Презентирующая функция фагоцитов
При иммунном фагоцитозе макрофаги фиксируют антигенные детерминанты (эпитопы) и представляют их Т-лимфоцитам для их специфического распознавания с участием HLA-2 класса.
Активация макрофага происходит после разрушения фагоцитируемого микроба, его процессинга (переработки) и презентации антигена Т-лимфоцитам. В заключительную стадию иммунного ответа Т-лимфоциты выделяют цитокины, активирующие микрофаги. Активированные макрофаги вместе с антителами и активированным комплементом осуществляют более эффективный фагоцитоз (иммунный).
При неиммунном фагоцитозе макрофаги распознают антиген неспецифически / без участия HLA 2 класса/.
Секреторная функция макрофагов.
Фагоциты выделяют монокины:
1/ИЛ-1- интерлейкин-1. Его функции:
а/активирует Т-хелперы
б/является пирогеном, т.е. вызывает лихорадку.
2/Регуляторные факторы- простогландины, лейкотриены- это биологически активные вещества.
3/Эффекторные факторы- компоненты комплемента, лизоцим, интерферон. За счет этих веществ фагоциты убивают микробы не только внутри фагосом, но и вне клеток. Этими же факторами обусловлены реакции отторжения трансплантата, противоопухолевый иммунитет, РГЗТ (клеточно-опосредованные реакции).
Участие фагоцитов в процессах воспаления.
Сначала в очаг воспаления вовлекаются гранулоциты/микрофаги/, затем макрофаги. Тогда же, когда воспалительной реакции с участием фагоцитов оказывается недостаточно для очищения организма от антигенов, тогда секреторные продукты макрофагов вовлекают лимфоциты и индуцируют специфический иммунный ответ.
ЕКК (NK).
Кроме
защитных свойств кожи и слизистых,
фагоцитов в механизме неспецифической
защиты играют большую роль естественные
клетки киллеры (ЕКК).Эти клетки произошли
из предшественников лимфоцитов. Это
большие гранулосодержащие лимфоциты,
к фагоцитозу они не способны, а убивают
клетки-мишени за счет цитокинов. ЕКК
выполняют следующие функции:
спонтанно убивают (без предварительного контакта с антигеном)
1)опухолевые клетки
2)клетки пораженные вирусами и паразитами
3)клетки трансплантата.
ЕКК отличаются от Тцтл (Ткиллеров) тем, что не распознают антиген специфически по главному комплексу гистосовместимости. Это система неспецифической клеточной защиты, более древняя филогенетически.
Гуморальные факторы неспецифической защиты.
К ним относится интерферон, лизоцим, комплемент, пропердин и т.д.
Система комплемента.
Это сложная система белков сыворотки крови, известно около 20 белков, хорошо изучены 9 фракций. Эти белки формируют быстрый и многократно усиленный ответ на первичный сигнал, причем, продукт одной реакции служит катализатором последующей. Отдельные компоненты системы комплемента обозначают символом "С" и цифрой, которая соответствует хронологии их открытия ( а не порядковому номеру в последовательности реакций). В наибольшей концентрации в крови присутствует С3 ( 1,2 мг/мл, мол.масса 195 КДа).
Система комплемента активируется 3-мя путями:
1)классическим
2)альтернативным
3) лектиновым.
Классический путь: активация комплемента идет только при образовании комплекса а/г и а/т. Для реализации этого пути после попадания а/г нужно 4 суток. Это механизм медленной защиты.
Альтернативный путь- это механизм немедленной защиты, срабатывает в первые часы после попадания а/г, т.о. для реализации этого механизма нет необходимости в выработке антител. Этот механизм срабатывает если:
1)в качестве а/г попадают липополисахариды " гр-" бактерий , в т.числе присутствующие в кишечнике (эндотоксины)
2)в качестве а/г выступает липид А, некоторые виды грибов, дрожжей. Альтернативный путь активации комплемента идет только в присутствии пропердина (белок сыворотки крови) и ионов Мg, фактора D и В.
Лектиновый путь- инициируется маннан-связывающим белком (МСБ)- это лектин крови, структурный аналог С1g фракции комплемента. МСБ связывается с маннозой поверхности микробной клетки с последующим расщеплением С4, С2-компонентов комплемента и образованием С3.
Схема активации системы комплемента.
классический альтернативный
а/г + а/т(Ig G,Ig M) а/г
С1 фактор Д
+ пропердин
фактор В
С2 С4
C3
C5 C6 C7 C8 C9 МАК лизис клетки
Т.о., в конечном итоге и при классическом и при альтернативном пути активации комплемента активируется С9-МАК (мембраноатакующий комплекс), который проникает внутрь липидного слоя микроба, через этот комплекс внутрь клетки поступают электролиты и вода, что приводит к лизису клетки.
Интерферон.
Интерферон был открыт в 1957 г.американскими учеными Айзексом и Линдеманом. Это белок, который защищает организм от вирусной инфекции. Он неспецифичен, т.е. защищает клетки от разных вирусов, в то же время человеческий интерферон активен только в организме человека, но не животных, т.е. интерферону присуща видовая специфичность. Синтез интерферона индуцируется не только вирусами, но и бактериями, синтетическими полимерами. Все эти вещества называются интерфероногенами.
Различают 3 класса интерферонов:
1)лейкоцитарный интерферон (альфа-ИФ)- получают из лейкоцитов крови доноров, в качестве интерфероногенов используются вирусы (напр., вирусы осповакцины). Он обладает противовирусной и противоопухолевой активностью.
2)фибробластный интерферон (бетта-ИФ)-получают из полуперевиваемых культур клеток человека. Он обладает в большей степени противоопухолевой активностью.
3)иммунный интерферон (гамма-ИФ)- получают в перевиваемых культурах лимфобластоидных клеток под действием митогенов бактериального или растительного происхождения. У него преобладает иммуномодулирующее действие.
В настоящее время изучены гены, кодирующие синтез интерферонов(их 21). Поэтому разработаны генно-инженерные методы получения искусственных интерферонов.
Механизм противовирусного действия интерферона.
Интерферон, образующийся в клетках под действием вирусов, активирует ферменты, которые блокируют репродукцию вирусов. Он не спасает клетку, уже пораженную вирусом, но предохраняет соседние клетки от вирусной инфекции. Так как интерферон вмешивается в синтез белков клетки, то он обладает и противоопухолевой активностью (прекращает размножение опухолевых клеток) . Кроме того, интерферон способен угнетать синтез а/т и РГЗТ, активировать фагоцитоз и ЕКК- т.е.интерферон обладает и иммуномодулирующей активностью.
Значение интерферонов. Интерфероны играют большую роль в поддержании резистентности к вирусам, поэтому его применяют для профилактики и лечения многих вирусных инфекций. Антипролиферативное действие, особенно гамма-интерферона, используют для лечения злокачественных опухолей, а иммуномодулирующее действие - для коррекции работы иммунной системы с целью ее нормализации при различных иммунодефицитах.
Лизоцим. Лизоцим - термостабильный белок типа муколитического фермента. Он содержится в тканевых жидкостях животных и растений, у человека - в слезах, слюне, перитонеальной жидкости, плазме и сыворотке крови, в лейкоцитах, материнском молоке и др. Лизоцим продуцируется моноцитами крови и тканевыми макрофагами. Он вызывает лизис многих сапрофитных бактерий, оказывая менее выраженное литическое действие на ряд патогенных микроорганизмов ( особенно на грам+ кокки) и неактивен в отношении вирусов.