими свойствами антибиотиков являются следующие:

• Недостаточная растворимость ряда антибиотиков в воде затрудняет получение их инъекционных лекарственных форм Такие антибиотики используют для изготовления пероральных, наружных лекарственных средств или в форме суспензий для инъекций.

• Недостаточная стабильность водных растворов в результате того, что в водной среде антибиотики подвержены реакциям гидролиза, окисления и др.

Растворим в воде	Нерастворим в воде	Растворим в спирте
Бензилпенициллин Цефалоридин (цепорин) Окситетрациклина гидрохлорид Стрептомицина сульфат Левомицетин Линкомицина гидрохлорид	Бициллин Феноксиметилпени-циллин Ампицилин Тетрациклин	Бензилпенициллина натриевая соль Грамицидин Гризеофульвин

В связи с этим в мази все антибиотики, в том числе и водорастворимые, вводят по типу суспензии, в виде тонкоизмельченного порошка.

При изготовлении инъекционных растворов антибиотиков применение известных химических стабилизаторов не дает нужного эффекта, поскольку антибиотики взаимодействуют с целым рядом вспомогательных веществ. При этом наблюдается уменьшение их активности, химическое разложение, уменьшение всасываемости и др. В связи, с чем активное взаимодействие большинства антибиотиков со вспомогательными веществами также можно отнести к особенностям, ограничивающим выбор лекарственных форм.

• Изменение активности антибиотиков в зависимости от реакции среды

Усиление		рН среды не влияет
В кислой среде	В щелочной среде
Бензилпенициллин Бициллин Тетрациклин Цефалоспорин	Мономицин Неомицина сульфат Эритромицин	Левомицетин

Для бензилпенициллина необходимо отметить, что величина рН желудочного сока уже разрушает его, поэтому пероральные лекарственные формы его не применяются.

Из широко применяемых в настоящее время антибиотиков лишь левомицетин и мономицин в виде растворов выдерживают стерилизацию при 100ºС (текущим паром) в течение 30 мин. Поэтому изготовление всех лекарственных форм с антибиотиками должно вестись в асептических условиях. Кроме того, асептические условия изготовления объясняются следующей особенностью антибиотиков – самим их фармакологическим действием – при взаимодействии с микроорганизмами активность антибиотиков, естественно, снижается. Взаимодействие может наблюдаться в организме больного – для чего и готовится лекарственная форма, а может начаться уже при хранении антибиотиков в аптеке, при изготовлении лекарственной формы, при ее хранении.

В связи с этим условия хранения антибиотиков, изготовления лекарственных форм с ними, хранение готовых лекарственных форм должны быть асептическими, чтобы активность антибиотиков не снижалась.

Таким образом, сумма всех свойств и особенностей антибиотиков определяет выбор и номенклатуру лекарственных форм, а также подбор вспомогательных веществ, дающих возможность получение стабильных при хранении лекарственных форм и обеспечивающих необходимый путь введения, что способствует проявлению необходимого терапевтического эффекта.

Антибиотики могут быть прописаны в рецептах в виде растворов (как правило, капли для глаз и для носа), мазей, суппозиториев и др.

Аптечные лекарственные формы с антибиотиками должны обязательно готовиться в асептических условиях, т. е. в асептическом блоке, при этом все вспомогательные материалы, вещества, посуда, растворители, мазевые основы и др. предварительно стерилизуют. Если в состав лекарственных форм входят другие лекарственные вещества, то их предварительно стерилизуют, используя тот режим стерилизации, который они выдерживают.

Номенклатура лекарственных форм с антибиотиками, изготавливаемых в аптечных условиях довольно обширна. Это глазные лекарственные формы: мази, капли, примочки; растворы, промывания, полоскания и др.; порошки: присыпки, вдувания и др.; суппозитории; капли ушные, для носа; мази дерматологические; суспензии для наружного применения.