рецепторы к адреналину

Количественные аспекты взаимодействия вещества с рецептором.

Обычно лекарственные вещества образуют нековалентные (ионные, ван-дер-ваальсовы связи), что определяет обратимость взаимодействия.

Аффиность – способность вещества связываться с рецептором.

Аффинитет – прочность связывания вещества с рецептором – количественная характеристика.

Биоэквивалентность – соотношение эффективности различных препаратов, содержащих одно вещество в одной фазе (сходная биодоступность, сходное время достижения максимальной концентрации)

Агонисты – вещества, стимулирующие рецепторы, связывающиеся с ними.

Антагонисты – вещества, связывающиеся с рецепторами, но не стимулирующие их (препятствуют другим веществам).

Внутренняя активность – способность вещества стимулировать рецепторы.

Полные агонисты – вещества, обладающие аффинитетом и максимальной внутренней активностью. Внутренняя активность антагонистов нулевая.

Частичные агонисты - вещества, обладающие аффинитетом, но не обладающие максимальной внутренней активностью (внутренняя активность меньше максимальной).

Агонисты-антагонисты - стимулируют одни и блокируют другие подтипы рецепторов данного вида (например опиоидные рецепторы).

Частичные агонисты – антагонисты полных агонистов.

Пример частичных агонистов:

β-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.

Факторы влияющие на фармакодинамику и фармакокинетику:

Свойства вещества:структура, физико-химические свойства, доза или концентрация

4 Еmax . Иллюстративный материал

50% Эффективности вещества а

ЭД₅₀ – мера активности вещества

Е_max – мера эффективности (max эффект)

50%

Для удобства подсчета ЭД₅₀ шкалу абсцисс можно сделать логарифмической (см. выше).

5. Литература:см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Охарактеризовать фармакологию как науку.

2. Основные разделы фармакологии.

3. Источники получения лекарственных препаратов.

4. Что изучает фармакокинетика?

5. Что изучает фармакодинамика?

Лекция № 2

1. Тема: Холинергические лекарственные средства. Нежелательные

эффекты. Меры помощи.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, влияющих на парасимпатическую нервную систему.

3. Тезисы лекции

Парасимпатические нервы. Отличительной анатомической особенностью парасимпатических нервов является то, что у них пресинаптическое волокно значительно длиннее постсинаптического волокна. В окончаниях парасимпатического нерва выделяется ацетилхолин.

Симпатические нервы. У симпатических нервов ганглии располагаются непосредственно вблизи позвоночного столба, и соответственно, пресинаптические волокна короче постсинаптических. В окончаниях выделяется норадреналин.

Двигательные нервы не имеют переключателя - ганглия. В окончаниях двигательного нерва выделяется ацетилхолин.

Различают два типа рецепторов, влияющие на холинэргическую передачу нервных импульсов: м-холинорецепторы и н-холинорецепторы.

Лекарственные средства, способные взаимодействовать с этими рецепторами и изменять их активность, называют холинергическими. Есть препараты, которые взаимодействуют с обоими типами рецепторов, а есть ЛС, взаимодействующие только с одним типом рецепторов.

Действия холиномиметиков на различные системы и органы:

ГЛАЗА. Со стороны глаз наблюдается симптом четырех “С”:

1. сужение зрачка

2. спазм аккомодации

3. снижение внутриглазного давления

4. снижение слезотечения

Наиболее удобен в практическом плане эффект снижения внутриглазного давления, что позволяет использовать препараты подобного ряда в клинике глазных болезней (такие препараты, как карбахолин, пилокарпин используются при лечении глаукомы).

Со стороны слюнных желез: наблюдается усиление слюноотделения. С другой стороны, когда действует препарат противоположного ряда - атропин, наблюдается сухость во рту.

Бронхи: ацетилхолин оказывает суживающее действие, это говорит о том, что эти препараты нельзя применять для снятия бронхоспазмов.

Сердце: холиномиметики вызывают брадикардию, замедление сердечного ритма. Желудок и ЖКТ: холиномиметики вызывают усиление секреции, тонуса, перистальтики желудка, кишечного тракта.

Вещества, влияющие на холинреактивные системы

В зависимости от способности препаратов возбуждать подобно медиатору или тормозить (блокировать) эти системы, различают 2 группы веществ. * м-холиномиметики (холинпозитивные вещества)

* н-холиномиметики (антихолинергические)

Точно также существуют н-холиномиметики и н-холиноблокаторы.

Вещество, возбуждающеие М- холинорецепторы делятся на две группы:

1. препараты прямого типа действия

2. вещества непрямого типа действия (действующие не на рецептор, а на фермент, разрушающий ацетилхолин - ацетилхолинэстеразу)

Препараты прямого типа действия подобно медиатору возбуждают рецепторы. Вторая возможность заблокировать функцию фермента используются антихолинэстеразными средствами (фосфакол, армин, и др.)

Препараты прямого типа действия:

ацетилхолина хлорид. Применяется редко (в кардиохирургии, учитывая его свойство замедлять ритм сердца, его используют для временной остановки сердца с диагностической целью, также иногда при эндоартериитах.

• карбахолин

• пилокарпин

• ацеклидин

Препараты непрямого типа действия: холинэстеразу можно ингибировать обратимо и необратимо. В клинике применяют обратимые ингибиторы холинстеразы: под их влиянием наблюдается временно ингибирование (минут 30-40). Сюда относятся: гоматропин, прозерин и др. К необратимым ингибиторам относятся фосфорорганические соединения (ФОС). Раньше в клинике применялся фосфакол, но теперь он не применяется. Производные ФОС применяются в качестве:инсектицидов и как боевые отравляющие вещества

Карбохолин (0.5% раствор) и пилокарпин (1% или 0.5% растворы) применяются для снижения внутриглазного давления при глаукоме. Действие на бронхи представляет собой побочное действие препаратов: на сердце оказывается побочное действие в виде замедления частоты сердечных сокращений. Этот эффект можно использовать в кардиологии при тахиаритмиях.

Прозерин используется при старческих и послеоперационных атониях (атония мочевого пузыря, атония кишки). Кроме того, препараты вызывают соко - и потогонный эффект. Это используется в практике врачей-токсикологов для устранения ядов из организма, так как яды могут выводится не только с мочой или калом, но и с потом.

Бывают случаи отравления этими препаратами при передозировке, например, в глазной клинике применяется карбохолин в концентрации 0.5%, а парентерально его можно вводить в концентрации 0.05%. При случайном неправильном введении можно получить отравление: резкое снижение АД, сильнейшие спазмы внутренних органов.

Меры помощи при отравлении: при отравлении холиномиметиками, или веществами содержащими мускариноподобные вещества назначают м-холинолитики (атропин).

Препараты непрямого типа действия, то есть антихолинестеразные средства, имеющие ингибирующее действие на холинэстеразу, что приводит к накоплению эндогенного медиатора - ацетилхолина, которые в итоге будет возбуждать м-холинреактивные системы, а также н-холинореактивные системы. Более важен эффект возбуждения н-систем: повышение тонуса скелетных мышц, поэтому прозерин и др. препараты часто применяют в клинике нервных болезней при лечении миастении. Показания к применению антихолинестеразных препаратов обратимого типа действия также как и показания к применению м-холиномиметиков прямого типа действия:

1. в офтальмологии: для снижения внутриглазного давления при глаукоме

2. в гастроэнтерологии для снижения кислотности и моторики желудка

3. в кардиологии при аритмиях

4. в акушерстве и гинекологии как препараты обладающие утеростимулирующим действием

Препараты необратимого типа действия (необратимые ингибиторы холинэстеразы) имеют токсикологическую значимость. В настоящее время отравления, особенно фосфорорганическими соединениями, занимают лидирующее место. Нужно помнить, что при необратимом ингибировании холинэстеразы, накопление ацетилхолина приводит к возбуждению м - и н-холинреактивных систем: возникает коллаптоидное состояние, вследствие резкого снижения кровяного давления. У больного наблюдаются судороги. На всех стадиях отравление наблюдается гипоксия. ФОС, кроме того, обладают общетоксическим, прямым возбуждающим на м-систему действием. Меры помощи при отравлении препаратами обратимого действия: необходимо назначить препараты, которые будут блокировать мускарино - и никотиночувствительные системы. Назначают м - и н-холинолитики (например, бензогексоний). Помощь при отравлении ФОС:

применение м - холинолитиков: атропин 0.1% подкожно, внутримышечно или внутривенно. На одном атропине можно достичь стабилизации АД, работы сердца. Однако судороги атропин не устраняет.

Назначение реактиваторов холинэстеразы. Они освобождают связь препарата с холинэстеразой: дипироксим (10% раствор) - работает преимущественно на периферии, диэтиксим - действует на ЦНС (холинэстеразу мозга)

Так как необходимо ввести свежую холинэстеразу то переливают свежую кровь

назначение препаратов активирующих микросомальные ферменты печени: 40% раствор глюкозы, барбитураты (фенобарбитал)

ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ РЕФЛЕКТОРНОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ возбуждают рефлекторно жизненно важные центры за счет возбуждения н-холинорецепторов каротидного синуса, что приводит к рефлекторному возбуждению дыхательного центра. Их применение весьма ограничено, поскольку, как правило, нарушения угнетения дыхания связывалось с действием препаратов угнетающего типа, и при этом страдает рефлекторная активность. Поэтому эти препараты назначают при сохраненных рефлексах: при отравлении СО, при асфиксии новорожденного.

Также дыхательные аналептики входят в состав таблеток для отвыкания от курения (Табекс, Лобексин) - содержат цититон, лобелин. Эти вещества, подобно никотину, возбуждают н-холиночувствительные системы, и потом, внутренний эффект подобен действию никотина, а внешне эффект проявляется в отвыкании от курения.

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Схематически изобразить строение эфферентной иннервации.

2. Какие типы рецепторов имеются в парасимпатической нервной системе? С чем связано их название?

3.Классификация холинергических ЛС.

4. С чем связано наличие холинергических средств прямого и непрямого действия?

Лекция № 3

1. Тема: Адренергические лекарственные средства. Нежелательные эффекты. Меры помощи.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, влияющих на симпатическую нервную систему.

3. Тезисы лекции

Адренергическая нервная система играет важную роль при различного рода опасных или стрессовых ситуациях, когда организм вынужден защищаться. При этом мы может отметить наиболее яркие эффекты: усиление, учащение работы сердца, повышение артериального давления, отмечается вазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы то есть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Таким образом наблюдаются реакции направленные на преодоление опасной ситуации или стресса. В настоящее время установлено, что медиатором симпатических нервных волокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяется адреналин. Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.

Норадреналин синтезируется в окончаниях симпатических нервных волокон. Синтез продолжается 12 дней. Часть выделенного медиатора вступает в связь с биохимическими структурами, с тем чтобы импульс перешел на исполнительный орган, вторая часть возвращается на пресинаптическую мембрану и депонируется там, третья взаимодействует с ферментами - моноаминооксидазой и катехолметилтрансферазой - это ферменты, ингибирующие медиатор, разрушающие его.

Адренорецепторы. Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на 1 и 2), и бета, которые также делятся на 1 и 2. Альфа1-адренергические системы воспринимают возбуждающие импульсы по отношению к сосуду - наблюдается вазоконстрикция, бета2 адренергические рецепторы - тормозные (при этом наблюдается расширение сосудов).

Локализация альфа1-адренреактивных систем: периферические сосуды кожи, слизистых, почек, скелетных мышц, органов брюшной полости, трабекулах селезенки. Альфа2-тормозные рецепторы находятся на пресинаптических мембранах,

Бета1-адренорецепторы находятся в миокарде, при их возбуждении отмечается усиление и учащение сердечной деятельности, повышается сердечный выброс, но при этом увеличивается потребность миокарда в кислороде. Бета2-рецепторы локализованы в: сосудах жизненноважных органов: мозга, сердца, скелетных мышц (эти сосуды являются периферическими), а также в гладкой мускулатуре бронхов.. Бета2-адренорецепторы выполняют тормозную функцию: бронхи расширяются, происходит угнетение сократительной способности матки, (поэтому бета2-адреномиметики применяются в акушерской практике как токолитики), при возбуждении бета2-адренорецепторов наблюдается усиление гликогенолиза и гликолиза.

Фармакология препаратов, действующих на адренореактивные системы. Вещества, действующие на адренореактивные системы, делятся на вещества, возбуждающие адренореактивные системы - адреномиметики и вещества антиадренергической группы (адреноблокаторы). Различают адреномиметики прямого и непрямого типа действия.

• К альфа1-адреномиметикам прямого типа действия относятся - норадреналина гидратартрат, мезатон, нафтизин, галазолин.

• Препараты, стимулирующие альфа2-адренорецепторы: клофелин.

• Препараты, стимулирующие бета-1адренорецепторы: добутамин

• бета-2 адренорецепторы стимулируют сальбутамол, тербутамин.

К препаратам непрямого действия относятся: эфедрина гидрохлорид, фенамин, сиднофен. Они стимулируют выделение медиатора из синаптической щели.

Антиадренергические средства (адреноблокаторы) делятся на 3 группы: средства, блокирующие альфа-адренорецепторы, бета-адренорецепторы и вместе - альфа и бетаадренорецепторы.

Альфа1- адреномиметики. Типичным представителем этого ряда является норадреналина гидротартрат. Подобно медиатору он оказывает прямое возбуждающее действие на альфа1- адренорецепторы, что приводит к вазоконстрикции и повышению давления. Однако при подкожной или внутримышечной инъекции он вызывает сильнейшую вазоконстрикцию в месте инъекции, что приводит к некрозу, поэтому норадреналина гидротартрат вливают в литре изотонического раствора (в глюкозе) - допускается 0.1% или 0.2% растворы. Таким образом, норадреналин применяют для немедленного повышения кровяного давления при значительном его снижении (травматический шок, отравления ганглиоблокаторами, сосудистом коллапсе и т.п.). К препаратам этого ряда принадлежат мезатон, фетанол, они значительно хуже подвергаются инактивации в организме, поэтому их можно применять и подкожно и внутримышечно и внутривенно и даже в таблетках. Для местного применения используются санорин, нафтизин которые сужая сосуды уменьшают отек слизистой носа при ринитах.

Альфа2- адреномиметики. Сюда относится клофелин. У этого препарата 2 мишени:

• альфа2рецепторы сосудодвигательного центра,

• окончания симпатических нервов.

Возбуждая альфа2-адренорецепторы гипоталамуса, клофелин уменьшает поток сосудосуживающих импульсов, усиливает депрессорное влияние. Возбуждая альфа2адренорецепторы на пресинаптических мембранах в нервных окончаниях, препарат тормозит выделение медиаторов, использование обоих этих эффектов позволяет применять препарат не только для лечения гипертонической болезни, но и для купирования кризов. Если препарат используется для купирования криза, необходимо разбавить ампулу в 20 мл изотонического раствора так как при передозировке (если забыли разбавить) клофелин проявляет миметическое действие. Препарат потенциирует действие снотворных, наркотиков, алкоголя.

Бетаадреномиметики. Наибольшую ценность среди бета-адреномиметиков представляют вещества, которые действуют на уровне сосудов жизненноважных органов, на уровне бронхов и на уровне матки. Типичным бронхолитиком является изадрин, сюда же относятся сальбутамол, солутан, и др. Эти препараты возбуждая бета2-адренорецепторы бронхов расширяют бронхи. Изадрин применяют в виде таблеток для рассасывания и 0.5% раствор для ингаляций.

Препараты, возбуждающие и бета - и альфа- адренорецепторы. К альфа- и бета- адренорецепторам относится адреналина гидрохлорид. Это неустойчивое соединение, поэтому его действие выраженное, но кратковременное. При внутривенной инъекции наблюдается повышение уровня кровяного давления (в физиологической концентрации адреналин возбуждает только бета1 и бета2 адренорецепторы). Наблюдается учащение работы сердца, расширение сосудов мозга, сердца, почек, мышц, расширение бронхов, токолитическое действие на матку и усиление гликолитических процессов. При увеличении концентрации адреналин начинает действовать и на альфа-2 адренорецепторы, оказывая вазоконстрикторное действие. При применении адреналина усиливается распад гликогена, в крови повышается содержание сахара и молочной кислоты. Адреналин снимает утомление скелетных мышц. Сосудосуживающий эффект адреналина проявляется особенно при его местном действии на ткани. Адреналин применяют при бронхиальной астме - подкожная инъекция до 0.5 мл 0.1% раствора, при гипогликемических состояниях (передозировка инсулином). При различных аллергических состояниях (чтобы не было отека), анафилактическом шоке - адреналин является антагонистом гистамина, применяется адреналин при остановке сердца - 0.5-0.7 мл вливают в левый желудочек, для остановки поверхностного кровотечения, для уменьшения токсичности и удлинения действия местных анестетиков ( в раствор новокаина добавляют несколько капель адреналина, происходит спазм сосудов в месте введения анестезии и новокаин дольше действует).

Непрямые адреномиметики. Механизм действия - под влиянием непрямых адреномиметиков облегчается выброс медиатора связанного с белком, непрямые адреномиметики тормозят возврат медиатора в пресинаптической мембране, повышают чувствительность рецепторов к медиатору, ингибируют моноаминооксидазу (МАО), разрушающую медиатор. При использовании адреномиметиков непрямого типа действия в синаптической мембране накапливается медиатор - норадреналин, который проникает через гематоэнцефалический барьер и оказывает выраженное возбуждающее действие на сосудодвигательный центр. Однако при частом применении препаратов этого ряда наблюдается снижение и даже полное отсутствие эффекта в связи с опустошением пресинаптической мембраны (нет медиатора, нужно ждать 12 дней, пока не синтезируется еще медиатор). Показания - гипотония, бронхиальная астма, коллапс, аллергические риниты, отравления, сопровождающиеся понижением уровня АД. Эфедрин вводят всеми путями. Сиднокарб, сиднофен обладают более выраженным действием по сравнению с эфедрином на ЦНС. При этом наблюдается уменьшение чувства утомления, улучшается и повышается настроение, работоспособность то есть это стимулятор, допинг для ЦНС. Однако у 15% испытуемых наблюдается обратный эффект. При длительном применении препаратов они вызывают тахифилаксию (истощение резервов).

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Схематически изобразить строение симпатической нервной системы.

2. Типы адренергических рецепторов и их локализация.

3. Классификация ЛС, влияющих на адренергическую иннервацию.

4. Какова разница в фармакологических эффектах между естественным норадреналином и норадреналином, полученным синтетически?

5. Какова разница в фармакологических эффектах между адреналином и норадреналином?

Лекция № 4

1. Тема: Анальгетики. Нежелательные эффекты наркотических анальгетиков.

Меры помощи.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих анальгетическими свойствами.

3. Тезисы лекции

Ненаркотические анальгетики - синтетические вещества, характеризующиеся обезболиващими свойствами, противовоспалительным и жаропонижающим действием. В отличие от наркотических анальгетиков не вызывают состояния эйфории и пристрастия.

Классификация. По химической природе:

1. Производные салициловой кислоты: ацетилсалициловая кислота, салицилат натрия.

2. Производные пиразолона: анальгин, бутадион.

3. Производные индолуксусной кислоты: индометацин.

4. Производные анилина - фенацетин, парацетамол, панадол.

5. Производные алкановых кислот - бруфен, вольтарен (диклофенак натрия).

6. Производные антраниловой кислоты (мефенамовая и флуфенамовая кислоты).

7. Прочие - натрофен, пироксикам, димексид, хлотазол.

Все эти препараты обладают следующими эффектами:

• Анальгетическим

• Жаропонижающим

• Противоспалительным Показания к применению

1. Для обезболивания (для лечения головной, зубной боли, для премедикации).

2. Как жаропонижающее

3. Для лечения воспалительного процесса, часто при заболеваниях двигательного аппарата, - миозиты, атриты, артрозы, радикулиты, плекситы

4. Десенсибилизирующие при аутоиммунных заболеваниях - коллагенозах, ревматоидном артрите, системной красной волчанке.

Механизм анальгетического действия связан с противовоспалительным действием, т.к. влияют на образование простагландинов. Механизм анальгезии связан с угнетением циклооксигеназ и уменьшения образования простагландинов - профакторов воспаления. Количество их уменьшается, уменьшается отек, уменьшается сдавление чувствительных нервных окончаний. Другой механизм действия связан с влиянием на передачу нервного импульса в центральную нервную систему. По этому пути работают сильные анальгетики. Центральные механизмы действия влияния на передачу импульса есть у следующих препаратов: анальгин, парацетамол, напроксин.

Ненаркотические анальгетики снижают только повышенную температуру. Поэтому жаропонижающие применяют при температуре больше 39 градусов (для ребенка выше 38.5).

Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков. Так как они работают через простагландины, наблюдаются положительные и отрицательные эффекты:

Ульцерогенный эффект - объясняется тем, что препараты уменьшают количество простагландинов в слизистой желудочно-кишечного тракта, которые нужны для стимуляции образования муцина (слизи), снижения секрецию соляной кислоты, гастрина, секретина. При угнетении выработки простагландинов, уменьшается синтез защитных факторов желудочно-кишечного тракта.

При использовании ненаркотических анальгетиков выражено влияние на свертывание крови, что может провоцировать кровотечение. Наиболее выражено это действие у аспирина, поэтому его используют как антиагрегант при лечении стенокардии, инфаркта миокарда и т.п. У некоторых препаратов есть фибринолитическая активность - индометацин, бутадион.

Ненаркотические анальгетики могут провоцировать аллергические реакции (кожная сыпь, ангоиневротический отек, приступ бронхоспазма).

При лечении производными пиразолона может наблюдаться угнетение кроветворения (агранулоцитоз, тромбоцитопения). Значительно чаще оно вызывается бутадионом. Поэтому при систематическом приеме пиразолоновых препаратов необходим тщательный контроль за кровью.

Наркотические анальгетики. Наркотики обладают сильной анальгетической активностью, при первом введении вызывают эйфорию, при повторном - явление лекарственной зависимости. Отличаются от ненаркотических анальгетиков силой эффекта, с другой стороны ненаркотические анальгетики не вызывают лекарственной зависимости.

Классификация наркотических анальгетиков:

производные алкалоидов опия (морфин, омнопон, кодеин, этилморфина гидрохлорид).

Производные дифенилпиперидина (промедол, фентанил).

Производные бензоморфина (пентазоцин, ликсир)

Разнообразные по химической природе вещества: трамал, деларин, нальбуфин имодиум

Механизмы анальгетического действия наркотических анальгетиков.

• Нарушается передача болевого импульса

• нарушение интеграции болевого импульса

• нарушение интеграции (эмоциональная оценка боли)

Во всех этих путях передачи, интеграции оценки боли медиаторами являются специфические пептиды - эндорфины и энкефалины, они обеспечивают эффект обезболивания, связываясь с опиатными рецепторами. Увеличение медиаторов (агонистический эффект) приводит к торможению, уменьшению боли.

Морфин является агонистом опиатных рецепторов, повторяя эффект эндорфинов, энкефалинов, и способствует выбросу эндорфинов из пресинаптической мембраны, то есть и у морфина есть непрямое действие. Эндорфины и энкефалины разрушаются ферментом энкефалиназой. Непрямой эффект морфина связан с угнетением энкефалиназы. Есть различные виды опиатных рецепторов: мю, каппа, дельта, сигма. Мю-рецепторы объясняют следующие эффекты наркотиков - супраспинальную анальгезию, эйфорию, угнетение дыхания, физическую зависимость. Через каппа-рецепторы - реализуется спинальная анальгезия, миоз, седативные эффекты. Опиатные рецепторы находятся на путях проведения боли, но не только - также во многих нервных окончаниях, в афферентных окончаниях, в кишечнике (лоперамид или имодиум действует как раз на опиатные рецепторы кишечника, применяется при поносе).

Одной из задач современной фармакологии является создание анестетических препаратов, которые бы больше влияли на каппа, а не на мю-рецепторы (то есть меньше вызывали физическую зависимость и угнетение дыхания).

Налорфин является агонистом-антагонистом, поэтому на абстинентный синдром он может влиять, а может не влиять. Полным антагонистом - антидотом морфина является налоксон, может применяться при остром отравлении морфином, у наркомана будет провоцировать абстиненцию.

Центральные эффекты морфина: на кору, подкорку и на уровне спинного мозга, морфин действует на эти центры мозаично. Кора: центры удовольствия, радости активизируются введением наркотика, а центры неудовольствия, переживаний угнетаются. За счет этого формируется психическая зависимость. Действие на подкорку - морфин возбуждает центр вагуса (брадикардия) и центр глазодвигательного нерва (миоз). Угнетает дыхательный и кашлевой центр. На рвотный центр действует в 50% случаев. На сосуды морфин и его аналоги действуют в токсических дозах, угнетают сосудодвигательный центр, снижая АД (морфиновый шок). Действие на гипоталамус проявляется в снижении температуры, повышением продукции пролактина (соматотропного гормона), снижение гонадотропина и андрогена, угнетении полового поведения, повышение сахара в крови, гистаминоблокатор.

Периферические эффекты морфина связаны с центральными. Самым главным периферическим эффектом морфина является спазмогенный: повышение тонуса гладких мышц бронхов и ЖКТ, мочевыводящих путей, желчевыводящих путей (могут использоваться свечи с экстрактом опия при поносах).

Меры помощи при остром и хроническом отравлении: при остром отравлении морфином и опиатами необходимо ввести его полный антагонист-агонист. Кроме того, вводят атропин, чтобы устранить вагусные эффекты и спазмолитики для предотвращения разрыва мочевого пузыря, и предотвращения вагусных влияний на бронхи (бронхоспазм). Если интервал между введением морфина и оказанием помощи меньше 2- часов тогда имеет смысл сделать промывание желудка марганцовкой (она окисляет морфин и опиаты) - в результате рециркуляции морфин в больших количествах поступает в просвет ЖКТ, где его и необходимо обезвредить. При хроническом отравлении морфином ведущим моментом является борьба с абстинентным синдромом. Абстинетный синдром проявляется через несколько часов - сначала это слезотечение, потом проявляются боли в эпигастральной области, тремор. Происходит активация адренергических процессов: повышение АД, через сутки - двое, учащение дыхания, боли в икроножных - мышцах. Это бум катехоламинов, поэтому используются при лечении бета-адреноблокаторы, нейролептики, центральные м - холинолитики. При абстиненции возникает страх, тревожность, беспокойство.

Сегодня наркомания становится очень серьезной проблемой, поскольку отсутствуют эффективные методы борьбы и лечения, а ввоз наркотиков увеличивается. Определенный контингент наркоманов возникает за счет людей, которым наркотик был, назначен направлено (так как даже однократное введение может привести больного к физической зависимости).

Показания к применению наркотиков.

1. Для устранения боли у онкологических больных.

2. В послеоперационный период для устранения болевого синдрома, предупреждения шока.

3. При инфаркте миокарда (в предынфарктном состоянии) и при травматическом шоке.

4. При кашле рефлекторного характера, если у больного травма грудной клетки

5. Для обезболивания родов

6. При коликах - почечной - промедол (так как он не влияет на тонус мочевыводящих путей), при желчной колике - ликсир. Кодеин можно использовать как противокашлевое средство, если имеет место сухой изнурительный кашель при коклюше, при тяжелой форме бронхита или пневмонии

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Ноцицептивная и антиноцицептивная система. Рецепторы.

2. Что такое каскад арахидоновой кислоты?

3. Когда оправдан систематический прием наркотических анальгетиков?

Лекция № 5

1. Тема: Спирт этиловый. Нежелательные эффекты спирта этилового. Меры помощи. Снотворные средства. Нежелательные эффекты. Меры помощи.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих снотворными свойствами, а также о применении спирта этилового в медицине.

3. Тезисы лекции

Алкоголь. Фармакологические свойства. Этиловый спирт быстро проникает через любые мембраны. При жестком действии вызывает денатурацию цитоплазмы клеток, в том числе мембранных. При приеме внутрь он раздражает ЖКТ, повышает секрецию. Алкоголь всасывается в желудке на 20%, остальное всасывается в тонкой кишке. Проникает через плацентарный барьер и может оказывать токсическое влияние на плод. Выделяется алкоголь с выдыхаемым воздухом -- 7,5%, через кожу 3%, остальное - метаболизируется. Под действием алкоголя расширяются поверхностные сосуды, что приводит к усилению теплоотдачи. Действие на ЦНС: алкоголь воспроизводит действие ингаляционных анестетиков - наблюдается возбуждение, затем общая аналгезия, паралич. Стадия возбуждения связана с ослаблением процессов внутреннего торможения. Большие дозы оказывают угнетающие влияние на возбуждение в ЦНС.

Метаболизм алкоголя в организме: этиловый спирт в печени и почках окисляется в ацетальдегид под действием алкогольдегидрогеназы. Ацетальдегид превращается в угольную кислоту практически во всех органах и тканях. Избыточные количества ацетальдегида приводит к психическим расстройствам.

Отравления. Для лечения острых отравлений назначают аналептики – этимизол, коразол. Специфическим антагонистом считается кофеин. Назначают внутривенно. Хроническое отравление алкоголем является алкоголизмом.

Методы лечения алкоголизма. Алкоголизм очень серьезная проблема, так как употребление алкоголя поднялось с 3,5 литров в 1905 году на человека в год ( в России) до 12 литров в 1983 году.

1. Симптоматические методы. Массивная витаминизация, электролиты, для нормализации психической деятельности - транквилизаторы, нейролептики, А1-адреноблокаторы (пироксан), в связи с нарушениями вызванными алкоголем в сердечно-сосудистой системе (повышенное давление, повышение сократительной активности и потребности миокарда в кислороде).

2. Активное лечение. А) сенсибилизирующая терапия (антабус (тетурам), метронидазол). Эти препараты связывают алкогольдегидрогеназу, что приведит к накоплению в организме ацетальдегида. Б) метод выработки условных рефлексов (использование рвотных средств - апоморфина гидрохлорида). Эффективность этого метода около 11%.

Снотворные средства способствуют засыпанию. Различают медленный сон и быстрый сон. Дефицит медленного сна приводит к хронической усталости, а недостаточность быстрого сна – причина возбудимости и раздражительности. Различают следующие нарушения сна - трудное засыпание, пробуждение во время сна, раннее пробуждение. При назначении снотворных средств учитывают нарушения сна: при трудном засыпании назначают короткодействующие средства (зопиклон, зольпидем), в остальных случаях длительно действующие препараты.

Снотворные делят на:

1. наркотического типа действия (барбитураты) – фенобарбитал

2. ненаркотического действия –бензодиазепины (нитразепам, феназепам, сибазон).

Механизм действия- эти препараты активизируют влияние гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в ЦНС. ГАМК – это медиатор торможения ЦНС.

Барбитураты медленно выводятся из организма (кумулируют), нарушают структуру медленного сна. Поэтому человек тяжело пробуждается, чувствует себя вялым (синдром последействия). Барбитураты стимулируют ферменты печени, поэтому могут применяться для активизации антитоксической функции печени. Барбитураты вызывают зависимость, т.е. действуют наркотически.

Бензодиазепины мало нарушают структуру сна, также стимулируют влияние ГАМК в ЦНС, т.е. тормозят ЦНС. Пробуждение легкое после бензодиазепинов, но отмечается вялость, мышечная слабость, головокружение. Возможна зависимость (наркотическое действие) и привыкание (снижение эффекта).

Все снотворные средства оказывают разнообразные эффекты: при малых дозах – успокаивают (седативный), при увеличении дозирования – противосудорожный эффект, дальнейшее увеличение приведет к снотворному действию.

При систематическом применении снотворных развивается привыкание, возможно - пристрастие, возможна идиосинкразия - повышенная чувствительность (особенно к барбитуратам). Снотворные понижают тонус и перистальтику ЖКТ.

Отравления.

Тяжелые отравления развиваются при приеме 10-20-кратных доз снотворного. При этом наблюдается глубокий сон, переходящий в наркоз. Наступает угнетение дыхания, резко снижается давление (так как угнетается сосудодвигательный центр и сократительная активность миокарда, уменьшается передача сосудосуживающих импульсов по симпатическим нервам). Смерть наступает от паралича дыхательного центра. При отравлениях назначают аналептики прямого действия («оживляющее» действие), но они повышают потребность мозга в кислороде и могут вызвать судороги, поэтому практически их не применяют. Промывают желудок, подают кислород.

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

Применяют ли спирт этиловый системно с медицинскими целями?

Можно ли применять снотворные средства у людей, страдающих апноэ во сне?

Лекция 6

1. Тема: Антисептические и дезинфицирующие лс.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих дезинфицирующими и антисептическими свойствами.

3. Тезисы лекции

История:

• И. Земельвейтс (1847) - применение белильной извести в качестве антисептика для профилактики послеродового сепсиса

• Россия: белильная известь для обработки рук хирурга

Средства, применяемые в асептике и антисептике.

Асептика и антисептика как единый комплекс мероприятий.

Асептика - это комплекс профилактических хирургических мероприятий, направленных на предупреждение попадания инфекции в рану. Этого можно добиться путем стерилизации всего того, что с ней соприкасается. Асептику предложил немецкий хирург Бергман. Бергман предложил физические методики обеззараживания - кипячение, обжигание, автоклавирование.

Асептика и антисептика представляют собой единый комплекс мероприятий, их нельзя разделить.

Антисептические и дезинфицирующие средства. Антисептическими (от греч. «против гниения») называют противомикробные средства, которые задерживают развитие микроорганизмов, а дезинфицирующими - вещества, которые убивают микробы. Соответственно этому различают бактериостатическое действие, когда происходит остановка развития микроорганизмов, и бактерицидное действие, когда микроорганизмы полностью погибают. Между антисептическими и дезинфицирующими веществами принципиальной разницы нет, так как всякое противомикробное средство в зависимости от условий применения в одних случаях может вызвать задержку развития микроорганизмов, а в других - его гибель.

По способам применения различают средства для антисептического воздействия на кожу, слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта, дыхательных, мочевыводящих путей и т.д. По химическому строению антисептики распределяются по классам химических соединений, к которым они относятся, что отражает механизм их действия.

Группа галоидов:

Хлорамин Б.  Обладает антисептическим действием. Применяют при лечении инфицированных ран (промывание, смачивание тампонов и салфеток 1-2 % растворами), дезинфекции рук (0,25-0,5 %), и дезинфекции неметаллического инструмента. Для обеззараживания предметов ухода и выделений при брюшнотифозной, паратифозной, холерной и других инфекциях кишечной группы и при капельных инфекциях (скарлатина, дифтерия, грипп и др.) применяют 1-2-3 % растворы, при туберкулезной инфекции -5%.

Пантоцид,  форма выпуска - таблетки, каждая содержит 3 мг активного хлора. Применяют для дезинфекции рук (1-13 % растворы), спринцевания и обработки ран (0,1-0,5 %), для обеззараживания воды (1-2 таблетки на 0,5-0,75 л воды), которое происходит в течение 15 минут.

Йод -  получают из золы морских водорослей и буровых нефтяных вод. Различают 4 группы препаратов йода: 1) содержащие элементарный йод (раствор йода спиртовой, раствор Люголя); 2) неорганические йодиды (калия йодид, натрия йодид); 3) органические вещества, отщепляющие элементарный йод (йодоформ, йодинол); 4) йодосодержащие органические вещества (рентгеноконтрастные препараты).

Наружно растворы йода используют как противомикробное средство для обработки ран, подготовки операционного поля, и т.п., оказывая раздражающее действие могут вызвать рефлекторные изменения в деятельности организма.

Окислители:

Перекись водорода (пергидроль) – это раствор перекиси водорода 3 % и раствор перекиси водорода 27,3-31 % (концентрированный). При соприкосновении с органическими веществами и щелочами перекись водорода разлагается с выделением газообразного кислорода, который обладает антисептическими свойствами и способствует механической очистке тканей. Применяют как антисептическое средство для полосканий и промываний при ангине, стоматитах, отитах, а также при обработке ран в растворах из расчета 1 чайная ложка или 1 столовая ложка 3 % раствора на стакан воды.

Калия перманганат (калий марганцовокислый, «марганцовка»), является сильным окислителем, от чего зависят его антисептические свойства. Применяют в водных растворах для полоскания рта и горла (0,02-0,1 %), для смазывания ожоговых и язвенных поверхностей (2-5 %), для промывания ран (0,1-0,5 %), для спринцевания при гинекологических и урологических заболеваниях (0,02-0,1 %), в той же концентрации для промывания желудка при некоторых отравлениях. 

Кислоты:

Кислота салициловая. Применяют наружно как антисептическое средство в присыпках (2-5 %) и 1-10 % мазях, пастах, спиртовых растворах для смазывания кожи (салициловый спирт), втирания - в область воспаленных суставов, для протирания кожи - при зуде, себорее.

Кислота борная. Применяют в виде мазей и в присыпках при заболеваниях кожи , а также в виде спиртового раствора для закапывания в уши.

Паста Теймурова -  содержит борную и салициловую кислоту, окись цинка, формалин, ацетат свинца, тальк, глицерин, мятное масло. Применяют как дезинфицирующее, подсушивающее и дезодорирующее средство при потливости, опрелости кожи.

Щелочи:

Натрия борат (бура, натрий борнокислый. Применяют наружно как антисептическое средство для спринцеваний, полосканий, смазываний.

Нашатырный спирт (раствор аммиака), 10 % раствор аммиака в воде. Применяют в хирургии для мытья рук и для вдыхания при обморочных состояниях и опьянении спиртными напитками.

Альдегиды:

Формальдегид (формалин),  прозрачная бесцветная жидкость со своеобразным острым запахом. Применяют как дезинфицирующее и дезодорирующее средство для мытья рук, обмывания кожи при повышенной потливости (0,5-1 %), для дезинфекции инструментов (0,5 %), для спринцеваний (1:2000 - 1:3000). Входит в состав лизоформа.

Уротропин (гексаметилентетрвмин). Водные растворы имеют щелочную реакцию. Применяют главным образом при инфекционных процессах мочевыводящих путей (циститах, пиелитах). Действие основано на способности препарата разлагаться в кислой среде с образованием формальдегида. Препарат может вызвать раздражение паренхимы почек, при этих признаках прием препарата прекращают.

Спирты:

Спирт этиловый (винный спирт),  по фармакологическим свойствам относят к наркотическим веществам. Воздействуя на кору головного мозга, он вызывает характерное алкогольное возбуждение, связанное с ослаблением процессов торможения. В медицинской практике применяют преимущественно как наружное антисептическое средство и раздражающее для обтирания, компрессов и т.д. Внутривенно иногда вводят при гангрене и абсцессе легкого в стерильном изотоническом растворе. Спирт этиловый широко применяют для изготовления настоек, экстрактов и лекарственных форм для наружного применения.

Соли тяжелых металлов:

Сулема (ртути дихлорид) является весьма активным антисептическим средством и обладает высокой токсичностью. Не следует допускать попадания препарата и его растворов в полость рта, на слизистые оболочки и кожу. Применяют ртути дихлорид в растворах (1:1000 - 2:1000) для дезинфекции белья, одежды, для обмывания стен, предметов ухода за больными, для дезинфекции кожи. Употребляют также при лечении кожных заболеваний.

Серебра нитрат (ляпис) -  в небольших концентрациях оказывает вяжущее и проти-вовосплительное действие, в более крепких растворах - прижигает ткани, бактерициден. Применяют наружно при эрозиях, язвах, избыточных грануляциях, остром конъюнктивите.

Меди сульфат (медный купорос, медь сернокислая). Применяют как антисептическое средство при конъюнктивитах, для промываний при уретритах и вагинитах (0,25 %). При ожогах кожи фосфором обильно смачивают обожженный участок 5 % раствором сульфата меди.

Цинка окись,  применяют наружно как вяжущее и дезинфицирующее средство при кожных заболеваниях.

Мазь цинковая,  состав: окись цинка 1 часть, вазелина 9 частей.

Паста Лассара,  содержит: кислоты салициловой 2 части, цинка окиси и крахмала по 25 частей, вазелина 48 частей.

Фенолы:

Фенол,  кислота карболовая. Применяют для дезинфекции предметов домашнего и больничного обихода, инструмента, белья, выделений. Для дезинфекции помещений применяют мыльно-карболовый раствор. В медицинской практике фенол используют при некоторых кожных заболеваниях и при воспалении среднего уха (ушные капли). Фенол оказывает на кожу и слизистые оболочки раздражающее и прижигающее действие, легко через них всасывается и в больших дозах может быть токсичен (головокружение, слабость, расстройства дыхания, коллапс).

Резорцин,  применяют при кожных заболеваниях (экзема, себорея, зуд, грибковые заболевания) наружно в виде растворов (водных и спиртовых) и мазей.

Красители:

Метиленовый синий водный раствор имеет синий цвет. Применяют наружно при ожогах, пиодермии, фолликулитах и т.п. При циститах, уретритах промывают водными растворами (0,02 %). Растворы метиленового синего вводят в вену при отравлениях цианидами, окисью углерода, сероводородом.

Бриллиантовый зеленый применяют наружно как антисептическое средство в виде 0,1-2 % спиртового или водного раствора при пиодермии, блефарите для смазывания краев век.

Риванол (этакридина лактат),  жёлтый кристаллический порошок горького вкуса, без запаха. Оказывает противомикробное действие, главным образом при инфекциях, вызванных кокками, особенно стрептококками. Применяют как наружное профилактическое и лечебное средство в хирургии, гинекологии, урологии, офтальмологии, отоларингологии.

Дегти, смолы, продукты переработки нефти, растительные бальзамы:

Деготь березовый -  продукт переработки наружной части коры березы. Содержит фенол, толуол, ксилол, смолы и другие вещества. Применяют наружно при лечении кожных заболеваний в виде 10-30 % мазей, линиментов. Как составная часть входит в мази Вилькинсона, Вишневского и др. При длительном применении дегтя может наблюдаться раздражение кожи и обострение экзематозного процесса.

Бальзам Вишневского -  состав: дегтя 3 части, ксероформа 3 части, масла касторового 94 части. Применяется при лечении ран, язв, пролежней и т.д. Обладает антисептическими свойствами, оказывает слабое раздражающее действие, способствует процессу регенерации.

Мазь Вилькинсона -  дегтя жидкого 15 частей, кальция карбоната (мела осажденного) 10 частей, серы, очищенной 15 частей, мази нафталанной 30 частей, мыла зеленого 30 частей, воды 4 части. Применяют наружно как антисептическое средство при чесотке и грибковых заболеваниях кожи.

Ихтиол -  аммониевая соль сульфокислот сланцевого масла. Почти черная сиропообразная жидкость, содержит 10,5 % связанной серы. Оказывает противовоспалительное действие, местно-обезболивающее и некоторое антисептическое. Применяют при заболеваниях кожи, при невралгиях, артритах и др. в виде мази или водно-спиртовых примочек. При заболеваниях органов малого таза (простатит, метрит и т д.) назначают ихтиоловые свечи или тампоны, смоченные 10 % глицериновым раствором ихтиола.

Бальзам Шостаковского (винилин) применяют при фурункулах, карбункулах, трофических язвах, гнойных ранах, маститах, ожогах, отморожениях и воспалительных заболеваниях. Способствует очищению ран, регенерации тканей и эпителизации. Назначают наружно для смачивания салфеток и непосредственного нанесения на раневую поверхность и в виде 20,% растворов в масле, а также мази. Внутрь назначают при язвенной болезни желудка, гастритах, колитах, оказывает обволакивающее, противовоспалительное, а также бактериостатическое действие (желатиновые капсулы).

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Что такое асептика?

2. Какое действие оказывают дезинфицирующие средства?

3. Какое действие оказывают антисептики?

Лекция 7

1. Тема: Антибактериальные лекарственные средства.

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих антибактериальными свойствами.

3. Тезисы лекции

• 1929-А.Флеминг открыл пенициллин

• 1944-З.Ваксман открыл стрептомицин (противотуберкулезное)

• 1942-З.В.Ермольева получила первый отечественный пенициллин

Классификация: Антибиотики: (антибактериальные средства)

β-лактамы

• пенициллины (биосинтетические, полусинтетические)

• цефалоспорины

• карбапенемы

• монобактамы

Механизм действия:

• угнетение синтеза пептидогликана клеточной стенки в период митоза.

Биосинтетические (естественные) пенициллины.

бензилпенициллин

• действует на Г+ кокки, Г- кокки, клостридии, возбудителя сибирской язвы, haemophilus, c. diphtheriae, трепонемы и боррелии

• действует только на стаффилококки, не продуцирующих β-лактамазу

• эффективен при внутривенном и внутримышечном введении

• не проникает через ГЭБ, но проникновение возможно при менингитах

• не кислотоустойчив (нельзя принимать внутрь)

• малоэффективен при частом применении (снижается эффективность за 5 суток)

бициллин-1

• МПК в течение 7-10 дней

бициллин-5

• бициллин-1 200000 ЕД+новокаиновая соль бензилпенициллина 300000 ЕД

• вводится 1 раз в месяц – лечение сифилиса

феноксиметилпенициллин

• не разрушается в кислой среде желудка (эффективен при приеме внутрь)

Полусинтетические пенициллины

ампициллин

• ШСД (+кишечная группа)

• прием внутрь, парентерально

• неустойчив к β-лактамазе

амоксициллин

• устойчив к β-лактамазе (+стаффилококк, продуцирующий β-лактамазу)

оксациллин

• внутрь (кислотоустойчив)

• принимают 4 раза в сутки

карбенициллина динатриевая соль

Ингибиторы β-лактамазы:

• клавулановая кислота (+амоксициллин=аугментин)

• сульбактам

• тазобактам

Ампициллин+оксациллин=ампиокс

Конец формы

3. Цефалоспорины

3. Карбапенемы

Имипинем

• устойчив к β-лактамазе

• разрушается дегидропептидазой (в канальцах почек)→комбинируют с её блокатором – циластатином (имипенем+циластатин=тиенам)

• назначается 1 раз в 6 часов

Меропенем (меронем)

• не разрушается в почках

• вводится внутривенно

• применяется в хирургической реанимации

3. Монобактамы

Азтреонам

• действует на Г-→используется при атипичных пневмониях, неспецифических инфекциях мочеполовых путей

Отрицательные черты β-лактамов:

• аллергия (перекрестная)

• бактерицидное действие – эндотоксический шок, реакция обострения (повышение температуры до 39-39,5 в течение суток – эффективность ЛВ)

• нефротоксичность (максимальна у цефалоспоринов первого поколения)

• ШСД пропорцианльна возможности развития суперинфекции: дисбактериоза, кандидомикоза, кандидосепсиса, аспергиллёза

Макролиды:

Эритромицин

• действует на Г+, некоторые Г- кокки, Chlamydia, Rikketsia, Treponema, Borrelia

• аб резерва

• угнетает поздние этапы внутриклеточного синтеза белка

• накапливается в ФЦ

• действует 6 ч.

Отрицательные черты:

• аллергия

• гепатотоксичность (нарушение структурной целостности гепатоцитов)

Кларитромицин

• более активен, чем эритромицин ( в 2-4 р)

Рокситромицин

• ШСД (+ Г- enterobacter)

Азалиды:

Азитромицин (сумамед)

• высокая эффективность в отношении Г- кокков, возбудителей атипичных пневмоний (mycoplasma)

• x100 сильнее эритромицина накапливается в фагоцитах – повышение их активности

• применяется 1 раз в 1-2 дня (более активен)

Линкозамиды:

• линкомицин

Отрицательные черты:

• быстрое развитие резистентности и мокроорганизма

• действует на Bacteroides и другие анаэробы

• накапливается в костной ткани (хорошо применять при остеомиелите)

Клиндамицин:

• накапливается в костной ткани

• бактериостатическое действие

• внутрь и парентерально

• более активен, чем предшественник

• медленнее развивается резистентность

Отрицательные черты:

• возможно развитие псевдомембранозного колита

Аминогликозиды

• ШСД (корме анаэробов)

Механизм действия стрептомицина.

Таким образом, аминогликозиды:

• Нарушают ранние этапы синтеза белка→бактерицидное действие

• Разрушают вакуоли с токсическими веществами

• Повреждают ЦПМ

Тетрациклины

• широкий спектр действия

• бактериостатические

Отрицательные черты:

• гепатотоксическое действие (прямое токсическое действие на гепатоциты)

Левомицетин

• вводится внутрь, парентерально

• широкий спектр действия (кромк анаэробных)

• лечение тяжелых кишечных инфекций (препарат резерва)

Отрицательные черты:

• токсическое влияние на кроветворение

• у детей медленно метаболизируется (также у аллергиков)

Полимиксин

• не всасывается из ЖКТ

• бактерицидное действие

• действует только на Г- (инфекции мочевыводящий системы)

Отрицательные черты:

• нефротоксичность

Гликопептиды

• бактерицидное действие

• препараты резерва

Ванкомицин

Лейкоплакин

• действуют на Г+ кокки, Clostridium

• проникает через ГЭБ

• применяется парентерально

Фузидиевая кислота

• узкий спектр действия – Г+ микроорганизмы

Побочные эффекты антибиотиков

1. влияние на иммунитет

2. химиотерапевтическое действие

3. токсические эффекты на органы и ткани

4. смешанного характера

   1. Влияние на иммунитет

      • аллергия (ГНТ) – перекрестная в пределах одной группы препаратов

      • подавление клеточного иммунитета (иммунодепрессанты) (бактерициидное действие меньше бактериостатического при нерациональном использовании)

   2. Химиотерапевтическое действие

• суперинфекция (ШСД)

• реакция обострения (бактерицидный антибиотик)

3. Токсические органотропный эффект:

Профилактика отрицательных черт - рациональная антибактериальная терапия:

• назначать антибиотики ШСД, бактерицидные

• подбирать оптимальную длительность использования

• комбинировать препараты (но не бактерицидные+бактеристатические)

Конец формы

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Особенности естественных пенициллинов.

2. Почему при назначении антибиотиков необходимо придерживаться принципов химиотерапии?

3. Каждая группа антибиотиков обладает свойственными именно им побочными эффектами. Перечислите.

Лекция 8

1. Тема: Противопротозойные лекарственные средства

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих противопротозойными свойствами.

3. Тезисы лекции

Противопротозойные средства подавляют активность простейших. К простейшим относят трихомонады, лямблии, амебы кишечные, возбудители малярии, токсоплазмы, лейшмании.

Антиамебные препараты. Амебиаз вызывается кишечными амебами. Амебы паразитируют в просвете кишечника, в стенке кишечника или в других органах (например, желчевыводящие протоки в печени, легкие). При кишечном амебиазе препараты вводятся внутрь, при внекишечном амебиазе – парентерально.

Классификация:

1. ЛС, применяемые при амебиазе любой локализации – метронидазол, тинидазол, ниридазол.

2. ЛС, применяемые при кишечной форме амебиаза: производные оксихинолина (хиниофон, мексаформ, интестопан).

3. При локализации амеб в печени – хингамин.

4. Тканевые формы амебиаза с локализацией амеб в стенке кишечника или в печени – эметина гидрохлорид, висмут-йодид.

Метронидазол (трихопол), тинидазол (фасижин) – легко проникает в клетки простейших, где вызывает нарушение ДНК паразитов. Препарат легко всасывается из ЖКТ и проникает во все ткани и жидкости, выводится почками. Применяется для подавления активности амеб, лямблий, трихомонад. Побочные эффекты: металлический привкус во рту, тошнота, рвота, головная боль. Противопоказан при беременности и в период лактации, а также при нарушении образования крови. Метронидазол не сочетаем с алкоголем, так как вызывает замедление разрушения спирта в организме.

Хиниофон – образует комплексы с ферментами амеб и вызывает гибель простейших, угнетает дыхание амеб. Из ЖКТ плохо всасывается, большая часть препарата остается в просвете кишечника и выделяется с фекалиями. Побочные эффекты: боли в животе, диарея. Противопоказан при гиперфункции щитовидной железы, заболеваниях печени и почек.

Эметина гидрохлорид – вызывает повреждение цитоплазмы амеб, нарушается синтез РНК амеб. Под его влиянием погибают активные формы (вегетативные) амеб. На амебы, находящиеся в форме цист – влияет слабо. Используют при внекишечном и остром кишечном амебиазе у больных, не переносящим метронидазол. Вводят подкожно или внутримышечно. Поб. эффекты: боли в мышцах, сердечная слабость, полиневриты, тошнота, рвота. Противопоказан при аритмиях, болезнях почек, беременности.

Антилямблиозные средства.

Лямблии паразитируют в желчевыводящих протоках и 12-перстной кишке. Чаще всего используют метронидазол и фуразолидон.

Фуразолидон – подавляет жинедеятельность лямблий и трихомонад. Он инактивирует ферменты лямблий, а также вызывает образование в простейших токсичных веществ. Поб. эффекты: диспепсия, у людей со сниженной функцией почек может вызывать поражение зрительного нерва и снижение чувствительности нервных окончаний.

Метронидазол - для лечения лямблиоза применяют 2-3 мес.

Противомалярийные средства.

Малярия – вызывается плазмодиями. Малярия от больного к здоровому человеку передается самкой комара вида АНОФЕЛЕС.

Малярия протекает в несколько этапов. В связи с этим препараты также применяются в зависимости от стадии заболевания.

1. препараты, разрушающие плазмодии в эритроцитах – хинин, акрихин, хингамин, хлоридин.

2. препараты, разрушающие гибель простейших в печеночных клетках – хлоридин, примахин, хиноцид.

Возбудитель трихомоноза - Trichomonas vaginalis - проявляет свое действие вульвовагинитом, кольпитом, уретритом. Препаратом выбора является метронидазол. К группе метронидазола относится также тинидазол (фазижин), который эффективен при амебиазе и лямблиозе и действует продолжительнее, чем метронидазол. Из других препаратов используются трихомоноцид (производное аминохинолина), нитазол, фуразолидон и орнидазол (тиберал).

Возбудитель токсоплазмоза - Toxoplasma gondii - вызывает поражения лимфатических узлов кишечника, легких и других органов. Для лечения используются хлоридин (противомалярийный препарат) и сульфаниламидные препараты, а также антибиотики (клиндамицин и спирамицин).

Возбудитель балантидиаза (Balantidium coli) поражает толстую кишку. Для терапии используются антибиотик мономицин, а также антибиотики из группы тетрациклинов, противоамебиазные препараты хиниофон и йодохинол и метронидазол.

Средства, применяемые в лечении лейшманиозов

Существует кожная форма лейшманиоза, вызываемая Leishmania tropica, и висцеральная форма, вызываемая Leishmania donovani (кала-азар). Лечение висцеральной формы осуществляется препаратами пятивалентной сурьмы, которые вводятся парентерально и переносятся хорошо. Побочные эффекты: тошнота, головная боль, агранулоцитоз.

Кожная форма лейшманиоза также лечится препаратами сурьмы. Местно назначают акрихин, аминогликозиды (мономицин) и менее токсичные метронидазол и кетоконазол.

Средства, применяемые в лечении трипаносомозов

Возбудители инфекции - Tripanosoma gambiense, Triponosoma rhodesiense, которые вызывают сонную болезнь; Tripanosoma cruzi вызывает развитие болезни Чагаса. В терапии применяют меларсонол (соединение мышьяка, являющееся препаратом выбора), эфлорнитин, пентамидин и сурамин. Последние два препарата применяют на ранних стадиях болезни (они не проникают через гематоэнцефалический барьер). При болезни Чагаса используют примахин (противомалярийное средство), пуромицин, бензиндазол, нифуртимокс.

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Назовите показания к назначению хлорохина.

2. Больному был назначен противомалярийный препарат. Через некоторое время он обратил внимание на ухудшение зрения. Укажите, с приемом какого противомалярийного препарата может быть связан этот побочный эффект.

3. Назовите препарат, применяемый при всех формах амебиаза.

Лекция 9

1. Тема: Противогельминтные лекарственные средства

2. Цель: Дать представление о лекарственных средствах, обладающих противогельминтными свойствами.

3. Тезисы лекции Классификация противоглистных средств по механизму действия

Клеточные яды: четыреххлористый этилен.

Средства, нарушающие функцию нервно-мышечного аппарата у нематод: пирантела памоат, пиперазин, дитразин, левамизол, нафтомон.

Средства, парализующие нервно-мышечную систему преимущественно у плоских червей (цестод) и разрушающие их покровные ткани: фенасал, битиопол.

Cредства, воздействующие преимущественно на энергетические процессы гельминтов - аминоакрихин, пирвиния памоат, левамизол, мебендазол.

Средства, применяемые при лечении кишечных гельминтозов

Нематодозы:

1. аскаридоз - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, левамизол, пиперазина адипинат, нафтомон;

2. энтеробиоз (острицы) - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, пиперазина адипинат, пирвиния памоат;

3. трихоцефалез - мебендазол, альбендазол;

4. анкилостомидоз - мебендазол, пирантела памоат, альбендазол, левамизол, нафтомон, четыреххлористый этилен;

5. стронгилоидоз - мебендазол, альбендазол, пиперазина адипинат, празиквантель;

6. трихостронгилоидоз - пирантела памоат, альбендазол, левамизол, пиперазина адипинат, нафтомон.

Цестодозы:

1. дифиллоботриоз - фенасал, празинквантель, трихлорофен, аминоакрихин;

2. тениоз - празиквантель, трихлорфен;

3. тениаринхоз - празиквантель, фенасал, трихлорфен, аминоакрихин;

4. гименолепидоз - празиквантель, фенасал, трихлорфен, аминоакрихин.

Трематодозы:

1. метагонимоз - четыреххлористый этилен.

Мебендазол угнетает утилизацию гельминтами глюкозы и парализует их. Переносится хорошо. Используется также для лечения внекишечных гельминтозов (трихинеллез, эхинококкоз).

Альбендазол (зентал) обладает широким спектром действия, блокирует захват глюкозы гельминтами, что приводит к их параличу и гибели. При длительном применении (лечение эхинококкоза) возможны побочные эффекты в виде поносов, лейкопении, алопеции, кожных высыпаний. Пирантела памоат угнетает холинэстеразу и вызывает у гельминтов статический паралич Переносится хорошо.

Левамизол (декарис) парализует гельминтов и нарушает их метаболизм. Хорошо переносится. Пиперазина адипинат оказывает парализующее действие. Применяется при аскаридозе, переносится хорошо. Нафтамон вызывает паралич мышц у гельминтов, обладает послабляющим действием. Празиквантель нарушает обмен кальция у гельминтов и приводит к их параличу. Переносится хорошо. Фенасал угнетает окислительное фосфорилирование и парализует нематод. Переносится хорошо. При лечении цестодозов резервным препаратом является аминоакрихин.

Средства, применяемые при внекишечных гельминтозах

Нематодозы:

1. филяриатоз - ивермектин, дитразин;

2. трихинеллез - мебендазол.

Трематодозы:

1. шистосомоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат;

2. фасциолез - празиквантель, хлоксил;

3. описторхоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат, хлоксил;

4. клонорхоз - празиквантель, антимонил-натрия тартрат, хлоксил, альбендазол;

5. парагонимоз - празиквантель, хлоксил, битиопол, эметина гидрохлорид.

Цестодозы:

1. цистицеркоз - мебендазол, празиквантель, альбендазол;

2. эхинококкоз - мебендазол, альбендазол.

Дитразина цитрат (локсуран) применяется при филяриатозе различной локализации, переносится хорошо. Ивермектин особенно эффективен при поражении глаз при онхоцеркозе. Антимонил-натрия тартрат - токсический препарат, отравление протекает с серьезными нарушениями со стороны многих органов и систем.

При трематодозах печени особенно эффективен хлоксил. Переносится хорошо. Эметина гидрохлорид наиболее эффективен при фасциолезе. Битиопол - препарат выбора при парагонимозе. При эхинококкозе применяют альбендазол и мебендазол.

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. Назовите противогельминтные препараты с узким спектром, действующие только на круглых червей, механизм и спектр их активности, применение и побочные эффекты.

2. Назовите противогельминтный препарат узкого спектра, действующий только на ленточных червей, механизм и спектр его активности, применение и побочные эффекты.

3. Назовите противогельминтный препарат широкого спектра действия, механизмы и спектр его активности, применение и побочные эффекты.

4. Определите препарат по следующим свойствам:

• имеет широкий спектр противогельминтного действия

• вызывает генерализованное сокращение мускулатуры гельминтов, переходящее в стойкий паралич

• применяется при трематодозах, цистодозах, дифиллоботриозе и др.

• хорошо переносится

Лекция 10

1. Тема: Общие принципы лечения лекарственных отравлений

2. Цель: Дать представление о неотложных мероприятиях на догоспитальном этапе при отравлении ЛС.

3. Тезисы лекции

Стадии отравления

1 Токсикогенная - характеризуется специфическим действием лекарственного вещества в виде нарушения функций мембран, ферментов и т.д. Выраженность данной стадии находится в прямой зависимости от содержания вещества в плазме крови.

2 Соматогенная - развитие типовых патологических процессов и формирование неспецифических реакций, яд уже выведен или разрушен, выраженность не зависит от содержания вещества в плазме.

Действие на ЦНС

Токсическая кома, судороги, токсические психозы.

Токсическая кома

В высоких дозах вещества вызывают угнетение функций ЦНС - наркоз (наркотические вещества, барбитураты, нейролептики, транквилизаторы, алкоголь).

После пробуждения - астенические состояния до нескольких месяцев.

Выздоровление.

Судороги

Могут быть следствием специфического действия препарата, но чаще - проявление неспецифической реакции (результат гипоксии мозга).

Токсические психозы

Делирий и делириоментивные состояния, характеризуемые зрительными галлюцинациями и нарушениями ориентации во времени, пространстве и личности.

Токсическое поражение сердечно-сосудистой системы

Экзотоксический шок - не очень частое явление. Характеризуется как острое, стойкое нарушение перфузии тканей кровью. Сопровождается синдромом малого выброса, снижением артериального давления и уменьшением венозного возврата.

Нарушения ритма и проводимости: При передозировке атропина может развиться синусовая или пароксизмальная тахикардия. Особенно влияние на ЦНС характерно для трициклических антидепрессантов (Амитриптилин). Они избирательно накапливаются в миокарде.

Избирательная кардиотоксичность: блокада натриевых каналов, нарушения ритма до мерцательной аритмии. Нарушения проводимости приводит к блокадам, характерен отрицательный инотропный эффект.

Гипоксии

1 Гипоксическая: при неврогенной форме, при центральном действии.

2 Аспирационно-обтурационная: аспирация слизи или рвотных масс, западение языка.

3 Паренхиматозная форма - при пневмонии

4 Гистотоксическая форма (тканевая).

Основные принципы лечения отравлений лекарственными препаратами

Группы мероприятий:

1 Стабилизация состояния больного

Снять судороги, очистить верхние дыхательные пути от инородных тел.

2 Прекращение дальнейшего поступления яда в организм

При пероральном поступлении - зондовое промывание желудка вне зависимости от давности принятия яда. Затем - повторное промывание - яд мог поступить из кишечника после обратной перистальтики. Использование рвоты эффективно только через небольшое время после отравления. Используется сироп Ипекакуаны. Очистка тонкого кишечника осуществляется тоже с помощью зонда.

3 Ускорение выведения из организма уже всосавшегося яда

1 Форсированный диурез

этап 1 - предварительная водная нагрузка, этап 2 - введение диуретика, этап 3 - заместительная инфузия растворами электролитов. При отравлении барбитуратами применяется форсированный диурез с ощелачиванием плазмы так как барбитураты - слабые кислоты. В результате увеличения содержания ионизированной формы они легче фильтруются и не диффундируют из канальцев. Ощелачивание не эффективно при отравлении бензодиазепиновыми или фенотиазиновыми препаратами.

2 Диализ. Существует несколько его видов. При попадании крови в диализатор токсические вещества поступают в диализирующую жидкость. В токсикологии применяют ранний гемодиализ. К его применению существуют определенные требования:

1 Присутствие препарата в плазме вне комплекса с белками.

2 Препарат не должен метаболизироваться.

К данным требованиям идеально подходят барбитураты, кроме этого ранний гемодиализ применяется при лечении отравлений метиловым и этиловым спиртами, этиленгликолем и т.д. Ранний гемодиализ малоэффективен при отравлениях бензодиазепиновыми препаратами, трициклическими антидепрессантами.

Противопоказание к гемодиализу - стойкое снижение артериального давления.

Перитонеальный диализ. Технически более прост, является единственным методом, применяемым при экзотоксическом шоке.

Гемосорбция - адсорбция на сорбентах (естественный - активированный уголь, различные искусственные). Аппарат подключается через артериовенозный шунт на предплечье. Преимущество - возможность применения на догоспитальном этапе (токсикологические бригады располагают аппаратами для гемосорбции)

Применяются также плазмоферез и ультрафильтрация.

4 Антидотная или фармакотерапия.

По механизму препараты делятся на физические (обезвреживают яд с помощью физического взаимодействия) и химические (обезвреживают яд путем химической нейтрализации). Среди физических антидотов широкое распространение получили энтеросорбенты (адсорбируют яд в кишечнике - Ваумен, Полифепам, Лигносорб).

Данные препараты сорбируют яд в кишечнике - уменьшается количество яда в организме - увеличивается относительное содержание в плазме - яд поступает в кишечник. Энтеросорбенты: адсорбируют воду - это может привести к дегидратации, нарушают моторику кишки, при аспирации - может возникнуть угольная пневмония.

Сорбенты применяют вместе с солевыми слабительными, для профилактики рвоты (аспирации) - противорвотные средства. Поступают в организм парентерально.

Существуют так же и биохимические антидоты.

Фазы детоксикации:

1 Окисление с помощью микросомальных реакций (монооксигеназы становятся более полярными). При этом побочно появляются свободные радикалы и принимают участие в перекисном окислении липидов.

2 Реакции конъюгации

3 Система антитоксической защиты.

Например, парацетамол может оказывать гепатотоксическое действие. В нормальных условиях образуется сульфат и конъюгирует с глутатионом.

К антиоксидантам относятся: витамины А, Е, водорастворимый селен.

Собственно антидоты (фармакологические антидоты или противоядия)

Бывают конкурентные и неконкурентные.

Могут быть применены: 1 Только если яд еще в организме 2 Только при точной диагностике отравления. Могут быть собственные побочные эффекты

5 Симптоматическая терапия

Средства как при других формах патологии

Лечение последствий (астении) - Ноотропы.

4. Иллюстративный материал – слайды в программе Microsoft Оffice Рower Point

5. Литература: см приложение №1

Основная:

1. Орманов, Н. Ж. Фармакология. 1-кітап : оқулық - Алматы : Эверо, 2013. - 656 бет-

2. Орманов, Н. Ж. Фармакология. 2-кітап : оқулық - Алматы : Эверо, 2013. - 512 бет-

3. Орманов, Н. Ж. Жалпы рецептура. Жалпы фармакология : оқу құралы - Алматы : Эверо, 2012. - 102 бет

4. Орманов, Н. Ж. Фармакология кесте мен сызбада : оқу-әдістемелік құрал / Н. Ж. Орманов, Л. Н. Орманова ; ОҚМФА. - Алматы : Эверо, 2011. - 368 бет

5. Сұлтанов М. Ә. Фармакология: оқу құралы. - Шымкент, 2008.

6. Харкевич, Д. А. Фармакология с рецептурой : учебник . - 3-е изд., испр. и доп. - М. , 2009. - 464 с.

7. Харкевич, Д, А. Фармакология : учеб. для вузов . - 10-е изд., испр. и доп. - М. , 2008. - 752 с. – 50

8. Харкевич, Д. А. Основы фармакологии : учебник для вузов . - М. : ГЭОТАР - Медиа, 2008. - 720 с.

Дополнительная:

1. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб. и доп. - М. : Новая волна, 2012. - 1216 с

2. Лекарственные препараты в Казахстане : справочник. - 5-е изд., перераб., испр. и доп. - Алматы : АстраФармСервис, 2008. - 944 с

3. Крыжановский С. А. Современные лекарственные средства. Более 10000 наименований: справ.- М., 2008.

4. Майский, В. В. Фармакология с общей рецептурой [Электронный ресурс] : учебник для мед. училищ и колледжей . - 3-е изд., доп. и перераб. - Электрон. текстовые дан. (36,1 МБ). - М. : Издательская группа "ГЭОТАР- Медиа", 2011. - 240 с. эл. опт. диск (CD-ROM) .-

5. Харкевич, Д. А. Фармакология [Электронный ресурс] : учебник . - 10-е изд., перераб. и доп. - Электрон. текстовые дан. (62,1 МБ). - М. : Изд. группа "ГЭОТАР-Медиа", 2010. - 752 с. эл. опт. диск (CD-ROM).

6. Аляутдин, Р. Н. Фармакология [Электронный ресурс] : учебник для среднего проф. образования . - Электрон. текстовые дан. (44,6 МБ). - М. : ИГ "ГЭОТАР- Медиа", 2010. - 704 с. эл. опт. диск (CD-ROM)

7. Электронная энциклопедия лекарств [Электронный ресурс] : энциклопедия. - Электрон. текстовые дан. (52,7 Мб). - М. : КНОРУС, 2009. - эл. опт. диск (CD-ROM).

8. Харкевич, Д. А. Основы фармакологии [Электронный ресурс] : учебник . - 10-е изд., перераб. и доп. - Электрон. текстовые дан. (54,3 МБ). - М. : ИГ "ГЭОТАР- Медиа", 2008. - 720 с. эл. опт. диск (CD-ROM).

6. Контрольные вопросы (обратная связь):

1. В отделение реанимации доставлен мальчик 5 лет. Жалобы на боли в животе, тошноту, рвоту, понос с кровью. В беседе с родителями выяснилось, что ребенок, играя с сестрой «в поликлинику» принял несколько таблеток препарата железа. Вызвана бригада скорой помощи, ребенок госпитализирован. Объективно: кожа бледная с цианотичным оттенком, дыхание учащено, АД понижено, отмечаются вялость, сонливость. Состояние расценивается как тяжелое. Какие неотложные мероприятия следует проводить при отравлении препаратами железа? Назовите препарат, использующийся для связывания железа и усиления его выведения из организма? Укажите механизм его действия?

 2. Нужно ли промывать желудок у больного, находящегося в бессознательном состоянии?

3. Приведите примеры антидотной фармакотерапии.