Перечень лекарственных веществ, к которым предъявляются дополнительные требования

Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) стерилизуется в биксах или банках с притертыми пробками при температуре 132°С в течение 20 минут или при 120° С в течение 45 минут и хранится в закрытом виде не более 3 суток. Вскрытые материалы должны использоваться в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс плотно закрывается. Забор производится стерильным пинцетом. При этом следует иметь в виду, что вспомогательный материал должен укладываться для стерилизации в биксы в готовом к применению виде.

У п а к о в к а. Загрязнение растворов механическими частицами и микроорганизмами можно снизить путем качественной подготовки тары и укупорочных средств, а также соблюдением условий их хранения и транспортировки непосредственно на место разлива раствора. Аптечная посуда моется (посуда, бывшая в употреблении, предварительно дезинфицируется, затем моется) и стерилизуется, укупоривается и хранится в плотно закрывающихся шкафах, выкрашенных изнутри светлой масляной краской или покрытых пластиком.

При мытье посуды, кроме удаления механических примесей, необходимо возможно полнее удалить растворимые щелочные соединения, которых особенно много в щелочном стекле. Мытье посуды с применением мыла мало пригодно, так как при этом может быть образование нерастворимого кальциевого мыла, загрязняющего стекло. Посуду моют вручную с помощью ерша или моечных машин. Чистота вымытой посуды и полнота смываемости моющих средств контролируют визуально на отсутствие посторонних включений и равномерность стекания воды со стенок флаконов после их ополаскивания, а также по величине рН (после последнего ополаскивания посуды и пробок рН проточной воды должен соответствовать рН исходной воды).

Инъекционные растворы, приготовляемые в аптеках, необходимо отпускать во флаконах из нейтрального стекла марки НС-1 (для медпрепаратов, антибиотиков) и НС-2 (сосуды для крови). В порядке исключения после освобождения от щелочности используют флаконы из стекла марки АВ-1 и МТО, учитывая, что срок хранения растворов в них не должен превышать 2 суток, так как возможно выщелачивание стекла.

Для укупорки флаконов с инъекционными растворами используют пробки специальных сортов резины: ИР-21 (силиконовая), 25П (натуральный каучук), 52-369, 52-369/1, 52-369/П (бутиловый каучук), ИР-119, ИР-119А (бутиловый каучук). В зарубежной литературе имеются сообщения о применении для укупорки инъекционных растворов пробок из поливинилхлорида.

Требования к производственному оборудованию. Применение средств малой механизации при приготовлении растворов для инъекций допускается при условии возможности их обеззараживания или стерилизации. Оборудование должно быть сконструировано и размещено так, чтобы обеспечивалась его подготовка к работе, эксплуатации и обслуживанию. Материал, из которого сделано оборудование, не должен вступать в реакцию с компонентами лекарства, а конструкция оборудования должна исключать возможность попадания в лекарство веществ, используемых для его эксплуатации (смазочные вещества, охлаждающие жидкости и т. п.).

Оборудование и инструменты необходимо регулярно подвергать профилактическим осмотрам, мыть, обрабатывать дезсредствами или стерилизовать. Оборудование должно эксплуатироваться таким образом, чтобы свести к минимуму возможность загрязнения микроорганизмами готовых лекарств. Стерилизаторы должны быть снабжены устройствами, автоматически регистрирующими время и температуру стерилизации.

СТЕРИЛИЗАЦИЯ

Стерилизация (или обеспложивание) — это процесс полного уничтожения микроорганизмов и их спор в лекарственных веществах, лекарственных формах, на посуде, вспомогательных материалах, инструментах и аппаратах.

Термин «стерилизация» происходит от лат. sterilis, что означает бесплодный. Стерильность достигается соблюдением асептики и применением методов стерилизации в соответствии с требованиями ГФУ «Методы и условия стерилизации», ранее в ГФ XI — статья «Стерилизация».

При выборе метода и продолжительности стерилизации необходимо учитывать свойства, объем или массу стерилизуемых материалов.

Методы стерилизации делят на: физические, механические, химические.

Физические методы стерилизации. К ним относятся: термическая, или тепловая, стерилизация, стерилизация ультрафиолетовыми лучами, радиационная стерилизация, стерилизация токами высокой частоты.

Из перечисленных методов в условиях аптек применяются термическая стерилизация, а также стерилизация ультрафиолетовыми лучами. Остальные методы стерилизации в условиях аптек пока не нашли применения.

Термическая стерилизация. При этом методе стерилизации происходит гибель микроорганизмов под влиянием высокой температуры за счет коагуляции белков и разрушения ферментов микроорганизмов. Наиболее широко в аптечной практике применяется стерилизация сухим жаром и паром.

Стерилизация сухим жаром осуществляется сухим горячим воздухом в воздушных стерилизаторах при температуре 180—200°С. Эффективность стерилизации зависит от температуры и времени. Равномерность прогрева объектов обусловливается степенью их теплопроводности и правильностью расположения внутри стерилизационной камеры для обеспечения свободной циркуляции горячего воздуха. Стерилизуемые объекты должны быть расфасованы в соответствующую тару, плотно укупорены и свободно размещены в сушильных шкафах, чтобы обеспечить быстрое и равномерное проникновение к ним горячего воздуха. Загрузка должна производиться в ненагретые сушильные шкафы или когда температура внутри шкафа не превышает 60°С. В связи с тем, что горячий воздух обладает невысокой теплопроводностью, прогрев стерилизуемых объектов происходит довольно медленно. Время, рекомендуемое для стерилизации, должно отсчитываться с момента нагрева воздуха в сушильном шкафу до температуры 180—200°С.

Воздушный метод используется для стерилизации термостойких порошкообразных лекарственных веществ (натрия хлорид, цинка оксид, тальк, глина белая и др.). Порошки массой более 200,0 г стерилизуют при 180°С в течение 60 минут или при 200°С — 30 минут. При этом толщина слоя порошка должна быть не более 6—7 см. Время стерилизационной выдержки порошков массой менее 200,0 г соответственно уменьшают до 30—40 минут при 180°С и до 10— 20 минут — при 200 °С.

Минеральные и растительные масла, жиры, ланолин безводный, вазелин, воск стерилизуют горячим воздухом при 180°С в течение 30—40 минут или при 200° С — 15—20 минут с учетом количества вещества.

Изделия из стекла, металла, силиконовой резины, фарфора, установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами и приемники фильтрата стерилизуют при 180°С в течение 60 минут.

Мелкие стеклянные и металлические предметы (воронки, пипетки и др.) помещают в сушильные шкафы в специальных биксах.

Для сохранения стерильности посуды, если она не используется сразу же после обеспложивания, ее перед стерилизацией плотно закрывают стеклянными или ватными пробками, обернутыми в марлю. В порядке исключения простерилизованную посуду можно закрывать пробками в асептических условиях сразу же после стерилизации, пока флаконы и колбы горячие.

Растворы лекарственных веществ нельзя стерилизовать в сушильных шкафах, так как из-за плохой теплопроводности воздух, имеющий температуру 100—120°С, не обеспечивает быстрый нагрев растворов до температуры стерилизации. Так, например, раствор натрия хлорида (объем 200 мл), помещенный в сушильный шкаф с температурой 120°С, через час прогревается всего лишь до 60°С. Горячий воздух более высокой температуры может вызвать разложение лекарственных веществ и разрыв склянок вследствие разницы давлений внутри и снаружи флаконов.

Для стерилизации сухим горячим воздухом в аптеках целесообразно использовать шкафы сушильно-стерилизационные марки ШСС-250П, стерилизатор сухожаровой СС-200, а также воздушные стерилизаторы с небольшим объемом стерилизационной камеры марок ВП-10, ГП-20 и ГП-40. В крупных больничных аптеках имеются сушильно-стерилизационные шкафы ШСС-500П и ШСС-1000П.

На рис. 5изображен

шкаф сушильно-стерилизационный ШСС-500П.

Стерилизация паром основана на сочетании высокой температуры и влаги. Коагуляция белковых веществ в этих условиях начинается при температуре 56°С. В фармацевтической практике применяют несколько методов стерилизации паром, из которых наиболее надежный, быстрый и экономичный — стерилизация насыщенным паром под давлением 0,11 МПа (1,1 кгс/см²) и температуре 120°С; 0,20 МПа (2 кгс/см²) и температуре 132°С. В этих условиях погибают не только вегетативные, но и споровые формы микроорганизмов.

Паровой метод стерилизации при 120°С рекомендуется для воды и водных растворов лекарственных веществ. Время стерилизационной выдержки не более 30 минут в зависимости от физико-химических свойств препарата и объема раствора. Растворы объемом до 100 мл стерилизуют в течение 8 минут, объемом 101—500 мл — 8—12 минут и объемом от 500 до 1000 мл — 12—15 минут.

Стерилизация воды и водных растворов производится в герметично укупоренных и предварительно простерилизованных флаконах или ампулах. Жиры и масла в герметично укупоренных сосудах стерилизуют при 120° С в течение 2 часов. Этим методом стерилизуют также изделия из стекла, фарфора, металла, резины, перевязочные и вспомогательные материалы (вату, марлю, бинты, халаты, фильтровальную бумагу, резиновые пробки, пергамент и др.). Время стерилизационной выдержки 45 минут.

Установки для стерилизующего фильтрования с фильтрами стерилизуют 15 минут (для фильтров диаметром 13 и 25 мм), 30 минут (для фильтров диаметром 47, 50, 90 и 142 мм) и 45 минут (для фильтров диаметром 293 мм).

Для стерилизации хирургических инструментов, перевязочных материалов, белья и спецодежды также может быть рекомендован метод стерилизации паром при 132° С в течение 20 минут. Стерилизация указанных объектов должна производиться в стерилизационных коробках или двухслойной мягкой упаковке из бязи либо в пергаментной бумаге.

Стерилизацию паром под давлением проводят в паровых стерилизаторах (автоклавах) различной конструкции. Наиболее удобны те паровые стерилизаторы, в которых автоматически поддерживаются заданные давление и температура, а также предусмотрена

возможность просушивать вспомогательный материал (вату, фильтровальную бумагу, марлю и др.) после стерилизации. В настоящее время широкое распространение получили стерилизаторы типа ВК-15, ВК-30 (рис. 6), ГП-280, ГП-400, ГПД-280 и ГПС-500

Рис.6. Стерилизатор вертикальный круглый электрический ВК-30.

Рис.7. Стерилизатор паровой для растворов ГК-100

Стерилизация текучим паром осуществляется насыщенным водяным паром температуры 100°С. Текучий пар находит применение в тех случаях, когда требуется убить только вегетативные формы микроорганизмов. При наличии в объекте споровых форм этот метод неэффективен. Стерилизация текучим паром производится в стерилизаторах, представляющих собой металлические сосуды цилиндрической формы, закрывающиеся крышкой с двумя отверстиями — для термометра и выхода пара. На дно сосуда наливается вода, поверх которой находится металлическая подставка с отверстиями. Иногда аппарат снабжается двойными стенками, и пар, выходя из паровой камеры, направляется в промежуток между ними. Такая конструкция обеспечивает сохранение постоянства температуры при стерилизации. В аптечной практике находят применение стерилизаторы С-60 (рис.7), ВКО-16, ВК-75.

Нагревание текучим паром (по ГФ X) производят в течение 30— 60 минут. Продолжительность стерилизации зависит от физико-химических свойств лекарственных веществ и объема раствора. Установлено, что при нагревании стерилизатора температура раствора во флаконах отстает от температуры паровой камеры. Для небольших объемов отставание невелико (2—3 минуты), а для объемов более 500 мл — оно значительно. Поэтому при стерилизации растворов более 100мл увеличивается продолжительность стерилизации:

до 100 мл — 30 минут;

от 101 до 500 мл — 45 минут;

от 501 до 1000 мл — 60 минут.

Стерилизация растворов объемом более 1 л запрещается.

Тиндализация — дробная стерилизация, которая заключается в нагревании при температуре 60—65°С по 1 часу в течение 5 дней или при температуре 70—80°С в течение 3 дней. Стерилизуемую жидкость хранят в промежутках между нагреваниями при температуре 25—37°С. Этот метод стерилизации используют для лекарственных веществ и их растворов, которые не выдерживают нагревания при 100°С. При этом в ходе стерилизации гибнут не только микроорганизмы, но и их споры, которые прорастают в интервалах между нагреваниями. Метод тиндализации в аптечной практике используется редко. Чаще его применяют в заводских условиях при приготовлении ампулированных растворов. Тиндализация по конечному эффекту не уступает автоклавированию, но длительная.

Пастеризация — однократное нагревание раствора при температуре 80°С в течение 30 минут. Она дает возможность уничтожить вегетативные формы микроорганизмов, но не споры. Способ недостаточно надежен. ГФ X разрешает пользоваться этим методом при приготовлении растворов термолабильных веществ с добавлением антисептиков (0,5% фенола или 0,3% трикрезола). В присутствии антисептика понижается вирулентность и жизнеспособность микробов, приостанавливается рост и размножение микробных клеток. Споры микробов не уничтожаются, но в присутствии антисептиков не прорастают. Действие антисептиков значительно усиливается при повышении температуры раствора.

Пастеризация и тиндализация допускаются только в исключительных случаях в соответствии с указанием частных фармакопейных статей.

Контроль эффективности термических методов стерилизации осуществляется с помощью контрольно-измерительных приборов, химических и биологических тестов.

Бактериологические методы — самые точные и осуществляются с помощью биотеста стерилизации. Биотест стерилизации — объект из установленного материала, обсемененный тест-микроорганизмами, предназначенный для контроля эффективности стерилизации. В качестве биотеста могут быть использованы тест-микроорганизмы: чистые культуры, спорообразующих микроорганизмов типа В. subtilis, В. stearothermophylus и др., нанесенные на стерилизуемый материал.

Химический тест стерилизации основан на свойстве ряда веществ изменять свое физическое состояние или цвет под воздействием определенной температуры.

Обычно пользуются следующими веществами: сера (температура плавления — 111 —120 С), антипирин (110°С), антифибрин (115°С), резорцин (110 С), кислота бензойная (121—122°С), Р-нафтол (120— 122°С), мочевина (132°С), фенацетин (134—135°С). Для контроля сухожаровой стерилизации используются: тиомочевина (180°С), кислота янтарная (180—184°С), барбитал (190—191°С) и некоторые другие вещества. В последние годы стали применять цветные термоиндикаторы (табл. 2), которые с большой точностью указывают уровень температуры (колебания 1—2°С).

Таблица 2.