2. Полусинтетические пенициллины

На основе 6-АПК были получены полусинтетические препараты за счет присоединения различных радикалов к аминогруппе. Основные отличия полусинтетических пенициллинов от при­родных касаются кислотоустойчивости, устойчивости к пенициллиназе и спект­ра действия.

Св-ва:

- эффективны при инфекциях, вызываемых пенициллиназообразующими стафилококками («антистафилококковые» пеницил­лины). Спектр действия соответствует спектру природных пенициллинов, но активность значительно ниже.

- малотоксичны и обладают большой широ­той терапевтического действия

- вызывают ал­лергические реакции –в виде крапивницы, кожной сыпи, отека Квинке, бронхоспазма и анафилактического шока (чаще при парентеральном введении).

Лечение аллергических реакций - отмена препаратов пенициллина, введение антигистаминных средств и глюкокортикостероидов. При анафилактическом шоке в/в адреналин и глюкокортикостероиды.

- Побочные эффекты неаллер­гической природы: раздражающее действие: внутрь - тошнота, воспаление слизистой оболочки языка и ротовой полости, в/м - болезненность и развитие инфильтратов, в/в - флебиты и тромбофлебиты.

2. 1. Препараты узкого спектра действия, устойчивые к действию пенициллиназы

Изоксазолиловые пенициллины:

Оксациллин устойчив в кислой среде желудка, но всасывается из ЖКТ всего на 20—30%. Значительная часть связывается с бел­ками крови. Через ГЭБ не проникает. Внутрь, в/м, в/в.

Диклоксациллин отличается от оксациллина высокой степенью абсорбции из ЖКТ (40-45%).

2. 2. Препараты широкого спектра действия, не устойчивые к действию пенициллиназы

2.2.1. Аминопенициллины:

- более широкий спектр действия

- кислотоустойчивость

- спектр действия:

--- грам«+» м/о

--- грам«-» м/о (сальмонеллы, шигеллы, кишечную палоч­ку, некоторые штаммы протея, гемофильную палочку)

--- препараты этой группы не действуют на синегнойную палочку и пенициллиназообразующие стафилококки.

- Применяют:

--- при острых бактериальных инфекциях верх­них дыхательных путей

--- бактериальном менингите

--- кишечных инфекциях

--- ин­фекциях желче- и мочевыводящих путей

--- для эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни желудка.

Ампициллин из ЖКТ всасывается неполно (30-40%). В плазме крови незначительно (до 15—20%) связывается с белками. Плохо проникает через ГЭБ. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. Внутрь и внутривенно.

Амоксициллин - производное ампициллина с улуч­шенной фармакокинетикой при приеме внутрь. Хорошо всасывается из ЖКТ (биодоступность 90-95%) и создает более высокие концен­трации в плазме крови. Внутрь.

2.2.2. Карбоксипенициллины актив­ны в отношении синегнойной палочки (Pseudomonas aeruginosa) - «антисинегнойные». Показа­ние - инфекции, вызванные синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (сепсис, раневые инфекции, пнев­монии).

Карбенициллин разрушается в ЖКТ, поэтому в/м и в/в. Через ГЭБ не проникает. Около 50% препарата связываются с белками плазмы крови. Выводится почками.

Карфециллин – Кислотоустойчив. Внутрь.

Тикарциллин активнее карбенициллина, особенно по влия­нию на синегнойную палочку.

2.2.3. Уреидопенициллины в 4-8 раз превосходят карбоксипенициллины по актив­ности в отношении синегнойной палочки. Парентерально.

- Азлоциллин

- Пиперациллин

- Мезлоциллин.