Теории канцерогенеза и общие механизмы опухолевой трансформации клетки.

Ежегодно в мире от рака умирает около 4 миллионов человек. По прогнозам ученых злокачественная онкологическая заболеваемость к 2020 году может составить 16 млн. человек против 10 млн. в 2000 году. Уровень развития современной медицины оставляет без ответа вопрос о причинах возникновения онкозаболеваний и их обусловленности состоянием окружающей среды, хотя некоторые взаимосвязи установлены достаточно твёрдо. 

На сегодняшний день существует четыре теории канцерогенеза:

1. вирусная,

2. теория химического канцерогенеза,

3. лучевого канцерогенеза,

4. наследственная теория.

Вирусный канцерогенез.

Существуют многочисленные доказательства онкогенного влияния некоторых вирусов на животных. Что касается человека, то нам известны немногие опухоли человека, вызываемые вирусами. Среди них лимфома Беркитта, вызываемая вирусом Эпштейна-Барр, Т-лейкоз взрослых, вызываемый вирусом НТLV 1типа, рак шейки матки ассоциирован с заражением вирусом папилломы человека (ВПЧ) 16 и 18 типов, хроническое инфицирование вирусами гепатитов В и С (особенно!) очень часто провоцирует развитие цирроза печени с исходом в рак печени.

Классификация онковирусов. Все онковирусы делятся на ДНК и РНК-содержащие вирусы. ДНК-содержащие вирусы человека, участвующие в формировании рака человека, можно расклассифицировать на 4 группы:

1. вирусы, вызывающие папилломы (папилломавирусы),

2. вирус Эпштейн-Барра (EBV),

3. вирус гепатита В (HBV),

4. вирус герпеса, вызывающий саркому Капоши (KSHV).

В этиологию и патогенез рака вовлечены как ДНК-, так и РНК-содержащие вирусы.

Краткая характеристика отдельных ДНК-содержащих онковирусов.

Доказана роль вируса папилломы человека в формировании определенных раков у человека: плоскоклеточной карциномы шейки матки, карцином ротовой полости и гортани, которым в 85% случаев предшествует «carcinoma in situ». Существуют и доброкачественные опухоли (бородавки), вызываемые вирусами папилломы в области гениталий, которые, однако, имеют очень низкий риск малигнизации. Этот вирус внедряется в геном клетки-хозяина и трансформирует его.

Вирус Эпштейн-Барра. Этот представитель семейства вирусов герпеса участвует в опухолевой трансформации клеток при ряде новообразований:

африканской форме лимфомы Беркитта, В-клеточной лимфоме у ВИЧ-инфицированных лиц, а также после трансплантации органов, болезни Ходжкина, назафарингеальной карциномы. Вирус Эпштейн-Барра инфицирует эпителиальные клетки и В-лимфоциты, соединяясь с их CD21 -рецепторами, тем самым как бы «вовлекая их в бессмертие». Инфекция течет медленно без репликации самого вируса.

Вирус гепатита В. На Дальнем Востоке и в Африке обнаружена достоверная корреляция между заболеваемостью вирусным гепатитом и раком печени. Особенностью патогенеза этого типа опухоли является высокая пролиферативная активность печеночных клеток, которая позволяет реализоваться мутациям в их геноме.

Вирус герпеса, вызывающий саркому Капоши – это вирус герпеса 8 типа (Human Herpes Virus 8 type, Вирус Герпеса Человека 8 типа). В английской литературе вирус получил второе название KSHV (Kaposhi Sarkoma Herpes Virus). Название можно перевести на русский, как вирус герпеса, ассоциированный с саркомой Капоши. Свое негативное действие HHV-8 может проявить только в случае стойкого снижения иммунитета (иммунодепрессии), и то лишь у больных СПИДом (зараженных вирусом ВИЧ-1) или при длительном лечение, снижающем иммунитет (после пересадки органов и тканей, лучевой терапии). По данным статистики у 45% людей, имеющих ВПЧ-8 и ВИЧ, в течение 10 лет развилась саркома Капоши. У людей с нормальным иммунитетом вирус герпеса человека 8 типа никак себя не проявляет. Он не влияет на состояние здоровья.

РНК-содержащие онкогенные вирусы (онкорнавирусы). Известен только один РНК-содержащий вирус (ретровирус), вызывающий злокачественную опухоль у людей, а именно: острый Т-клеточный лейкоз у взрослых. В Японии и на Карибских островах заболевание носит эндемический характер, спорадические случаи этого заболевания обнаружены во всех районах мира. Этот вид лейкоза развивается приблизительно в 1% случаев у ВИЧ-инфицированных лиц после длительного латентного периода (от 20 до 30 лет), т.к. этот вирус, как и вирус иммунодефицита человека, поражает CD4 клетки.