Трисетоприм

Фолиевая кислота

Синтез нукленовых кислот

Развитие и размножение

микроорганизмов.

Угнетающее действие.

Схема участия пара-аминобензойной кислоты в синтезе нукленовых кислот и направленность действия сульфаниламидов, триметоприма и бисептола.

Синтез нуклеиновых кислот как известно, является основным фактором, обеспечивающим развитие и размножение любых клеток, в том числе микрооорганизмов. Замещая ПАБК в процессе синтеза фолиевой кислоты, сульфаниламиды нарушают образование этой кислоты и таким образом препятствуют образованию нуклеиновых кислот, что сопровождается задержкой развития и размножения микроорганизмов.

Для развития клеток организма человека также необходима фолиевая кислота. Однако в отличие от микроорганизмов клетки человека сами не синтезируют фолиевую кислоту, а поглощают ее из крови, в которую эта кислота всасывается из кишечника. Этим объясняется тот факт, что клетки человека практически

23.

нечувствительны у действию сульфаниламидов в отличие от микроорганизмов.

Особенностями механизма действия сульфаниламидов объясняется также и то, что в средах с высоким чсоджержанием ПАБК (кровь, гной) аньтибиктериальная активность сульфаниламидов заметно снижается. Аналогичное явление наблюдается в случае применения сульфаниламидов совместно с лекарственными веществами, при распаде которых в организме выделяется ПАБК (например, с новокаином). Действие сульфаниламидов ослабляется также при совместном применении с фолиевой кислотой или с веществами, участвующими в ее синтезе (например, с метионином).

КЛАССИФИКАЦИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ

Хорошо всасывающиеся из пищеварительного тракта			Плохо всасывающая из пищеварительного тракта
короткого действия (до 8 часов)	средней длительности (до 8-16 часов)	длительного действия (24-48 часов)
Стрептоцид Сульфадимезин Этазол Сульфацил-натрий Уросульфан	Сульфазин	Сульфа пиридазин Сульфа диметоксин Сульфа монометоксин	Фталазол Сульгин Фтазин

Обладая одинаковым спектром и механизмом антибактериального действия, сульфаниламидные препараты отличаются друг от друга лишь неодинаковой всасываемостью из желудочно-кишечного тракта. По этому признаку все сульфаниламиды можно разделить на две группы:

1. хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечното тракта;

2. плохо всасывающиеся. Хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта сульфаниламиды

24.

активизируются и выводятся из организма с разной скоростью, от чего зависит неодинаковая длительность их действия. В связи с этим хорошо всасывающиеся сульфаниламиды различаются по длительности действия.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ХОРОШО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНО ТРАКТА, после всасывания в кровь проникают в различные ткани организма человека. Эти препараты могут быть использованы для лечения различных инфекционных заболеваний, вызываемых чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой, т.е. в соответствии с их спектром действия. Такие препараты (независимо от длительного действия) применяют при пневмониях, сепсисе, менингите, гонорее, гнойнгых инфекциях (ангины, фурункулез, абсцессы, отиты, синуситы) и т. д., а также для профилактики и лечения раневых инфекций.

Для лечения инфекций мочевыводящих путей целесообразно назначать препараты, накапливающиеся в моче в неизменном виде. (уросульфан).

СХЕМА НАЗНАЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ.

Сульфаниламидные препараты	Доза и режим приема
	в первый день		в последующие дни
	«ударная»	последующие приемы
Короткого действия Средней длительности действия Длительного действия	2г 2г 1-2г	по 1г 5 раз в день по 1г 3 раза в день -	по 1г 4-6 раз в день по 1г 3 раза в день по 1г 2 раз в день

26.

В первый день лечения сульфаниламиды назначают в высоких («ударных») дозах и затем переходят к лечению поддерживающими дозами. Величину доз и частоту приемов сульфаниламидов устанавливают в зависимости от длительности действия препаратов.

Сульфаниламидные препараты, хорошо всасывающиеся из пищеварителоного тракта, применяются не только с расчетом на их резорбтивное действие. Эти препараты можно использовать также местоно в виде порошка (присыпок( и мазей при инфекционных поражениях кожи и слизистых оболочек, например при инфицированных ранах, и т.п. Сульфаниламиды, отличающиеся хорошей растворимостью в воде, могут быть использованы в виде растворов. К числу таких сульфаниламидных препаратов относится сульфацил-натрий (альбуцид). Этот препарат широко применяется в глазной практике для лечения трахомы, конъюктивитов, блефаритов и язв роговицы.

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ПЛОХО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ ИЗ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА (фталазол, сульгин, фтазин), не накапливаются в крови и тканях в бактериостатических концентрациях. После приема внутрь в наибольших количествах они содержатся в просвете кишечника, так что их целесообразно использовать только для терапии желудочно-кишечных инфекций, вызванных чувствительной к сульфаниламидам микрофлорой. Например, фталазол применяется лишь для лечения бактериальной дизентерии, гостроэнтеритов, пищевых токсикоинфекций. Следует, однако, учитывать, что к сульфаниламидам в процессе их применения также постепенно развиваются устойчивые формы микроорганизмов.

Побочные эффекты сульфаниламидов могут проявляться аллергическими реакцичями (чаще всего зудом и крапивницей), диспептическими расстройствами. Относительно часто сульфаниламиды вызывают нарушения функции почек.

В частности, сульфаниламиды и продукты их превращения в организме при выделении через почки могут выпадать в моче в виде кристаллов и вызывать кристаллиурию.

27.

Возникновению ее способствует кислая реакция мочи, так как

в кислой среде растворимость сульфаниламидов значительно уменьшается. Поэтому для предупреждения кристаллурии при приеме сульфаниламидов больным рекомендуется обильное щелочное питье, щелочные минеральные воды(боржоми), растворы натрия гидрокарбоната. Сульфаниламиды могут иногда вызвать также анемию, лейкопению, невриты.

Препараты длительного действия оказывают побочное и токсическое действие реже, чем препараты короткого действия, так как применяются в относительно меньших дозах. Однако побочные и токсические эффекты длительно действующих сульфаниламидов могут быть более стойкими и продолжительными в связи с медленным выделением этих препаратов из организма.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯМИ к назначению сульфаниламидов являются тяжелые заболевания органов кроветворения и почек.

Нельзя назначать сульфаниламиды больным: у которых в прошлом наблюдались токсические и аллергические реакцции при приеме хотя бы одного из сульфаниламидных препаратов. С осторожностью следует применять эти препараты при беременности, так как они, проникают через плацентарный барьер, могут оказать токсическое воздействие на плод.

БИСЕПТОЛ (бактрим, септрин) содержит триметоприм м сульфаниламидный препарат сульфаметоксазол ( в соотношении 1:5). По сравнению с обычными сульфаниламидами препаратами бисептол более эффективен, действует бактерицидно, имеет более широкий спектр действия, активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к сульфаниламидам.

Противопоказан бисептол, в тех же случаях, что и сульфаниламиды. Следует помнить, что бисептол нельзя назначать при беременности, лицам с повышенной чувствительностью к сульфанимламидам, а также новорожденным.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА.

Из производных нитрофурана широко применяются фурацилины, фуразолидон и фурадонин. Фурацилин чаще всего используется в качестве антисептика. Как химиотерапевтическое средство его иногда применяют для

28.

лечения бактериальной дизентерии.

ФУРАЗОЛИДОН несколько отличается от фурацилина как по спектру противомикробного действия, так и по активности в отношении отдельных видов микроорганизмов. Кроме того, фуразолидон весьма активен в отношении некоторых простейших – лямблий, трихомонад. Гноеродные кокки (стрепто- и стафилококки) и возбудители газовой гангрены (клостридии) менее чувствительны к этому препарату по сравнению с бактериями кишечной группы и простейшими. Фуразолидон применяют при лечении инфицированных ран и ожогов. В таких случаях водные растворы препарата используют для орошения раненых поверхностей или пропитывания повязок.

ПРОИЗВОДНЫЕ – 8 – ОКСИХИНОЛИНА

К ПРОИЗВОДНЫМ 8- ОКСИХИНОЛИНА ОТНОСЯТСЯ ХИНИОФОН, ЭНТЕРОСЕПТОЛ И НИТРОКСОЛИН.

Э н т е р о с е п т о л отличается эффектностью в отношении ряда бактерий и некоторых простейших. Таким образом, энтеросептол оказывает антибактериальное и антипротозойное действие.

Побочное действие энтеросептола проявляется главным образом диспептическими расстройствами. Иногда он вызывает симптомы йодизма (признаки интоксикации йодом): насморк, кашель, кожную сыпь боли в суставах. При длительнром прменении энтеросептол вызывает поражение зрительного нерва. Его не следует назначать лицам с повышенной чувствительностью к соединениям йода или больным, страдающим гмпертиреозом (гиперфункция щитовидной железы), а также при заболеваниях зрительного нерва, нарушениях функции печени и почек.

НИТРОКСОЛИН (5-НОК) активен в отношении многих бактерий и некоторых грибов. В противоположность другим производным 8- оксихинолина он хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в неизменном виде выделяется через почки, накапливаясь в моче в значительных количествах. В связи с этим нитроксолин используется для лечения

29.

инфекционных поражений мочевыводящих путей (пиелонефрит, цистит, уретрит и т.д.).

По сравнению с энтеросептолом нитроксолин менее токсичен. Его побочные действия проявляются в основном диспепсическими расстройствами и аллергическими поражениями кожи.

КИСЛДОТА НАЛИДИКСОВАЯ.

Кислота налидиксовая (неграм, невиграмон) по химическому строению отличается от сульфаниламидов, а также производных нитрофурана и 8- оксихинолина; активна в отношении многих грамотрицателдьных бактерий. Очень хорошо всасывается из пищеварительного тракта и в значительных количествах в неизменном виде накапливается в моче. Поэтому, подобно нитроксолину, высокоэффективна при лечении инфекционных заболеваний мочевыводящих путей. Кроме того, кислота налидиксовая иногда применяется для лечения энтероколитов и холециститов.

Побочное действие препарата проявляется диспепсическими расстройствами, головной болью, головокружением и аллергическими реакциями.

Кислота налидиксовая противопоказана при нарушении функции печени, угнетении дыхания, в первые 3 месяца беременности и детям до 2 лет.