Глава 21 Семейство Filoviridae

§ 1. Характеристика семейства.

Название семейства происходит от латинского слова filum – нить.

Классификация. Семейство Filoviridae входит в порядок Mononegavirales и состоит из 2 родов: 1) Эбола-подобные вирусы Заир и 2) Марбург-подобные вирусы.

С троение вириона филовирусов. Вирионы имеют длинные нитевидные, иногда плечевидные формы, напоминающие букву U, цифру 6 или круг (рис. 1). Длина вирионов сильно варьирует: от 665-805 нм до 14000 нм. Вирионы имеют суперкапсид, образованный липидами клеточной плазматической мембраны. Суперкапсид диаметром 80 нм содержит шипы длиной 7 нм, расположенные с интервалом 10 нм. Шипы состоят из гликопротеина. Под суперкапсидом располагается капсид диаметром 50 нм, построенный по спиральному типу симметрии. Внутри нуклеокапсида есть осевой канал диаметром 10-15 нм, в котором содержится нуклеокапсид, состоящий из РНК, большого белка L, нуклеопротеина и белков вириона 30 и 35. Вирионы состоят из 7 типов белков: 4 белка связаны с вирусным рибонуклеопротеиновым комплексом, 1 входит в состав суперкапсида, 2 белка, возможно, имеют мембранное происхождение. L-белок является РНК-зависимой РНК-полимеразой. Геном представлен однониточной несегментированной линейной «-»-РНК длиной 19-19,1_*10³ нуклеотидов. Изолированная РНК неинфекционна.

Репродукция филовирусов. Вирусы проникают в клетки путем рецепторного эндоцитоза и слияния мембран. Транскрипция и репликация происходит в цитоплазме инфицированной клетки. Репликация включает образование на матрице геномной «-»-РНК полноразмерной «+»-РНК, которая, в свою очередь, является матрицей для синтеза геномных «-»-РНК. Сборка и созревание вирионов происходят в цитоплазме при участии цитоплазматической мембраны клетки-хозяина. Вирионы выходят из клетки путем почкования, что сопровождается клеточным лизисом.

Культивирование. Филовирусы размножаются в первичных культурах клеток обезьян и эндотелиоцитов человека, а также в клеточных линиях Vero и в организме морских свинок. ЦПД в клеточных культурах не развивается.

Резистентность. Филовирусы инактивируются ультрафиолетовым и γ-излучением, формалином, жирорастворителями, высокими температурами (при 60˚С погибают в течение 1 ч). Стабильны при комнатной температуре.

§ 2. Род Эбола-подобные вирусы Заир.

Вирус Эбола

История открытия. Вирусы Эбола были выделены в 1976 г. у больных геморрагической лихорадкой в местности около реки Эбола в Заире.

О собенности вирусов. Вирионы вируса Эбола нитевидной формы, длиной 805-12000 нм (рис. 2). Наряду с нитевидными, отмечаются ветвящиеся, паукообразные и другие конфигурации вирионов. Рибонуклеопротеиновый комплекс вирусов состоит из белков L, N, VP30 и VP35. VP24 является белком суперкапсида, VP40 – матричный белок, GP – основной белок шипов.

Антигенная структура. Вирус Эбола изменчив; имеет антигенспецифический протеин, кодируемый 4-м геном. Белок GP является штаммоспецифическим антигеном, белки нуклеопротеина – группоспецифическими.

Резистентность. Вирус Эбола средне устойчив к инсоляции, воздействию атмосферного кислорода, влажности, рН среды и т.д.

Культивирование. В культурах клеток размножаются с низким уровнем накопления. Культуры возбудителя поддерживают, как правило, пассажами через печень или кровь обезьян или через печень морских свинок.

Эпидемиология. Вирусы отличаются приспособляемостью к необычным хозяевам. Резервуаром и источником инфекции являются обезьяны (зеленые мартышки-ристопитеки) и летучие мыши. Механизмы передачи инфекции к человеку: 1) аэрогенный (воздушно-капельный путь), 2) перкутанный (контактно-бытовой, парентеральный и половой пути), 3) фекально-оральный (пищевой путь). Заболевание встречается в Африке в эндемичных районах, в основном, весной и летом. У человека вирусы содержатся в глоточных смывах, моче, сперме, жидкости передней камеры глаза даже у практически выздоровевших людей; у больных – в крови. Вирусы постоянно изолируются из трупного материала: селезенки, лимфатических узлов, печени, почек и очень редко – из головного мозга и нервной ткани.

Патогенез. В инкубационном периоде репродукция вирусов происходит в лимфатических узлах, селезенке и макрофагах различных органов. Выход вирионов из пораженных клеток обусловливает высокую вирусемию и вторичную диссеминацию в органы и ткани (печень, пищеварительный тракт, легкие, поджелудочная железа, половые органы и т.д., в которых развиваются выраженные патологические изменения). Противовирусные антитела методом иммунофлюоресценции у умерших обнаруживаются редко, а у выздоравливающих – только по завершении острой фазы болезни. Иммунный ответ подавлен по 3 причинам: 1) высокая вирусемия; 2) поражение макрофагов; 3) иммуносупрессия, вызванная специфическими вирусными белками.

Клиника. Инкубационный период – 4-6 дней. Лихорадка Эбола характеризуется внезапным началом, лихорадкой, головной болью, болями в животе, горле, мышцах, диареей, кровотечениями, рвотой, геморрагической сыпью, возбудимостью и агрессивностью больных. Смерть наступает через 7-16 дней от шока вследствие (или без) острой кровопотери. Смертность составляет 90 %.

Иммунитет после перенесенного заболевания относительно устойчивый. Повторные случаи редки и отмечаются не более чем у 5 % реконвалесцентов.

Лабораторная диагностика. Забор материала осуществляется с высокой предосторожностью. Для экспресс-диагностики используются ПЦР, ИФА, иммунная электронная микроскопия, РИФ. Серологический метод включает использование РСК, РПГА, ИФА. Вирусологический метод имеет крайне ограниченное применение вследствие недостаточно высокой разрешающей способности, а также ввиду особой опасности вирусов Эбола.

Лечение. Специфическая терапия включает использование плазмы реконвалесцентов. Данные об эффективности неспецифических противовирусных препаратов при лихорадке Эбола отсутствуют. Рекомендуются интерфероны и антикоагулянты.

Профилактика. Специфическая профилактика включает использование иммуноглобулина против лихорадки Эбола, приготовленного из сыворотки лошадей. Срок действия иммуноглобулина – 7-10 суток. Противопоказаний к применению иммуноглобулина нет. Для вакцинации животных разработана ассоциированная вакцина, состоящая из 3 компонентов: 1) убитый вирус Эбола; 2) рекомбинантно-экспрессированный гликопротеин вируса Эбола; 3) рекомбинантная генная ДНК вируса Эбола. Вакцинация людей этой вакциной не проводится в связи с высокой частотой осложнений.