Свободнорадикальный механизм развития"оглушенности" миокарда.
Согласно результатам экспериментальных исследований, важную роль в развитии "оглушенности" миокарда играет свободнорадикальное окисление. Полагают, что увеличение концентрации ионов кальция в цитоплазме миоцитов при активации свободнорадикальных процессов может быть связано: (1) с действием свободных радикалов на фосфолипиды клеточных мембран; (2) образованием свободных радикалов в ходе реакций окислительного фосфорилирования с последующим повреждением митохондрий; (3) снижением уровня АТФ (аддитивное или одновременное действие избыточной концентрации ионов кальция исвободных радикалов); (4) влиянием свободных радикалов на кальциевые каналы саркоплазматического ретикулума (усиление выхода в цитозоль ионов кальция). Кроме того, свободные радикалы (1) ингибируют депонирование ионов кальция в саркоплазматическом ретикулуме; (2) подавляют активность натриевого насоса; (3) активируют обмен ионов Na/Ca; (4) снижают скорость активации кальциевых каналов. В последнее время появились данные о том, что соединения, нейтрали-зующие свободные радикалы, уменьшают ток ионов кальция в миоциты после эпизода ишемии, но при этом увеличивают силу сокращений миофибрилл, как бы повышая "чувствительность" клеток к ионам кальция. Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что свободнорадикальное окисление не следует рассматривать только как патологический процесс, т.к. свободные радикалы играют, по-видимому, определенную роль в медиаторном обмене клетки.
Роль ионов кальци.Я
Согласно результатам экспериментальных исследований, при длительной гипоксии (30 мин) нарушаются процессы расслабления сердечной мышцы, и развивается состояние, известное как гипоксическая контрактура. Более того, даже после реоксигенации и восстановления автоматизма сокращений процесс расслабления мышцы нормализуется лишь частично. Полагают, что это нарушение связано с повышением внутриклеточной концентрации ионов кальция, которые играют важную роль в обеспечении автоматизма сокращений. В настоящее время накоплено большое количество данных о том, что на ранних этапах реперфузии и реоксигенации изменяются процессы натрий-кальциевого обмена и активность медленных кальциевых каналов, что ведет к усилению поглощения ионов кальция клетками миокарда. Таким образом, основной причиной "оглушенности" и замедленного восстановления сократимости миокарда во время ишемии/реперфузии является избыточная концентрация ионов кальция в цитоплазме клеток.
Медикаментозная терапия.
Несмотря на обнадеживающие результаты экспериментальных исследований, при медикаментозной терапии больных с участками "оглушенного" миокарда антагонисты кальция или соединения, нейтрализующие свободные радикалы, пока не используют. Вместе с тем, было проведено одно клиническое исследование, результаты которого свидетельствуют о положительном эффекте антагонистов кальция у таких больных. Parkс et al. (1996) подвергали сердца свиней воздействию коротких повторных эпизодов ишемии (окклюзия коронарной артерии на короткое время, повторенная 10 раз). После 10-й окклюзии коронарный кровоток восстанавливали, однако полной нормализации сократимости ЛЖ не наблюдалось даже через 5 ч после реперфузии. Вместе с тем, если животным до или во время исследования вводили антагонист кальция нисолдипин, скорость нормализации функции ЛЖ была достоверно выше.
По мнению ряда исследователей "оглушенность" миокарда является преходящим состоянием и не требует специального медикаментозного вмешательства.. Однако, это утверждение является довольно спорным, так как повторные эпизоды "оглушенности" миокарда могут привести к развитию гибернации миокарда, при которой наблюдаются явные клинические нарушениясократимости ЛЖ.