Микробиологическая стабильность эмульсий

Важным требованием, определяющим качество эмульсий, является их микробиологическая стабильность, зависящая от микробной чистоты. Как и для других лекарств, для эмульсий она зависит от загрязнения (контамина­ции) микроорганизмами ВВ, упаковки, от условий получения и от гигиены производственного персонала.

В настоящее время существуют определенные рекомендации по мик­робной чистоте нестерильных эмульсий: не более 100-1000 аэробных непато­генных бактерий на 1 мл, не более 100 дрожжевых и плесневых грибов и от­сутствие патогенных микробов. Общее количество их не должно превышать 1000.

Эмульсии содержат воду, являющуюся благоприятной средой для развития микробов. Поэтому в эмульсионные формы вводят консерванты и ан­тисептики: это эфиры п-оксибензойной кислоты (парабены), кислоты, фенолы и др. Их антибактериальный эффект зависит от гидрофобных свойств консер­вантов, определяющих сродство их молекул к мембранам микробных тел, и концентрации консервантов в водной среде. Однако с увеличением их гидро­фобных свойств консервирующий эффект понижается вследствие перерас­пределения консервантов в масляную фазу, в мицеллы ПАВ, т.е, за счет их взаимодействия со ВВ. Поэтому часто рекомендуется смесь', хорошо раство­римого в воде нипагина и более активного, но менее растворймого в воде ни- пазола. Следует также учитывать, что в щелочной среде парабены гидроли­зуются с потерей консервирующих свойств.

Из новых консервантов можно рекомендовать соли четвертичных ам­мониевых и пиридиниевых соединений. Эффективным считается консервант, который обеспечивает гибель 99% бактерий за 3 недели и не увеличивает ко­личество грибов в течение 6 недель.

При разработке эмульсий и их изготовлении на производстве примене­ние консервантов ни в коей мере не должно заменять все меры по обеспече­нию микробной чистоты ВВ и эмульсионных ЛФ в целом.

Пенные препараты в аэрозольной упаковке

В связи с тем, что пенные препараты в аэрозольной упаковке имеют много общего с эмульсиями, мы коснемся некоторых вопросов, связанных со стабилизацией этой ЛФ.

Пены получаются при выходе из аэрозольной упаковки, если в состав концентрата входят пенообразователь (его роль выполняют ПАВы) и за- эмульгированный или растворенный пропеллент (как правило, сжиженный под давлением газ). В качестве концентрата могут выступать эмульсии, сус­пензии или растворы. После выдачи через клапанно-распылительную систему аэрозольного баллона пропеллент испаряется и пузырьки газа, увеличиваясь в объеме, образуют пену - грубую дисперсию паров пропеллента в эмульсион­ной или какой-либо другой системе.

Пены занимают большой объем при низкой удельной массе. Это позво­ляет небольшим количествам эмульсии, переведенной в пену, обрабатывать значительные поверхности или заполнять большие объемы. Пена локально и безболезненно наносится на пораженный участок, обеспечивая тепло- и газо­обмен и создавая барьер для инфицирования раны извне.

Наличие ПАВ придает ей хорошую адгезию и способность очищать по­раженную поверхность от некротических тканей; расширяясь, пены прони­кают в раневые карманы и полости. При правильном выборе ВВ пены дли тельное время сохраняют стабильность, обеспечивая пролонгацию действия ЛП.

В пену можно переводить различные дисперсные системы: растворы, эмульсии, суспензии, что открывает большие возможности для создания ком­бинированных препаратов. Сочетание в ЛП двух дисперсных систем (эмуль­сий и пен; суспензий и пен; растворов и пен) представляется весьма рацио­нальным и перспективным.

При получении пен, также как и при получении эмульсий, обычно ис­пользуют два эмульгатора, при этом эмульгатор первого рода с высоким ГЛБ выполняет роль пенообразователя, а эмульгатор второго рода с низким ГЛБ - стабилизатора пены.

Пены характеризуются такими свойствами как вязкость, стабильность, время жизни. Эти свойства зависят от ГЛБ, химической природы и концен­трации эмульгаторов, а также от содержания пропеллента. Было установлено, что вязкость и стабильность пен определяются строением лииофильной части эмульгатора второго рода и величиной ею ГЛБ. Увеличение концентрации пропеллента способствует изменению вязкости пен, характер которого зави­сит от химической природы масляной фазы и эмульгатора в/м, концентрации эмульгаторов.