Избирательная токсичность

В 1951 году Эндрю Альберт генерирует концепцию избирательной токсичности. Согласно ей, избирательно действующие вещества - это вещества, действующие только на определенный тип клеток без повреждения других клеток, даже находящихся в контакте с первыми. В начале XX века ученые весьма скептически относились к самой идее химической избирательности. Исходя из закона В.И. Вернадского о физико-химическом единстве всего живого, вообще не может быть химикатов, убивающих одни организмы и абсолютно безвредные для других. Однако с повышением уровня дифференциации и специализации живого: (1) Существенно возрастают уязвимость биосистемы к токсическому повреждению (максимальна она у ВНД человека), (2) Увеличивается разнообразие проявлений токсического процесса. (3) Каждая новая ступень организации живой материи приобретает качественно новые свойства. Более высокие уровни организации жизни предполагают усиление адаптивных возможностей, но требуют более сложной системы координации составляющих её частей. В результате прослеживается закономерность: по мере усложнения организмов увеличивается число избирательно действующих на них химических веществ. Однако любая избирательность токсического действия вещества на те или иные биосистемы носит условный характер. Повреждение элемента, так или иначе, сказывается на функциональном состоянии биосистемы в целом.

Комбинированные эффекты.

Выделяют 2 основных типа комбинированного действия – синергизм и антагонизм. Синергизм (от лат. - совместное действие) - одновременное действие в одном направлении 2-х или нескольких веществ, обеспечивающих более высокий эффект, чем каждое из них в отдельности. Синергизм может проявляться в 2-х формах: суммировании и потенцировании эффектов. Суммирование (аддитивность) - явление, когда общий эффект комбинации равен сумме эффектов отдельных частей комбинации: Э(А+Б)=ЭА+ЭБ. Аддитивный эффект регистрируется при общности биомишеней, т.е., когда вещества, составляющие комбинацию, обладают идентичным механизмом действием.. Например: (1) Раздражающие вещества, (2) Дурно-пахнущие газы. Потенцирование (от нем. - возводить в степень) - явление, когда общий эффект комбинации превышает сумму эффектов, присущих каждому ингредиенту комбинаций в отдельности: Э(А+Б)>ЭА+ЭБ. Считают, что потенцирование наблюдается при разных биомишенях действия веществ. Например, гепатотоксичность комбинации этанол+CCl₄ намного больше, чем гепатотоксичность каждого из них. Механизм - подавление CCl₄ процессов детоксикации этанола в печени. Антагонизм (от греч. anti-против и agon - борьба) - явление полного устранения или ослабления эффекта одного вещества при введении другого: Э(А+Б)<ЭА+ЭБ. Различают химические и физиологические антагонисты. Химический антагонизм. Химически действующие антагонисты называются антидотами (от греч. anti-против и dotos-данный). Например, взаимодействие кислот и щелочей. Сейчас уже очевидно, что необходимо создавать антидоты не против каждого яда, а против патологических состояний (противо-судорожные, седативные и др. вещества). Т.е. более продуктивна защита организма от отравления на основе физиологического антагонизма - антагонизм между снотворными и стимулирующими веществами, симпатолитиками и симпатомиметиками и т.п.