- •Клиническая фармакология средств лечения пневмонии
- •6.1. Фармакотерапия внебольничных пневмоний
- •6.2. Фармакотерапия госпитальных пневмоний
- •6.3. Аспирационные пневмонии
- •6.4. Пневмония на фоне нейтропении
- •6.5. Краткая характеристика антибактериальных препаратов, используемых в терапии пневмоний
- •I. Антибиотики:
- •II. Синтетические противомикробные средства:
- •I поколение:
- •II поколение (карбоксипенициллины):
- •III поколение (уреидопенициллины):
- •IV поколение (амидинопенициллины):
- •I поколение:
- •II поколение:
- •III поколение:
I поколение:
• Стрептомицин.
• Канамицин (Канацин).
II поколение:
• Гентамицин (Гарамицин).
III поколение:
• Тобрамицин (Бруламицин).
• Амикацин (Амикин).
• Сизомицин (Экстрамицин).
• Нетилмицин (Нетромицин).
• Дибекацин (Нипоцин).
• Паромомицин (Хуматин).
Механизм действия аминогликозидов заключается в необратимом связывании со специфическими белками на 30S субъединице рибо- сом, что блокирует инициацию синтеза белка и нарушает считывание информации с иРНК. Это приводит к ошибочному включению некоторых аминокислот в образующийся полипептид и синтезу нефункционального белка. Кроме того, они способны разрушать полисомы и повреждать энергопродуцирующие системы в микроорганизмах и нарушать функцию клеточной мембраны. Тип действия - бактери- цидный с заметным постантибиотическим эффектом.
|
Аминогликозиды обладают широким спектром действия с преимущественным влиянием на грамотрицательную микрофлору (см. табл. 6.15). Препараты I поколения эффективны в отношении Mycobacterium tuberculosis и поэтому преимущественно используются для лечения ту- беркулеза.
Гентамицин активен при инфекциях, вызванных Pseudomonas aeruginosa, однако уровень резистентности к нему, по некоторым данным, достигает 70%.
Аминогликозиды III поколения имеют спектр действия, сопоставимый с таковым гентамицина, но проявляют несколько боль- шую активность против Pseudomonas aeruginosa и возбудителей рода Enterobacteriacea. К некоторым препаратам (амикацин, тобрамицин) чувствительны Mycobacterium tuberculosis.
В последние годы рекомендуется однократное введение суточной дозы аминогликозидов II-III поколений, что усиливает их бактери-
цидную активность, продолжительность постантибиотического действия, снижает количество побочных эффектов (особенно со стороны почек) и стоимость лечения.
Побочные эффекты включают нефротоксичность, ототоксичность, мышечные блокады и аллергические реакции. По нефро- и ототок- сичности: гентамицин = амикацин >нетилмицин. Препараты противопоказаны при беременности, так как способны приводить к тяжелым нарушениям слуха у плода.
Тетрациклины
Для лечения пневмоний, вызванных атипичными возбудителями, эффективны антибиотики группы тетрациклина, из которых в насто- ящее время по данному показанию применяется только доксициклин. Препарат, связываясь с 30S субъединицей рибосом, нарушает связывание аминоацил-Т-РНК с ацильным центром и препятствует включению аминокислот в строящуюся пептидную цепь. Доксициклин обладает бактериостатическим типом действия и достаточно широким антимикробным спектром (см. табл. 6.15).
|
Побочные эффекты наблюдаются в первую очередь со стороны пищеварительной системы (тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запоры, транзиторное повышение трансаминаз и билирубина). Препараты противопоказаны при беременности, так как оказывают тератогенное действие. У детей может вызывать гипоплазию зубной эмали и изменение ее цвета.
Гликопептиды
• Ванкомицин (Ванкоцин).
• Тейкопланин (Тейкомицин А2).
• Телаванцин (Телаванс).
Гликопептиды являются базовыми препаратами при лечении госпитальных инфекций, вызванных Staphylococcus aureus (в том числе MRSA) и Enterococcus sp. Механизм действия гликопептидов связан с нарушением образования пептидогликана на более ранних этапах, чем у β-лактамов, повреждением мембран микроорганизмов, подавлением синтеза РНК на уровне рибосом. Тип действия бактерицидный. Спектр действия узкий (см. табл. 6.15). Наиболее высокая антибактериальная активность присуща телаванцину, который эффективен в отношении как MRSA Staphylococcus aureus, так и Staphylococcus aureus с промежуточной чувствительностью к гликопептидам (GISA).
Среди побочных эффектов следует отметить нефротоксичность и ототоксичность. Кроме того, препараты являются либераторами гистамина, что может приводить к развитию гипотензии, тахикардии, гиперемии кожного покрова, зуду. Наименьшее число побочных эффектов дает телаванцин.
Оксазолидиноны
• Линезолид (Зивокс).
• Эперезолид.
Линезолид является первым представителем нового класса антимикробных средств - оксазолидинонов, которые характеризуются уникальным механизмом действия на микробную клетку и отсутстви- ем перекрестной резистентности с другими антибиотиками.
Механизм действия препарата связан с ингибированием синтеза белка в рибосомах бактериальной клетки. В отличие от других антибиотиков, ингибирующих синтез белка, линезолид действует на ран- них этапах трансляции, необратимо связываясь как с 30S, так и с 50S субъединицей рибосом, что нарушает процесс образования 70S комплекса и формирование пептидной цепи. В результате уникального механизма действия не отмечается перекрестной устойчивости микроорганизмов к линезолиду и другим антибиотикам, действующим на рибосомы (макролиды, линкозамиды, стрептограмины, аминогликозиды, тетрациклины и амфениколы).
|
Линезолид проявляет активность в отношении грамположительных бактерий, в том числе характеризующихся множественной устойчивостью: Staph. aureus (MRSA), Str. pneumoniae (PRP), ванкомицинрезистентных Enterococcus sp. (см. табл. 6.15).
Особенности действия препарата: - выраженная активность против грамположительных бактерий, включая полирезистентные (в том числе ванкомицинрезистентные) штаммы;
- возможность проведения ступенчатой терапии (внутривенно и внутрь) - удобство лечения, лучшая переносимость, реаль- ность ранней выписки и амбулаторного долечивания;
- 100% биодоступность при пероральном приеме;
- лучшее по сравнению с ванкомицином проникновение в ткани;
- лучшая переносимость по сравнению с ванкомицином;
- возможность эффективного применения у тяжелобольных, в том числе с иммунодефицитом.
Большой недостаток - чрезвычайно высокая стоимость лечения препаратом.
Наиболее часто развиваются побочные эффекты со стороны ЖКТ (извращение вкуса, тошнота, рвота, диарея, боли в животе, метеоризм, изменение показателей общего билирубина, трансаминаз, щелочной фосфатазы) и системы кроветворения (анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения).
Фторхинолоны
Фторхинолоны (фторхинолонкарбоновые кислоты) являются одним из наиболее быстро развиваемых классов современных синтети- ческих противомикробных средств. Они являются препаратами широкого спектра действия, активными в отношении грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных микроорганизмов. Грибы, вирусы, трепонемы, большинствопростейшихустойчивы к действию фторхинолонов. Однако при всем сходстве антибактериального спектра существуют различия в чувствительности микроорганизмов как к представителям разных поколений фторхинолонов, так и к тем или иным препаратам внутри поколения.
|
Клиническая классификация фторхинолонов
I - фторхинолоны с ограниченными показаниями клинического применения, например, при инфекциях мочевыводящих путей (норфлоксацин, пефлоксацин).
II - «классические» фторхинолоны с широкими показаниями к клиническому применению, но недостаточной антипневмокок- ковой активностью (ципрофлоксацин, эноксацин, флероксацин, офлоксацин).
III - фторхинолоны с повышенной активностью против грамположительных и атипичных возбудителей (левофлоксацин, спарфлоксацин).
IV - фторхинолоны с повышенной активностью против грамположительных, атипичных и анаэробных возбудителей (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин).
III и IV поколения еще называют «респираторными» фторхинолонами. От других фторхинолонов их отличает более высокая активность в отношении респираторных возбудителей (Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae, Legionella pneumophila, Streptococcus pneumoniae), способность хорошо проникать в слизистую оболочку ды- хательных путей и секрет бронхов. Наибольшей антипневмококковой активностью обладает моксифлоксацин. Кроме того, препараты имеют улучшенные фармакокинетические показатели, которые позволяют назначать их 1 раз в сутки.
Механизм действия фторхинолонов связан с блокадой ферментов: ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. ДНК-гираза обеспечивает процесс сверхспирализации ДНК, а топоизомераза IV вызывает разъединение цепей ДНК. Ингибирование этих ферментов приводит к необратимому нарушению синтеза ДНК и деления бактериальной клетки. Считается, что главной мишенью фторхинолонов в грамположительных микроорганизмах является топоизомераза IV, а в грамотрицательных - ДНК-гираза. Фторхинолоны II поколения блокируют только ДНК-гиразу, а фторхинолоны III-IV поколений ингибируют два фермента, что и объясняет более широкий спектр действия этих препаратов (табл. 6.17).
|
Фторхинолоны относительно малотоксичные препараты. Однако при их применении возможны аритмии (удлинение интервала QT), побочные эффекты со стороны ЖКТ (боль в эпигастральной области, тошнота, рвота, понос), аллергические реакции, редко отмечаются головные боли, головокружение, беспокойство, усталость, снижение артериального давления. При применении фторхинолонов возможно развитие фотосенсибилизации. По выраженности этого эффекта пре-
Таблица 6.17. Лекарственные взаимодействия фторхинолонов
Примечание: «+» - теоретическая возможность; «+» - вероятно значимый; «++» - определенно значимый; * - гати-, геми- и моксифлоксацин не взаимодействуют с ионами Са2+
параты можно расположить в ряду: ломефлоксацин = флероксацин > > спарфлоксацин > эноксацин > пефлоксацин > ципрофлоксацин = = гемифлоксацин = левофлоксацин = моксифлоксацин = офлоксацин.
Нитроимидазолы
• Метронидазол (Трихопол).
Среди большого числа производных 5-нитроимидазола в пульмонологической практике используется только метронидазол. Механизм действия метронидазола связан с восстановлением нитрогруппы препарата в анаэробных микроорганизмах под влиянием редуктаз, что сопровождается образованием высокотоксичных для бактериальной клетки соединений. В первую очередь происходит повреждение нуклеиновых кислот, что приводит к гибели микроорганизма.
Препарат обладает узким спектром действия (см. табл. 6.15), с преобладающим действием на анаэробную микрофлору. Побочные эффекты наиболее часто возникают при парентеральном введении и длительном применении (более 1 месяца):
- со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, металлический привкус во рту, диарея);
- со стороны ЦНС (головная боль, головокружение, повышенная возбудимость, шум в ушах, судороги);
|
- со стороны системы кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения).
Дозы и ритм введения некоторых антибактериальных препаратов при пневмониях представлены в табл. 6.18.
Таблица 6.18. Дозы некоторых антибактериальных препаратов и кратность их введения при лечении пневмонии у взрослых
Продолжение табл. 6.18
Продолжение табл. 6.18
Продолжение табл. 6.18
Окончание табл. 6.18
Примечание: 1 - амбулаторная терапия ВП у больных до 60 лет без сопутствующих заболеваний; 2 - амбулаторная терапия ВП у больных старше 60 лет и/или с сопутствующими заболеваниями; 3 - стартовая терапия для лечения ВП легкой и средней степени тяжести у госпитализированных пациентов. В дальнейшем предполагается переход на пероральный антибиотик; 4 - терапия для лечения тяжелых ВП у госпитализированных пациентов; 5 - терапия для лечения тяжелых ВП у госпитализированных пациентов, вызванных синегнойной палочкой; 6 - терапия пневмоний, развившихся у пациентов в отделении общего профиля без факторов риска или ранние ВАП, развившиеся в отделении интенсивной терапии и реанимации; 7 - терапия пневмоний, развившихся у пациентов в отделении общего профиля при наличии факторов риска или поздние ВАП, развившиеся в отделении интенсивной терапии и реанимации; 8 - терапия аспирационных пневмоний; 9 - терапия пневмоцистной пневмонии.
ЛИТЕРАТУРА
Авдеев С. Н. Тяжелая внебольничная пневмония / С. Н. Авдеев, А. Г. Чучалин // РМЖ. - 2001. - Т 9, ? 5. - С. 177-178.
Антибактериальная терапия: практическое руководство / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. - М.: Фармединфо, 2000. - 191 с.
Белобородов В. Б. Проблема нозокомиальной инфекции в отделениях реани- мации и интенсивной терапии и роль карбапенемов / В. Б. Белобородов // Клин. фармакол. и терапия. - 1998. - Т. 7, ? 2. - С. 13-16.
|
Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология болезней органов дыхания / Ю. Б. Белоусов, В. В. Омельяновский. - М.: Универсум Паблишинг, 1996. - 176 с.
Белоусов Ю. Б. Клиническая фармакология и терапия: руководство для врачей. - 2-е изд., испр. и доп. / Ю. Б. Белоусов, В. С. Моисеев, В. К. Лепахин. - М.: Универсум Паблишинг, 2000. - 539 с.
Белоусов Ю. Б. Современные представления о фармакодинамике теофиллина / Ю. Б. Белоусов, С. В. Лукьянов, А. А. Духанин // Качественная клиническая
практика. - 2002. - ? 3. - С. 4-9.
Гайдуль К. В. Аспирационная пневмония: некоторые аспекты этиологии, патогенеза, диагностики и проблемы рациональной антибактериальной терапии / К. В. Гайдуль, И. В. Лещенко, А. А. Муконин // Интенсивная терапия. -
2005. - ? 3. - С. 169-175.
Гайдуль К. В. Нозокомиальная пневмония: этиология, патогенез, диагностика, лечение и профилактика / К. В. Гайдуль, В. Л. Лимонов, А. А. Муконин. - Новосибирск, 2004. - 27 с.
Гельфанд Б. Р. Нозокомиальная пневмония, связанная с искусственной вентиляцией легких (НПивл), у хирургических больных / Б. Р. Гельфанд, В. А. Гологорский, Б. З. Белоцерковский и др. - М.: Б. и., 2000. - 44 с.
Зубков М.Н. Внебольничные пневмонии: этиологическая диагностика и антимикробная терапия / М. Н. Зубков // РМЖ. - 2004. - Т. 12, ? 5. -
С. 290-296.
Казанцев В. А. Пневмонии: руководство для врачей / В. А. Казанцев, Б. Б. Удальцов. - СПб.: СпецЛит, 2002. - 118 с.
Казанцев В. А. Современные представления о лечении пневмоний / В. А. Казанцев // ФАРМиндекс: ПРАКТИК. - 2003. - Вып. 5. - С. 33-72.
Леонова М. В. Принципы выбора антибактериальных препаратов при ин- фекциях нижних дыхательных путей / М. В. Леонова, А. А. Упницкий // Избранные темы по клинической фармакологии (демонстрационные материалы). - Часть 3. - М.: Б. и., 2005. - С. 99-112.
|
Лечение внутрибольничной пневмонии у взрослых / Рекомендации Американского торакального общества и Американского общества инфекционных болезней, 2005 г. // Клиническая фармакология и терапия. - 2005. - Т. 14, ? 5. - С. 7-14.
Новиков Ю. К. Внебольничные пневмонии / Ю. К. Новиков // РМЖ. - 1999. - Т. 7, ? 17. - С. 825-829.
Рациональная антимикробная терапия : руководство для практикующих врачей. - М.: Литтера, 2003. - 1008 с.
Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания : руководство для практикующих врачей. - М.: Литтера, 2004. - 874 с.
Синопальников А И. Внебольничная пневмония: диагностика, дифференциаль- ная диагностика и антибактериальная терапия / А. И. Синопальников // Материалы XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - М., 2005.
Синопальников А И. Рациональная антибиотикотерапия пневмоний: методиче- ские рекомендации для врачей / А. И. Синопальников. - М.: Б. и., 1998. - 18 с.
Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких / под ред. А. Г. Чучалина. - М.: Грантъ, 1999. - 40 с.
Чучалин А. Г. Внебольничная пневмония у взрослых: Практические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике / А. Г. Чучалин, А. И. Синопальников, С. В. Яковлев [и др.]. - М.: Б. и., 2004. - 39 с.
Чучалин А. Г. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств / А. Г. Чучалин, А. Н. Цой, В. В. Архипов // Consilium Medicum. - 2002. - Т 4, ? 12. - С. 620-644.
Bantar C. Acute community-acquired pneumonia in adults: guidelines for initial antimicrobial therapy based on local evidence from a South American working group (ConsenSur) / C. Bantar, L. Bavestrello, D. Curcio et al. // J. Chemother. - 2002. - Vol. 14, ? 6. - P. 635-636.
|
Bauer T. Streptococcus pneumoniae in community-acquired pneumonia. How important is drug resistance? / T. Bauer, S. Ewig, M. A. Marcos et al. // Med. Clin. North. Am. - 2001. - Vol. 85, ? 6. - P. 1367-1379.
Bodi M. Impact of Gram-positive resistance on outcome of nosocomial pneumonia / M. Bodi, C. Ardanuy, J. Rello // Crit. Care. Med. - 2001. - Vol. 29, ? 4 Suppl. -
P. N82-N86.
Bradley J. S. Old and new antibiotics for pediatric pneumonia / J. S. Bradley // Semin. Respir. Infect. - 2002. - Vol. 17, ? 1. - P. 57-64.
Bradley S. F. Staphylococcus aureus infections and antibiotic resistance in older adults / S. F. Bradley // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 34, ? 2. - P. 211-216.
Carter A. B. Therapy for ventilator-associated pneumonia / A. B. Carter, D. B. Hornick // Clin. Chest. Med. - 1999. - Vol. 20, ? 3. - P. 681-691.
Chaisson R. E. Guidelines for the management of community-acquired pneumonia / R. E. Chaisson // Am. J. Manag. Care. - 2000. - Vol. 6, ? 23 Suppl. - P. S1211-
S.1215.
Cosentini R. Community-acquired pneumonia: role of atypical organisms / R. Cosentini, P. Tarsia, F. Blasi et al. // Monaldi. Arch. Chest. Dis. - 2001. -
Vol. 56, ? 6. - P. 527-534.
Craig W. Pharmacokinetics/pharmacodynamics parameters: rationale for antibacterial dosing of mice and men / W. Q-aig // Clin. Infect. Dis. - 1998. - Vol. 26. -
P. 1-12.
Cunha B. A. Empiric therapy of community-acquired pneumonia: guidelines for the perplexed? / B. A. Cunha // Chest. - 2004. - Vol. 125, ? 5. - P. 1913-1919.
De Roux A. Viral community-acquired pneumonia in nonimmunocompromised
adults / А. de Roux, M. A. Marcos, E. Garcia et al. // Chest. - 2004. - Vol. 125,
? 4. - P. 1343-1351.
Feldman C. Clinical relevance of antimicrobial resistance in the management of pneumococcal community-acquired pneumonia / C. Feldman // J. Lab. Clin. Med. - 2004. - Vol. 143, ? 5. - P. 269-283.
|
File T. M. A new dosing paradigm: high-dose, short-course fluoroquinolone therapy for community-acquired pneumonia / T. M. File // Clin. Cornerstone. - 2003. -
Suppl. 3. - P. S21-S28.
File T. M. Appropriate use of antimicrobials for drug-resistant pneumonia: focus on the significance of beta-lactam-resistant Streptococcus pneumoniae / T. M. File // Clin. Infect. Dis. - 2002. - Vol. 34, Suppl. 1. - P. S17-S26.
Fine M. J. A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia / M. J. Fine, T. E. Auble, D. M. Yealy, B. H. Hanusa et al. // N. Engl. J. Med. - 1997. - Vol. 336, ? 4. - Р. 243-250.
Fine M. J. Processes and outcomes of care for patients with community-acquired pneumonia: results from the Pneumonia Patient Outcomes Research Team (PORT) cohort study / M. J. Fine, R. A. Stone, D. E. Singer, C. M. Coley et al. // Arch. Intern. Med. - 1999. - Vol. 159, ? 9. - Р. 970-980.
Garau J. Treatment of drug-resistant pneumococcal pneumonia / J. Garau // Lancet Infect. Dis. - 2002. - Vol. 2, ? 7. - P. 404-415.
Golden W. E. CMS releases new standards for community-acquired pneumonia / W. E. Golden, P. Brown, N. Godsey // J. Ark. Med. Soc. - 2003. - Vol. 99, ? 9. - P. 288-289.
Golledge C. Fusidic acid in other infections / C. Golledge // Int. J. Antimicrob. Agents. - 1999. - Vol. 12, Suppl. 2. - P. S11-S15.
Gupta S. K. The role of atypical pathogens in community-acquired pneumonia / S. K. Gupta, G. A. Sarosi // Med. Clin. North. Am. - 2001. - Vol. 85, ? 6. - P. 1349-1365.
Hoffken G. Nosocomial pneumonia: the importance of a de-escalating strategy for antibiotic treatment of pneumonia in the ICU / G. Hoffken, M. S. Niederman // Chest. - 2002. - Vol. 122, ? 6. - P. 2183-2196.
Holgate S. T. New targets for allergic rhinitis - a disease of civilization / S. T. Holgate, D. Broide // Nature Reviews Drug Discovery. - 2003. - Vol. 2, ? 11. - P. 903-915.
|
Hutt E. Evidence-based guidelines for management of nursing home-acquired
pneumonia / E. Hutt, A. M. Kramer // J. Fam. Pract. - 2002. - Vol. 51, ? 8. - P. 709-716.
Kaplan S. L. Review of antibiotic resistance, antibiotic treatment and prevention of pneumococcal pneumonia / S. L. Kaplan // Paediatr. Respir. Rev. - 2004. - Vol. 5,
Suppl. A. - P. S153-S158.
Koeman M. Ventilator-associated pneumonia: recent issues on pathogenesis, prevention and diagnosis / М. Koeman, van der A. J. Ven, G. Ramsay et al. // J. Hosp. Infect. - 2001. - Vol. 49, ? 3. - P. 155-162.
Leroy O. Hospital-acquired pneumonia: risk factors, clinical features, management, and antibiotic resistance / О. Leroy, S. Soubrier // Curr. Opin. Pulm. Med. - 2004. - Vol. 10, ? 3. - P. 171-175.
Linezolid for gram-positive infections // Drug. Ther. Bull. - 2001. - Vol. 39,
? 7. - P. 54-56.
Loeb M. Pneumonia in older persons / M. Loeb // Clin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 37, ? 10. - P. 1335-1339.
Macfarlane J. T. 2004 update of BTS pneumonia guidelines: what's new? / J. T. Macfarlane, D. Boldy // Thorax. - 2004. - Vol. 59, ? 5. - P. 364-366.
Marras T. K. Antibiotic guidelines for pneumonia in chronic-care facilities / T. K. Marras, C. K. Chan // Clin. Invest. Med. - 2002. - Vol. 25, ? 3. - P. 63-64.
McCullers J. A. Molecular pathogenesis of pneumococcal pneumonia / J. A. McCullers, E. I. Tuomanen // Front. Biosci. - 2001. - Vol. 6. - P. D877-D889.
McGahee W. Staphylococcal infections in the intensive care unit / W. McGahee, F. D. Lowy // Semin. Respir. Infect. - 2000. - Vol. 15, ? 4. - P. 308-313.
Miletin M. S. The use of guidelines for the empirical treatment of hospital-acquired pneumonia / M. S. Miletin, C. K. Chan // Can. Respir. J. - 2001. - Vol. 8, ? 4. -
|
P. 255-260.
Oosterheert J. J. Severe community-acquired pneumonia: what's in a name? /
J. J. Oosterheert, M. J. Bonten, E. Hak et al. // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2003. - Vol. 16, ? 2. - P. 153-159.
Pfeifer L. T. Preventing ventilator-associated pneumonia / L. T. Pfeifer, L. Orser, C. Gefen // Am. J. Nurs. - 2001. - Vol. 101, ? 8. - P. 24AА-GG.
Puli V. Clinical aspects of pneumonia / V. Puli, S. C. Clarke // Br. J. Biomed.
Sci. - 2002. - Vol. 59, ? 3. - P. 170-172.
Smilack J. D. The tetracyclines / J. D. Smilack // Mayo. Clin. Proc. - 1999. -
Vol. 74, ? 7. - P. 727-729.
Smyth A. Pneumonia due to viral and atypical organisms and their sequelae / A. Smyth // Br. Med. Bull. - 2002. - Vol. 61. - P. 247-262.
Tauber M. G. Pneumonia due to resistant Streptococcus pneumoniae / M. G. Tauber // Schweiz. Med. Wochenschr. - 2000. - Vol. 130, ? 49. - P. 1873-1879.
The Sanford Guide to antimicrobial therapy / 34th edition. - Hyde Park: Antimicrobial Therapy inc., 2004. - 155 p.
Tillotson G. Fluoroquinolones as pneumococcal therapy: closing the barn door before the horse escapes / G. Tillotson, X. Zhao, K. Drlica // Lancet. Infect. Dis. - 2001. - Vol. 1, ? 3. - P. 145-146.
Yanagihara K. Japanese guidelines for the management of community-ac- quired pneumonia / K. Yanagihara, S. Kohno, T. Matsusima // Int. J. Antimicrob. Agents. - 2001. - Vol. 18, Suppl. 1. - P. S45-S48.
