36.Характеристика главного комплекса гистосовместимости (мнс).

Мнс отвечает за быстрое отторжение чужеродных трансплонтантов. Здесь находятся Jr-гены. Природные функции продуктов мнс делятся по Бронзу: 1. обеспечение генетической индивидуальности 2. обеспечение нормальной иммунной реактивности 3. обеспечение сохранения вида.

Если пересадка органов не является природным процессом, то встает вопрос каковы эволюционные механизмы позволившие сохранить и распространить этот процесс? В основе этих процессов (1974г.) лежит способность Т-кл. распознавать главным образом (исключительно) продукты мнс с помощью своих рецепторов. В результате ассоциации организма с продуктом мнс возникает измененная структура, включая природный неизмененный продукт мнс распознаваемая рецептором клетка, как чужеродная. Это происходит на поверхности макрофагов. Если создать ситуацию, когда антиген будет презентироваться на поверхности с клеткой, то Т - лимфоциты окажутся слепыми. Это сцепленное распознавание определяет важнейшую функцию мнс каждого индивидуума – персональную реактивность к антигенам. Этим объясняется тесная корреляция индивидуума конкретного аллеля HLA (человек) и чистотой определяемой инфекции. Лимфотически различных членов реагирую на вирус группа А и В в зависимости от того, какие из аллелий HLA имеются у членов семьи. Отсутствие кариеса у 3% людей связанно с наличие определенного количества HLA. Этот вариант ассоциируется на поверхности клеток презетирующих антиген с антигеном стрептакока, что приводит к распознаванию Т-хелперани и выработки фактора способного к выработке хелперного фактора способного к развитию иммунитета к стрептакоку. Т-лимфоциты должны распознавать Т-рецептарами переработаны паразитической клеткой антиген. В зависимости от того, какие аллели есть у генов, одни гены могут презентироватся другие остаются слепыми.

Второе условие сохранения вида – поддержание индивидуальности особи которые не связанны с разнообразием их резистентности к инфекциям. Как установлено некоторые продукты Mhc входят в состав рецепторов к некоторым гормонам. В этой связи можно упомянуть о наличии высокой корреляции определенных продуктов Mhc с таким признаком как уровни тиреоидного гормона и андрогена.

Третье условие – это контроли или ограничение пролиферации однородных клеток, для которых необходимо идентифицировать некоторые молекулы клеточной мембраны между клетками супрессорами и клетками мишенями. Этот феномен только изучается, но установлено что эту функцию выполняют определенные продукты мнс.

Генетическая организация мнс у мышей и человека.

У Н-2 мнс на 17-ой хромосоме, у НLA на 6-ой хромосоме. Каждая группа включает гены контролирующего синтез пептидов одного из 3-х классов. Гены Н-2К, Н-2D, Н-2L и НLA-A, HLA-С, HLA-B ответственны за образование трех доменной альфа цепи молекулы. Дополнительный один доменный полипептид бета два микроглобулин синтезируется под контролем гена который не входит в мнс. Он расположен на второй хромосоме у Н-2 и на 15-ой у HLA. Собираются они в эндоплазматическом ретикулуме клеток. Группа генов второго класса отвечает за синтез альфа и бета цепей антигенов данного класса. Гены цепей образует близкосцепленные пары для каждого определенного гена. У Н-2-А и Е локусы, у НLA-DP, DQ, DR. Также относятся пары генов LMP, TAP. Гены третьего класса контролирует синтез белков которые участвуют в иммунном ответе. Они контролируют синтез компонента комплимента С4, факторы некроза опухали. Здесь локализованы гены ответственные за образование ряда ферментов. Молекулы касса 1 экспресированны на клеточной поверхности, это гетеродимер, который состоит из тяжелой альфа цепи и однодоменного бета-2. Вторичная структура альфа-3 и бета-2 микроглобулина напоминает таковую у иммуноглобулиновых доменов. Наиболее полиморфны альфа-1 и альфа-2. Они ответственны за соединение процесированного антигена. Молекулы класса два каждая состоит из двух субъединиц, в состав входи по два домена.