1. Бактериофаги.

1. Строение. Форма фагов может быть различной (нитевидной, сферической, сперматозоидной и т.д.). Наиболее изучены Т - четные бактериофаги – Т2, Т4, Т6. Т2 фаг состоит из головки (до 100 мкм) сферической формы, полого стержня, окруженного футляром, способным к сокращению, который заканчивается базальной пластинкой с 6 нитями для фиксации на бактериальной клетке. Капсид головки и чехол отростка построены из субъединиц по кубическому (головки) и спиральному (отросток) типу симметрии.

2. Химический состав. Большинство фагов содержит двунитевую ДНК, которая замкнута в кольцо. Некоторые фаги содержат однонитевую ДНК или РНК. В составе белков хвоста имеется лизоцим. Фаги имеют АТФ, соли Са++.

3. Резистентность. Большинство фагов инактивируется при температуре свыше 65^о С (при 100^о С – несколько минут, 65^о С – 1час), плохо переносят УФО. Чувствительны к кислотам, формалину. Длительно сохраняются при низких температурах и высушивание, в воде и пищевых продуктах.

4. Взаимодействие бактериофага с бактериями. По характеру взаимодействия все фаги делятся на вирулентные и умеренные.

Этапы взаимодействия вирулентных фагов с бактериальной клеткой.

-Адсорбция. Этот процесс специфичен - лигандрецепторное взаимодействие рецепторов фагов и рецепторов бактерий (напр. ЛПС клеточной стенки). Один вид бактерий может иметь различные рецепторы. Поэтому в пределах одного вида существуют фаговары. Адсорбция температуронезависим и необратима.

-Проникновение. (Т-четные фаги). Ионы Zn клеточной стенки взаимодействуют с базальной пластинкой. Стержень сокращается и прокалывает клеточную стенку с помощью лизоцима и АТФ, НК впрыскивается в бактериальную клетку.

-Репликация НК и белка (дисъюнктивное размножение). НК синтезируется с помощью НК-полимераз. Фагоспецифические и-РНК определяют синтез белков фага на рибосомах бактериальной клетки.

-Морфогенез. Заключается в заполнении фаговой НК пустотелых капсидов головки.

-Выход. Происходит либо путем «взрыва» (лизис бактерий при участии фагового лизоцима), либо гораздо реже путем «просачивания» (ДНК-нитчатые фаги; бактерия сохраняет жизнеспособность). В результате образуется около 200 частиц фага.Умеренные бактериофаги. 1 и 2 этапы те же, 3 - ДНК фага интегрирует в ДНК бактерии, с которой реплицируются. Фаговая ДНК носит название профага, а бактерия называется лизогенной. Сам процесс сожительства – лизогения. Может наблюдаться лизогенная конверсия. Это изменение свойств бактерий под воздействием бактериофага. Профаг может перейти в вирулентное состояние под воздействием, например жесткого излучения. Это используется в космических аппаратах (при дозе 1 рентген Т-четный фаг активируется).

5. Получение.

- Посев индикаторной культуры.

- Заражение культуры бактериофагом, инкубация.

- Центрифугирование и фильтрация.

- Титрование.

- Ампулирование, лиофилизирование и таблетирование.

6. Практическое применение бактериофагов.

а) Для диагностических целей:

-фагоиндикация – обнаружение патогенных микроорганизмов в исследуемом материале с помощью специфических бактериофагов по РНТФ;

-фагоидентификация – идентификация выделенной чистой культуры по фаголизабельным свойствам (один из разделов 3-го этапа бактериологического метода диагностики);

-фаготипирование – применяется при эпидемиологическом исследование для установления источника заболевания.

б) Для изучения вопросов наследственности и изменчивости (генная инженерия, трансдукция).

в) Для профилактики специфической терапии некоторых инфекционных заболеваний (дизентерийные, сальмонеллезные, коли-протейные, стафилококковые, стрептококковые и др. бактериофаги).

2. ХИМИОТЕРАПИВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – лекарственные средства, обладающие противомикробной активностью и используемые для лечения инфекционных заболеваний.

Основные группы химиотерапевтических препаратов.

1. Сульфаниламиды (более 8000). Единый механизм действия – физиологическая имитация.

Парааминобензойная кислота Сульфаниламид

Обладают бактериостатическим действием.

а) Сульфаниламиды короткого действия (10 часов).

Норсульфазол, сульфадимезин.

б) Сульфаниламиды среднего действия (24 часа).

Сульфомоксал, сульфазин.

в) Сульфаниламиды длительного действия (24-42 часа).

Сульфомонометаксин.

Сульфаниламиды сверхдлительного действия (более 42 часов).

Сульфален.

д) Сульфаниламиды местного действия (плохо всасываются).

Фталазол, салазопиридозин.

Характерен широкий спектр действия (Гр+, Гр-, кокки, Гр-палочки, хламидии и т.д.)

2. Противотуберкулезные.

Гидрозид изоникотиновой кислоты (фтивзид, ларуссан). Производные ПАСК (ПАСК, беПАСК). Препараты 2-го ряда (циклосерин, сульфонин).

3. Противосифилитические (мышьяк, висмут)

а) Препараты мышьяка и висмута.

б) Новарсенол, осарсол, миарсенол (токсичны).

в) Бийохинол, бисмаверол, пентабесмол. Для лечения поздних форм.

4. Производные нафтипиридина – налидиксовая кислота – Гр- (Sh., Salm., E. Coli).

5. Производные нитрофурана – фуродонин, фурозолидон (Staph., Str., Clost., Sh., Salm.).

6. Производные оксихинолина – энтеросептол, интестопан, нитроксолин – (Гр+, Гр-). 5-НОК (урологические инфекции).

7. Антимикотики – амикозол.

8. Противоглистные – пиперазин.

9. Противовирусные – ремантадин, амантадин, азидотимидин (АЗТ) – СПИД.

Антибиотики - это разновидность химиотерапевтических препаратов биологического происхождения или их синтетические аналоги, обладающие способностью подавлять рост и размножение бактерий.

Механизмы действия антибиотиков.

Обладают селективной токсичностью к прокариотам. Бактерицидное и бактериостатическое действия, аминогликозиды, рифамицины (бактерицидное действие), остальные - бактериостатическое действие.

1. Подавление синтеза компонентов клеточной стенки - В-лактанные (пенициллины, цефалоспорины, монобактаны). Действуют на транспептидазы – понижают синтез пептидогликана.

2. Нарушение функций ЦПМ – полимиксины, полиеновые антибиотики (действуют на эргостеролы ЦПМ грибов)

3. Ингибиция синтеза белка – на рибосомах (тетрациклины, макролиды) – нарушают процесс трансляции. Аминогликозиды -нарушают процесс транскрипции, снижают т-РНК (бактериостатики). Рифамицины подавляют активность РНК – полимераз, оказывают бактерицидное действие.

4. Подавляют синтез НК (противоопухолевые), действуют и на эукариотические клетки с быстрым размножением (актиномицин).

Принципы рациональной химиотерапии.

1. Этиологическая эффективность (антибиотики к которым чувствительны микроорганизмы). Сифилис – пенициллин.

2. Патогенетическая обоснованность (per os – при кишечных инфекциях). Доза, кратность связаны с патогенезом и фармакокинетикой.

3. Физиологическая дозволиность (не должен приносить вреда).

4. Индивидуальная переносимость.