Гепатит е

Вирус гепатита Е принадлежит к семейству калицивирусов. Геном содержит однонитевую РНК, покрыт поверхностной оболочкой (капсидом), представляющей собой протеин; внутренней оболочки РНК вируса не имеет. Размеры вируса 32–34 нм, форма сферическая. По сравнению с ВГА, ВГЕ менее устойчив к разным факторам внешней среды.

Источником инфекции являются больные острой формой гепатита Е.

Механизм передачи фекально-оральный. Из путей передачи ведущее место принадлежит водному. Не исключаются пищевой и контактно-бытовой пути передачи. Возможно парентеральное заражение ВГЕ в отделениях гемодиализа. Одна из основных особенностей гепатита Е – избирательная тяжесть течения болезни с угрозой летального исхода у беременных.

Факторы патогенеза такие же, как и у гепатита А. ВГЕ присуща гепатотропность. Вирус вызывает цитопатическое действие с развитием прямого вирусного цитолиза гепатоцитов. Иммунопатологические процессы при гепатите Е существенной роли не играют. Вместе с тем развивается быстрый иммунный ответ. Образующиеся антитела связывают вирусные частицы и тем самым блокируют инфекционный процесс.

Поражаются преимущественно лица молодого и среднего возраста (16–40 лет). Инкубационный период составляет 15–64 дня (в среднем 30 дней). Болезнь в большинстве случаев протекает в легкой форме, острый период заканчивается выздоровлением, развития хронической формы не наблюдается. Наиболее тяжело ГЕ протекает у беременных, особенно во второй половине беременности.

После перенесенного гепатита Е развивается постинфекционный, протективный иммунитет.

Основным методом диагностики являются серологические методы – ИФА, иммуноблоттинг для определения в сыворотке крови больного антител к вирусу гепатита Е. Возможно выделение вирусов из фекалий больного и обнаружение его с помощью иммунной электронной микроскопии в острую фазу заболевания.

Для определения РНК вируса ГЕ в образцах кала и в сыворотках больных в острой фазе инфекции применяют ПЦР.

Для профилактики созданы убитые цельновирионные вакцины, разрабатываются рекомбинантные и живые вакцины.

Гепатит F

Вирус гепатита F содержит ДНК, размеры его 27–З7 нм, по морфологии сходен с аденовирусами.

Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель. Основной меха­низм передачи фекально-оральный. Болеют преимущественно дети и люди молодого возраста. Заболевание может возникать в виде вспышек. Максимум заболеваемости приходится на конец лета и осень; обычно заболевание начинается остро. Клинические проявления сходны с ВГА.

Основные патогенетические особенности ВГF обусловлены нарушением функции гепатоцитов – главной мишени вирусов. В пораженной клетке вирус вызывает цитопатогенный эффект. Полагают, однако, что действие обусловлено не самим вирусом, а его способностью усиливать действие других вирусов. Так у 50% больных ВГЕ обнаружен ВГF.

После перенесенного заболевания развивается стойкий типоспецифический иммунитет.

Диагностика основана на использовании иммунной электронной микроскопии и ПЦР.

Специфическая профилактика не разработана.

Полиомиелит

Полиомиелит – это острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусами полио­миелита, характеризующееся в тяжелых случаях дегенеративными изменениями в сером веществе спинного мозга и других отделов ЦНС с развитием вялых атрофических парезов мышц туловища и конечностей. Возбудители полиомиелита самые мелкие и наиболее просто организованные вирусы, имеют сферическую форму, диаметр 20–30 нм, состоят из одноцепочечной плюс-нитевой РНК и капсида с кубическим типом симметрии. Не имеют суперкапсида.

Устойчивы к низким значениям рН. Длительное время сохраняются в объектах окружающей среды (вода, пищевые продукты). Многие дезинфектанты (спирты, фенол) малоэффективны в отношении энтеровирусов. Погибают при действии высушивания, окислителей, формалина. При температуре 50 ⁰С разрушаются в течение 30 минут, а при кипячении – в течение нескольких секунд.

По антигенным свойствам вирусы полиомиелита подразделяются на 3 серотипа.

Источник инфекции – человек. Механизм передачи – фекально-оральный и аэрозольный. Входными воротами для возбудителя инфекции являются слизистые оболочки полости рта.

Первичная репродукция вируса происходит в слизистых оболочках и лимфоидных образованиях пищеварительного тракта. Только у части инфицированных вирус прорывается в кровь и через гематоэнцефалитический барьер в ЦНС. В этом случае репродукция вируса происходит в клетках спинного и головного мозга прежде всего в мотонейронах. Это ведет к гибели клеток и развитию параличей. Инфекция протекает в нескольких клинических формах:

– Инапарантная (бессимптомная) форма – встречается наиболее часто.

– Легкие клинические формы без параличей.

– Асептический менингит.

– Паралитический полиомиелит.

Заболевание чаще возникает у детей, а у с формированием у взрослых приобре­тенного иммунитета после инапарантных форм инфекции.

Иммунитет пожизненный, типоспецифический, обусловленный антителами и местной резистентностью слизистой оболочки глотки и кишечника. Пассивный естественный иммунитет сохраняется в течение 3–5 недель после рождения ребенка.

Для лабораторной диагностики используются выделение вируса из фекалий больного, в случае летального исхода – из мозга, и серодиагностика. Вирус выделяют на культуре клеток, выявляют по ЦПД и идентифицируют в реакции нейтрализации ЦПД.

При серодиагностике определяют нарастание титра антител в реакции нейтрализации ЦПД, нейтрализации цветной пробы Солка, РСК. Различия между «дикими» и вакцинными штаммами выявляют с помощью ИФА и ПЦР.

Для специфической профилактики применяют живую вакцину Сэбина, которую назначают перорально в жидком виде грудным детям и в виде драже детям более старшего возраста. Механизм защитного действия живой вакцины заключается в способности аттенуированных штаммов размножаться в кишечнике и индуцировать образование пероральных антител и секреторных иммуноглобулинов класса А, а также вытеснять вследствие интерференции «дикие» типы полиовируса.

Для пассивной профилактики и лечения применяют человеческий иммуноглобулин.

Онкогенные вирусы

В настоящее время установлена связь между вирусной инфекцией и последующей трансформацией клетки для вирусов, входящих в следующие семейства: РНК-содержащие – семейство Retroviridae, подсемейство Oncovirinae; ДНК-содержащие – семейства Papovaviridae и Adenoviridae, серотипы 12, 18 и 31, семейства Poxviridae, Herpesviridae, Hepadnaviridae.

Наиболее хорошо изучен механизм вирусного онкогенеза у представителей семейства Retroviridae подсемейства онковирусов. Данное подсемейство состоит из 4 родов: А, В, С и D, а также вируса бычьего лейкоза.

Морфология. Представители подсемейства Oncovirinae являются сложноорганизованными вирусами. Вирион состоит из сердцевины и суперкапсида с шипами. Размеры и форма шипов служат основой для подразделения вирусов на роды внутри подсемейства. В состав сердцевины входят капсид, построенный по кубическому типу, фермент (обратная транскриптаза, или ревертаза) и геном, представленный двумя идентичными нитями РНК.

Культивирование. Онкогенные вирусы культивируют в первичных и перевиваемых культурах клеток. Вирусы культивируются в организме тех животных, в которых они обладают выраженной онкогенностью.

Резистентность и антигенная структура. Вирусы чувствительны к эфиру, детергентам, УФ-лучам. Обладают группоспецифическими белковыми антигенами, локализованными в сердцевине вириона, и поверхностными антигенами гликопротеиновой природы, входящими в состав шипов суперкапсида.

Патогенез и механизм онкогенеза. В процессе вирусной инфекции ревертаза катализирует синтез ДНК на матрице вирусной РНК. Синтезированная ДНК замыкается в кольцо и встраивается в хромосому клетки, в результате чего образуется провирус.

Механизм онкогенеза, вызываемого ретровирусами, связан с функционированием онкогенов (ОNC-гены), которые имеются в геноме всех клеток человека и животных. Включение в геном клетки ДНК-провируса приводит к активации онкогена, который в нормальных здоровых тканях находится в неактивном состоянии. В результате активации онкогена происходит трансформация клетки. В процессе исключения ДНК-провируса из хромосомы клетки онкоген может встроиться в вирусный геном. В составе вирусного генома онкоген находится в активном состоянии. Заражение клеток онковирусами, имеющими онкоген, приводит к трансформации клеток хозяина.

Механизм канцерогенеза, вызываемого ДНК-содержащими вирусами, окончательно не изучен. Известно, что вирусы, входящие в семейство Papovaviridae, вызывают развитие доброкачественных бородавок и папиломм, а также злокачественные поражения кожи, гортани, половых органов.

В клетках доброкачественной опухоли папилломовирусы обнаруживаются в автономном от генома клетки состоянии в форме кольцевой ДНК, а в случае злокачественных опухолей – вирусная ДНК интегрирована в хромосому.

Представители семейства Herpesviridaе вызывают развитие опухоли у животных и человека. У человека развитие рака шейки матки связано с инфекцией, вызванной вирусом герпеса типа 2. Вирус герпеса человека типа 4 (вирус Эпштейна-Барр) является возбудителем инфекционного мононуклеоза. С этим вирусом также связывают развитие лимфомы Беркитта.

Последствием вирусоносительства вируса гепатита В может быть развитие первичного рака печени. Механизм данного злокачественного перерождения печеночной ткани связывают с НВx- антигеном, который, как предполагают, нарушает регуляцию клеточного деления.

ВИЧ-инфекция

ВИЧ-инфекция – антропонозное инфекционное заболевание, вызываемое вирусами иммунодефицита человека и характеризующееся развитием приобретенного синдрома иммунодефицита.

Возбудителями являются РНК-содержащие, сферические, сложные вирусы размером 100-140 нм. Имеют обратную транскриптазу (ревертазу) и характеризуются высокой мутабельностью и изменчивостью. Культивируются в культуре СД-4 лимфоцитов (Т-хелперов) с добавлением интерлейкина-2, в организме кроликов и некоторых видов обезьян. По особенностям генома, структуре вириона и антигенным свойствам выделяют 4 серотипа ВИЧ, имеющих различное географическое распространение и вирулент­ность. ВИЧ способен инфицировать клетки, содержащие СД-4 рецепторы (макрофаги, Т-хелперы), интегрировать в форме ДНК (за счет активности ревертазы) свой геном в хромосому клетки и длительно персистировать. Персистенция через 2–10 лет неизбежно сменяется активной репликацией вируса с повреждением иммунокомпетентных клеток, что приводит к СПИДу.

Источник ВИЧ-инфекции – инфицированный человек.

Механизм передачи – контактный путь – половой гетеро- и гомосексуальный.

Боль­шое значение имеет инъекционный путь и переливание зараженной крови. Возможно внутриутробное инфицирование.

ВИЧ проникает в клетки, имеющие липопротеиновые СД-4 рецепторы (Т-хелперы, макрофаги, эндотелий сосудов, клетки костного мозга и т. д.), с помощью фермента обратной транскриптазы превращает свой геном в форму ДНК; интегрирует с хромосомой клетки и длительное время персистирует в клетках.

Ранними симптомами являются лихорадка, сыпь и лимфаденит. Интенсивное размножение вирусов вызывает повреждение иммунокомпетентных клеток и возникновение комплекса СПИД-ассоциированных вирусных и бактериальных инфекций, инвазий про­стейшими и гельминтами, микозов, а также саркомы Капоши. Терминальная стадия СПИДа определяется генерализацией вторичных поражений, приводящих к летальному исходу.

Лабораторная диагностика разработана для инфекций, вызванных I и II серотипами ВИЧ. Выявление вирусных антигенов в крови возможно с помощью непрямого ИФА, нуклеиновых кислот – ПЦР.

Серодиагностика: скрининг сероконверсии в непрямом ИФА; подтверждение этиологической роли ВИЧ в иммуноблоттинге.

Лечение противовирусное (азидотимидин), иммунокоррегирующее (интерлейкины, интерфероны, тимозин), антибактериальное, направлено против оппортунистических инфекций.

Профилактика. Специфическая профилактика отсутствует.

Иммунобиологические препараты, применяемые для специфической профилактики и терапии