Цель и задачи исследования

Цель работы: Повышение качества оказания медицинской помощи детскому и взрослому населению путем внедрения в клиническую практику современного метода лабораторной диагностики для своевременного выявления больных целиакией. Для достижения поставленной цели решались следующие задачи: 1. Получить данные о частоте выявления IgA к ТТ у населения Рязанского региона с использованием современной диагностической методики ELISA.

2. Выявить пациентов с повышенным уровнем IgA к ТТ среди больных с заболеваниями, входящими в группу риска по целиакии.

3. Разработать диагностический алгоритм при подозрении на целиакию у детей.

Научная новизна

На основании сероэпидемиологического исследования впервые получены сведения об уровне IgA к ТТ у населения на территории центра России. Приведены сравнительные данные распространенности IgA к ТТ в возрастных группах доноров. Проанализированы результаты обследования на IgA к ТТ 256 детей. В данную группу входили дети с заболеваниями, имеющими повышенный риск ассоциации с целиакией, дети с хронической дисфункцией кишечника, острым гастроэнтероколитом и лямблиозом, обследовано так же 78 взрослых пациентов. Получены данные гистологического исследования слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки пациентов с повышенным уровнем антител к ТТ. Разработан алгоритм диагностики целиакии у детей.

Практическая значимость

Выполненные исследования позволили впервые в Рязани внедрить в практику новый современный неинвазивный тест для определения IgA к тканевой трансглутаминазе, присутствие которых характерно для заболевания целиакией. Применение данного метода обследования пациентов из групп риска по целиакии позволяет определить лиц, которые нуждаются в дальнейшем углубленном обследовании. В результате работы описаны три новых случая болезни у детей. Впервые получены сведения о высокой частоте повышенной концентрации IgA к ТТ у населения в России, что указывает на наличие большого числа до сих пор неизвестных пациентов, нуждающихся в квалифицированном обследовании на целиакию.

Целиакия (глютеновая энтеропатия) — мультифакториальное заболевание, нарушение пищеварения, вызванное повреждением ворсинок тонкой кишки некоторыми пищевыми продуктами, содержащими определённые белки — глютен (клейковина) и близкими к нему белками злаков (авенин, гордеин и др.) — в таких злаках, как пшеница, рожь, ячмень и овёс. Имеет смешанный аутоиммунный, аллергический, наследственный генез, наследуется по аутосомно-доминантному типу.

Достижения в области неонатологии в. последнее время сыграли большую роль в снижении младенческой смертности в нашей стране [18]. Однако в структуре неонатальной смертности остается высоким удельный вес бактериальной инфекции, несмотря на внедрение высокоэффективных технологий для диагностики и выхаживания недоношенных новорожденных детей [18,55,91]. Морфофункциональная незрелость органов и систем новорожденного, а особенно недоношенного ребенка, в том числе систем специфической и неспецифической противоинфекционной резистентности, перенесенная внутриутробная гипоксия, а также широкое внедрение инвазивных технологий в неонатологии создают предпосылки для развития бактериальных инфекций у данных пациентов [17-18,34,55,67,91].

Среди тяжелых бактериальных инфекций у недоношенных новорожденных детей наиболее часто наблюдается пневмония. В последние годы отмечается увеличение частоты бактериальной пневмонии у недоношенных новорожденных детей с респираторным дистресс-синдромом, находящихся на искусственной ^вентиляции легких, которая во многом определяет показатели больничной заболеваемости и летальности [34,42,218]. Однако даже при развитии тяжелых форм бактериальной пневмонии у недоношенных детей на фоне респираторного дистресс-синдрома клинические и лабораторные симптомы могут быть минимальны и неспецифичны, что ведет к запаздыванию своевременной диагностики и терапии [55,73,177]. С другой стороны, гипердиагностика бактериальной инфекции у таких детей является причиной необоснованного назначения антибактериальной терапии и полипрагмазии.

Поэтому постоянно идет поиск «новых» маркеров или оптимального их сочетания, подтверждающих развитие бактериальной инфекции легких у недоношенных детей с респираторными расстройствами. Данному вопросу посвящены многие, в том числе фундаментальные работы, в то же время необходим дальнейший поиск на современном методическом уровне [44,177].

В настоящее время большое внимание ученых и клиницистов обращено на изучение прокальцитонина как маркера бактериальной инфекции [91,116,164]. Было обнаружено повышение его уровня в сыворотке и плазме крови при тяжелых бактериальных инфекциях у взрослых больных и детей старшего возраста, а также при наличии системного ответа организма на воспалительный процесс, что позволило диагностировать генерализацию бактериальной инфекции [116,123,164]. Что касается изменения уровня прокальцитонина у новорожденных, то в литературе к настоящему времени работ немного и данные их неоднозначны. Так, в некоторых исследованиях отмечено, что у доношенных новорожденных при тяжелой генерализованной инфекции и сепсисе его уровень повышается, тогда как другие авторы наблюдали его повышение и при других состояниях [93,96,170,184]. Работ, посвященных изучению уровня, динамики и значения прокальцитонина у недоношенных новорожденных детей недостаточно и ясности в данном вопросе нет, что определяет необходимость дальнейших исследований [150,222].

Среди маркеров воспаления, исследуемых в последнее время, обращается внимание на цитокины. В некоторых исследованиях получены данные о высокой диагностической и прогностической значимости уровней интерлейкинов-6 и -8 при тяжелых бактериальных инфекциях и сепсисе у недоношенных детей [23,47,111,128-129,163]. Однако в других исследованиях доказывается также влияние перенесенной гипоксии на повышение уровня данных показателей [183]. По мнению некоторых авторов, диагностическая значимость цитокинов невелика, учитывая короткий период их «жизни» [86,177].

Среди малоизученных маркеров воспаления привлекает внимание исследование активности лейкоцитарной эластазы и системы ее ингибиторов. В немногочисленных исследованиях указывается на возможную роль увеличения уровня лейкоцитарной эластазы и нарушения равновесия в системе протеазы/ингибиторы при развитии бактериального воспаления у недоношенных новорожденных детей, в частности пневмонии [13,38,40,213]. Имеющиеся данные заслуживают внимания и.дальнейшей оценки.

Учитывая неоднозначность результатов по диагностическому значению прокальцитонина и других маркеров воспаления у недоношенных детей, необходимо продолжение исследований. Можно полагать, что поиск комплекса маркеров, состоящего из. нескольких показателей для диагностики, оценки тяжести бактериальной инфекции у недоношенных новорожденных детей будет более значимым [225].

Вышеизложенное послужило основанием для проведения данной работы.