Патогенез опухолей

Появляется вопрос: как повреждение ДНК реализуется в опухоль?

Ответ на него далеко непростой. На основании современных знаний была сформулирована научная теория, известная под названием концепция онкогена. Она объединяет все формы канцерогенеза (химический, физический и вирусный) в единственный универсальный механизм. Причин рака действительно много, но все они, как вода через лейку, должны пройти через одно критическое русло - ДНК и оставить в ней след, то есть повреждение. Это повреждение особенное. Оно только тогда приведет к превращению нормальной клетки в опухолевую (то есть к трансформации), если будет локализоваться не в любом произвольном участке ДНК, а именно в том участке, где расположенны гены, которые контролируют рост и дифференциацию клетки. Данные гены были названы клеточным онкогеном, или протоонкогенами. Это обычные компоненты клеточного генома, которые абсолютно необходимы для жизнедеятельности клетки. Без протоонкогенов была бы невозможной клеточная пролиферация.

Считают, что при незначительных повреждениях нормальная функция клеточного онкогена как стимуляторов роста может в принципе храниться, но она перестает подчиняться контролирующим влияниям со стороны клетки. Нормальный управляемый процесс роста и дозревания теряется и заменяется бесконечным потоком клеточных делений, при котором клетки не успевают дифференцироваться, то есть дозреть до состояния, когда они способны выполнять свойственные им специализированые физиологические функции. Следовательно, клетка от начала своего образования таит в себе ростки собственной гибели в форме клеточного онкогена.

Все же главным механизмом превращения протоонкогена в активный раковый онкоген считаются точечные мутации, независимо от того, чем они вызваны. Доказано, что достаточно заменить в онкогене рака мочевого пузыря человека одну лишь основу (гуанин на тимин), как неактивный протоонкоген становится трансформирующим. Совокупность научных представлений о решающей роли мутаций в этиологии опухолей является основой мутационной теории канцерогенеза.

Эпигеномная теория сводится к тома, что в основе превращение нормальной клетки в злокачественную лежат не изменения в структуре генетического аппарата, а стойкие нарушения регуляции генной активности. То есть гены, которые должны быть репрессированными, растормаживаются, а те, которые должны быть активными, блокируются. Клетка теряет свойственную эй специфику, становится нечувствительной к регуляторным влияниям целостного организма.

Стадийность канцерогенеза

Возникновение и развитие опухолей - многостадийный процесс.

Главных стадий три: трансформация (инициация), продвижение и прогрессия.

Активацией протоонкогена заканчивается первая стадия - стадия инициации. Главное свойство, которое получает клетка в результате превращение протоонкогена в онкоген, - это иммортализация, то есть потенциальная способность ее к безграничному разделению, к бессмертию. Однако, наличие активного онкогена - это лишь потенциальная возможность экспрессии. Клетка с активным онкогеном может годами находится в латентном (дремотному) состоянии, ничем себя не проявляя. Необходимы дополнительные влияния на иммортализованую клетку, которые вывели бы ее из латентного состояния и дали толчок к безудержному делению. Такими провоцирующими факторами могут быть дополнительные дозы химических или физических канцерогенов, ретровирусная суперинфекция, а также разнообразные агенты, которые сами по себе опухоли не вызывают, но способные вывести клетку из латентного состояния. Отсюда берет начало давнее представление о багатопричинности опухолевого роста, хоть в действительности абсолютное большинство факторов, которым приписывали этиологическую роль, следует отнести к благоприятным условиям, которые вызывают экспрессию латентных, потенциально раковых клеток. Факторы, которые активируют предраковую клетку, называют промоторами. Под их влиянием трансформированые клетки переходят в новую стадию развития - в стадию продвижения, для которой характерна экспрессия клеточного онкогена.

Если факт участия онкогена в канцерогенезе уже не вызывает сомнений, то механизм их действия все еще остается загадкой. Выяснено, что онкоген кодирует особенные белки (онкобелки), большинство из которых имеет тирозиназную активность. В дальнейшем было выявлено, что онкобелки, которые вызывают бесконтрольный рост опухолевых клеток, подобны обычным факторам роста: тромбоцитарного фактора роста, эпидермального фактора роста, инсулиноподобных факторов роста. В нормальных условиях факторы роста поступают в клетку извне, это предопределяет ее зависимость от организма. Опухолевые клетки отличаются тем, что сами продуцируют факторы роста. Часть из них предназначена для поддержания собственной пролиферации (аутокринная секреция), а часть - для клеток второго типа (паракринная секреция).

Прогрессия - последняя фаза развития опухоли. Под этим понимают стойкие, необратимые качественные изменения опухоли в сторону малигнизации. Например, гормоно-зависимая опухоль стала гормоно-независимой, опухоль, которая реагировала на медикаментозные влияния, перестала на них реагировать. Прогрессия - последний и длительный этап развития опухоли, которое продолжается вплоть до смерти организма.