29.Распознавание антигена, кооперация кл-к в иммунном ответе.

В форм-и иммунного ответа вкл-ся все звенья ИС- системы макрофагов, Т- и В- лимфоцитов, комплемента, интерферонов и главная система гистосовместимости.

В кратком виде можно выделить следующие этапы.

1. Погл-е и процессинг АГ макрофагом.2. Предст-е процессированного АГ макрофагом с пом.белка главной системы гистосовместимости класса 2 Т- хелперам.3. Узнавание АГ Т- хелперами и их активация.4. Узнав-е АГ и активация В- лимфоцитов.5. Диф-ция В- лимфоцитов в плазмат-е кл-ки, синтез АТ.6. Взаим-е АТ с АГ, активация систем комплемента и макрофагов, интерферонов.7. Предст-е при участии белков МНС класса 1 чужеродных АГ Т- киллерам, разр-ние инфицированных чужеродными АГ кл-к Т- киллерами.8. Индукция Т- и В- клеток иммунной памяти, способных спец-ки распознавать АГ и уч-вать во втор-ом иммунном ответе.

Кл-ки иммунной памяти. Под-ние долгоживущих и метаболически малоактивных кл-к памяти, рециркулирующих в орг-ме, явл-ся основой длительного сох-я приобретенного им-та. Сос-е иммунной памяти обусловлено не только длительностью жизни Т- и В- кл-к памяти, но и их антигенной стимуляцией. Длительное сох-е АГ в орг-ме обесп-ся дендритными кл-ми (депо АГ), сох-ми их на своей пов-ти.

Дендритные кл-ки — популяции отросчатых кл-к лимфоидной ткани костномозгового (моноцитарного) генеза, представляющая антигенные пептиды Т- лимфоцитам и сохраняющая АГ на своей пов-ти. К ним относятся фолликулярные отросчатые кл-ки лимфоузлов и селезенки, кл-ки Лангерганса кожи и дых.путей, М- кл-ки лимф-х фолликулов пищ-го тракта, дендритные эпителиальные клетки тимуса.

CD антигены.К настоящему времени CD антигены- не абстрактные маркеры, а функционально значимые для кл-ки рецепторы, домены и детерминанты, в том числе исходно не являющиеся спец-ми для лейкоцитов.

Важнейшими дифференцировочными антигенами Т- лимфоцитов человека являются следующие.1. CD2 — АГ, характерный для Т- лимфоцитов, тимоцитов, NK клеток. Он идентичен рецептору эритроцитов барана и обеспечивает образ-е розеток с ними.2. CD3 — необходимы для функционирования любых Т- клеточных рецепторов (ТКР). Молекулы CD3 имеют все субклассы Т- лимфоцитов. Взаим-е ТКР- CD3 (она состоит из 5 субъединиц) с представляющей антиген молекулой МНС класса 1 или 2 определяет х-р и реализацию иммунного ответа.3. CD4. Эти рецепторы имеют Т- хелперы 1 и 2 и Т- индукторы. Явл-ся корецептором (местом связывания) детерминант бел-х мол-л МНС класса 2. Явл-ся специфическим рецептором для оболочечных белков вируса иммунодефицита человека ВИЧ- 1 (gp120) и ВИЧ- 2.4. CD8. Популяция CD8+ Т- лимфоцитов включает цитотоксические и супрессорные клетки. При контакте с клеткой- мишенью CD8 выступает в роли корецептора для белков HLA класса 1.

Дифференцировочные рецепторы В- лимфоцитов.

На поверхности В- лимфоцитов может находиться до 150 тысяч рецепторов, среди которых описано более 40 типов с различными функциями. Среди них — рецепторы к Fc- компоненту иммуноглобулинов, к С3 компоненту комплемента, антигенспецифические Ig рецепторы, рецепторы к различным факторам роста и дифференцировки.

Краткая хар-ка методов оценки Т- и В- лимфоцитов.

Для выявления В- лимфоцитов используют метод розеткообразования с эритроцитами, обработанными антителами и комплементом , спонтанного розеткообразования с эритроцитами мыши, метод флюоресцирующих антител с моноклональными антителами к рецепторам В- клеток.Для количественной оценки Т- лимфоцитов исп-ют метод спонтанного розеткообразования с эритроцитами барана, для выявления субпопуляций ( например, Т- хелперов и Т- супрессоров) — иммунофлюоресцентный метод с МКА к CD рецепторам, для определения Т- киллеров- тесты цитотоксичности.

Функциональную активность Т- и В- клеток можно оценить в реакции бласттрансформации лимфоцитов (РБТЛ) на различные Т- и В- митогены.

Сенсибилизированные Т- лимфоциты, участвующие в реакциях гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ) можно определить по выделению одного из цитокинов — MIF (миграцию ингибирующего фактора) в реакции торможения миграции лейкоцитов (лимфоцитов) — РТМЛ.

Одной из особенностей иммунокомпетентных кл-к, особенно Т-лф, явл. сп-ть продуц-ть большое кол-во раств-х в-тв — цитокинов (интерлейкинов), осущ-х регуляторные ф-и. Они обеспечивают согласованную работу всех систем и факторов ИС, благодаря прямым и обратным связям м/у различными сис-ми и субпопуляциями кл-к обесп-ют устойчивую саморегуляцию ИС.