4. Решить обучающие и ситуационные задачи.

5. Провести учебно-исследовательскую работу. После выполнения заданий студенты должны уметь: — проверять дозы сильнодействующих веществ;

— рассчитывать количество стабилизатора при изго­товлении суспензий из гидрофобных веществ с резко или нерезко выраженными свойствами;

— использовать правило проф. Б. В. Дерягина и прием взмучивания при приготовлении суспензий из гидрофиль­ных веществ;

— смешивать компоненты лекарственного препара­та при приготовлении суспензий конденсационным мето­дом.

Оснащение. См. темы: «Водные растворы» и «Жидкие лекарствен­ные препараты, приготовленные с использованием бюреточной сис­темы».

МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Суспензия — жидкая лекарственная форма, представ­ляющая дисперсную систему, в которой твердое вещество взвешено в жидкости, предназначенная для внутреннего, наружного и инъекционного применения.

¹ Суспензии для инъекций готовят в условиях завода и в данной теме технология их не рассматривается.

Суспензии гото­вят в массообъемной концентрации, но при количестве лекарственных веществ более 5% по массе.

Существуют два метода приготовления суспензий: дис­персионный и конденсационный. При изготовлении сус­пензии дисперсионным методом вещества по отношению к воде разделяют на 2 группы: гидрофильные (висмута нитрат основной, цинка и магния оксиды, магния карбонат основной, глина белая и др.) и гидрофобные вещества с нерезко выраженными (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфадиметоксин и др.) и резко выраженными гидрофоб­ными свойствами (ментол, камфора, сера и др.). В суспензиях из гидрофильных веществ на поверхности частиц образуется гидратный слой, обеспечивающий устойчивость системы. Для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать стабили­заторы — высокомолекулярные соединения (ВМС), в их числе поверхностно-активные вещества (ПАВ). В качестве стабилизатора в аптеках обычно применяют желатозу, аравийскую камедь, растворы производных целлюлозы. Количество стабилизатора рассчитывают с учетом степе­ни гидрофобности лекарственных веществ. На 1,0 г гидро­фобных веществ с нерезко выраженными свойствами используют 0,5 г желатозы или 0,25 г аравийской камеди. Для стабилизации 1,0 г гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходим 1,0 г желатозы или 0,5 г аравийской камеди. Исключение составляет стабили­зация суспензии серы, на 1,0 г которой используют 0,1—0,2 г мыла медицинского, которое применяют только по указанию врача.

Конденсационным методом суспензии могут быть по­лучены при замене растворителя — добавление настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.) к водному раствору, а также в результате химических реакций.

Как правило, в состав прописи помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. Поэтому, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии приготовления водных растворов — растворение и фильтрование. Ядовитые вещества в виде суспензий не отпу­скают. Исключение составляет тот случай, когда количе­ство ядовитого вещества, выписанного в рецепте, не превышает высшую разовую дозу. При прописывании в рецепте ядовитого вещества в количестве более высшей разовой дозы лекарственный препарат изготовлению не подлежит.

Общая технология суспензий, приготовляемых диспер­сионным методом, включает следующие стадии: измельче­ние, смешивание, упаковка и оформление.

Измельчение и смешивание. В зависимости от сродства лекарственных веществ к дисперсионной среде применяют специальные правила и приемы, которые рас­смотрены на примере соответствующих рецептов.

Технология суспензий конденсационным методом включает следующие стадии: смешивание, упаковка, оформление.

Смешивание. Особенностью этой стадии приготов­ления суспензий является то, что настойки, экстракты, растворы на этаноле добавляют к водному раствору в последнюю очередь. Объяснение подобной последователь­ности смешивания см. в теме «Жидкие лекарственные препараты, приготовляемые с использованием бюреточной системы».

Упаковка и оформление. Суспензии обычно оформляют этикеткой «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной надписью «Перед упот­реблением взбалтывать» и другими в зависимости от свойств лекарственного препарата (см. тему «Водные растворы»).

Приготовление суспензий дисперсионным методом. Сус­пензии из лекарственных веществ с гидро­фильными свойствами. Измельчение гидрофильных лекарственных веществ проводят с использованием прави­ла проф. Б. В. Дерягина, на основании которого к измель­чаемому веществу добавляют дисперсионную среду при­близительно в количестве 1/2 от массы вещества с целью обеспечения расклинивающего действия.

При смешивании гидрофильных лекарственных ве­ществ с дисперсионной средой используют прием взмучи­вания, цель которого — фракционирование частиц. К из­мельченному веществу в ступку добавляют воду (водный раствор), объем которой в 10—20 раз превышает по объему массу измельчаемого вещества. Осадок перемеши­вают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2—3 мин, тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием взмучивания повторя­ют до тех пор, пока весь осадок не перейдет во взвесь.

Возьми: Раствора натрия бензоата 1% 120 мл

Висмута нитрата основного 2,0

Сиропа сахарного 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Паспорт 1

Натрия бензоата 1,2 г

Висмута нитрата основного 2,0 г

Сиропа сахарного 10 мл

Воды дистиллированной 120 мл

_________________________________

Общий объем 130 мл

Паспорт 2¹

Раствора натрия бензоата (1:10) 12 мл

Висмута нитрата основного 2,0 г

Сиропа сахарного 10 мл

Воды дистиллированной 108 мл

__________________________________

Общий объем 130 мл

В подставке в 120 мл воды дистиллированной растворя­ют 1,2 г натрия бензоата (паспорт 1). Раствор процежива­ют через небольшой тампон ваты.

¹ При наличии концентрированного раствора натрия бензоата.

При наличии концентрированного раствора натрия бен­зоата в подставку отмеривают 108 мл воды дистиллиро­ванной и 12 мл 10% раствора натрия бензоата (паспорт 2).

В ступке растирают висмута нитрат основной сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 1 мл приго­товленного раствора натрия бензоата (правило проф. Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобраз­ной массы. К тонкой пульпе добавляют 20—40 мл раство­ра натрия бензоата, перемешивают пестиком, оставляют на 2—3 мин. Тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Осадок тщательно измельчают, затем снова добавляют 20—40 мл раствора натрия бензоата. Операцию повторя­ют до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь (прием взмучивания). К приготовленной суспензии добавляют в отпускной флакон 10 мл сиропа сахарного, оформляют к отпуску.

Суспензии из лекарственных веществ с гидрофобными свойствами. Измельчение гидро­фобных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами проводят при добавлении 90% этанола в соотношении 1:1, так как это чаще всего трудноизмельча­емые вещества (ментол, камфора), легко растворимые в этаноле, после испарения которого происходит их рекри­сталлизация, а, следовательно, и тонкое измельчение.

Гидрофобные вещества с нерезко выраженными гидро­фобными свойствами измельчают в сухом виде.

При смешивании гидрофобных лекарственных веществ с дисперсионной средой добавляют стабилизатор, тща­тельно растирают в ступке с водой (водным раствором), объем которой составляет 1/2 от массы смеси, до получе­ния однородной кашицеобразной пульпы. Измельченные вещества смывают из ступки в отпускной флакон, добав­ляя воду или водный раствор лекарственных веществ малыми порциями.

Возьми: Ментола 0,5

Натрия гидрокарбоната

Натрия хлорида поровну по 1,5

Воды дистиллированной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Полоскание

Паспорт 1 (с использованием сухих веществ)

Ментола 0,5 г

Желатозы 0,5 г

Натрия гидрокарбоната 1,5 г

Натрия хлорида 1,5 г

Воды дистиллированной 100 мл

________________________________

Общий объем 100 мл

Паспорт 2 (с использованием концентрированных растворов)

Ментола 0,5 г

Желатозы 0,5 г

Раствора натрия гидрокарбоната 1:20 30 мл

Раствора натрия хлорида 1:10 15 мл

Воды дистиллированной 55 мл

___________________________________

Общий объем 100 мл

В подставке в 100 мл воды дистиллированной растворя­ют по 1,5 г натрия гидрокарбоната и хлорида (паспорт 1), раствор процеживают через небольшой тампон ваты. При наличии концентрированных растворов в подставку отме­ривают 55 мл воды дистиллированной, 30 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, 15 мл 10% раствора натрия хлори­да (паспорт 2).

В ступке растирают до растворения 0,5 г ментола с 0,5 мл 90% этанола (трудноизмельчаемое вещество). Пос­ле частичного испарения этанола добавляют 0,5 г желато-зы (ментол — вещество гидрофобное с резко выраженны­ми гидрофобными свойствами) и 0,5 мл приготовленного раствора солей, смешивают до получения тонкой пульпы. Смывают пульпу в отпускной флакон раствором солей, добавляя его частями. Флакон оформляют к отпуску.

Суспензию при содержании сухих веществ более 5% готовят по массе.

Возьми: Крахмала 5,0

Висмута нитрата основного 4,0

Воды дистиллированной 120 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Паспорт

Крахмала 5,0 г

Висмута нитрата основного 4,0 г

Воды дистиллированной 120 мл

________________________________

Общая масса 129,0 г

В ступке смешивают 5,0 г крахмала с 4,0 г висмута нитрата основного сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 4,5 мл воды (правило проф. Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют оставшуюся воду, перемеши­вают пестиком, переносят в отпускной флакон и оформля­ют к отпуску.

Приготовление суспензий конденсационным методом. Ни­же приведен пример технологии суспензии конденсацион­ным методом.

Возьми: Раствора калия бромида 2% 200 мл

Настойки ландыша 6 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Паспорт

Раствора калия бромида 1:5 20 мл

Воды дистиллированной 180 мл

Настойки ландыша 6 мл

__________________________________

Общий объем 206 мл

В отпускной флакон вместимостью 250 мл оранжевого стекла (бромиды и настойки светочувствительны) отмери­вают 180 мл воды дистиллированной и 20 мл раствора калия бромида. В последнюю очередь добавляют 6 мл настойки ландыша (обоснование последовательности отме­ривания см. тему «Жидкие лекарственные препараты, приготовляемые с использованием бюреточной системы»). Флакон закрывают, оформляют к отпуску.

Оценка качества суспензии. Качество приготовленных суспензий оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (ре­цепт, паспорт), оформление, упаковку, цвет, запах, отсут­ствие механических включений, отклонения в объеме или массе. Специфическими показателями качества для сус­пензий являются ресуспендируемость и однородность час­тиц дисперсной фазы.

Ресуспендируемость. При наличии осадка сус­пензии восстанавливают равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 15—20 с после 24 ч хранения и за 40—60 с после 3 сут хранения. Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы.

Примечание. Определение размера частиц проводится при микроскопировании. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать указаний частных статей на суспензии отдельных лекарственных ве­ществ (ФС, ВФС).

РЕЦЕПТЫ ДЛЯ ВЫПОЛНЕНИЯ ЗАДАНИЙ

1. Возьми: Раствора кофеина-натрия бензоата 0,5% 90 мл

Висмута нитрата основного 1,0

Сиропа сахарного 10 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день

2. Возьми: Гексаметилентетрамина 1,0

Цинка оксида 1,5

Воды дистиллированной 120 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для обработки кожи ног

3. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 1% 100 мл

Магния оксида 2,0

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке при изжоге

4. Возьми: Магния оксида 1,5

Висмута нитрата основного 0,75

Воды дистиллированной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза в день

5. Возьми: Терпингидрата 1,2

Натрия бензоата

Натрия гидрокарбоната поровну по 1,0

Воды дистиллированной 120 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

6. Возьми: Сульфадиметоксина 2,0

Воды дистиллированной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 4 раза в день

7. Возьми: Сульфамонометоксина 1,0

Воды дистиллированной 150 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке 3 раза в день

8. Возьми: Раствора натрия бензоата 1% 80 мл

Фенилсалицилата 1,5

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 2 раза в день

9. Возьми: Фенилсалицилата 2,0

Воды мятной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 2 раза в день

10. Возьми: Ментола 0,2

Натрия гидрокарбоната

Натрия хлорида поровну до 0,5

Воды дистиллированной 200 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Полоскание

11. Возьми: Раствора натрия бромида 0,5% 120 мл

Камфоры 1,0

Кофеина-натрия бензоата 0,5

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

12. Возьми: Серы осажденной 1,0

Глицерина 2,0

Воды дистиллированной 60 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица

13. Возьми: Серы осажденной 1,5

Глицерина 2,0

Спирта камфорного 3 мл

Воды дистиллированной 60 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица

14. Возьми: Серы осажденной 1,5

Этанола 70% 30 мл

Глицерина 2,0

Воды дистиллированной 90 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу лица

15. Возьми: Раствора аммиака 20 мл

Спирта камфорного 10 мл

Натрия хлорида 0,5

Воды дистиллированной 70 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Примочка

16. Возьми: Натрия бромида 1,0

Воды дистиллированной 90 мл

Настойки пустырника

Настойки валерианы поровну по 5 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

17. Возьми: Раствора натрия гидрокарбоната 2% 30 мл

Раствора кальция хлорида 20% 60 мл

Эликсира грудного 2,5 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

18. Возьми: Свинца ацетата

Аммония хлорида поровну по 1,0

Глицерина 5,0

Этанола 5 мл

Воды дистиллированной 120 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу головы

ОБУЧАЮЩИЕ ЗАДАЧИ

1. Rp.: Zinci oxydi

Talci ana 5,0

Glycerini 10,0

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица

2. Rp.: Amyli

Bismuthi subnitratis ana 3,0

Aquae destillatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица

3. Rp.: Natrii hydrocarbonatis

Bismuthi subnitratis ana 2,0

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

4. Rp.: Magnesii oxydi

Bismuthi subnitratis ana 2,0

Aquae destillatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 2 раза в день

5. Rp.: Hexamethylentetramini

Zinci oxydi ana 2,0

Aquae destillatae 200 ml

Misce. Da. Signa. Для обработки кожи ног

6. Rp.: Natrii hydrocarbonatis

Natrii chloridi ana 3,0

Phenylii salicylatis 2,0

Aquae destillatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

7. Rp.: Natrii benzoatis 3,0

Terpini hydrati 2,0

Sirupi Althaeae 5 ml

Aquae destillatae 150 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 4 раза в день

8. Rp.: Mentholi

Camphorae ana 1,5

Aquae destillatae 120 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день

9. Rp.: Camphorae 0,5

Adonisidi

Tincturae Leonuri ana 10 ml

Aquae destillatae 20 ml

Misce. Da. Signa. По 15 капель 3 раза в день

10. Rp.: Sulfuris 6,0

Spiritus camphorati 6 ml

Solutionis Acidi borici 2%

Spiritus aethylici ana 40 ml

Misce. Da. Signa. Молоко Видаля. Втирать в кожу головы

11. Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10% 150 ml

Natrii hydrocarbonatis 5,0

Extracti Glycyrrhizae 3,0

Misce. Da. Signa. Для повязок

12. Rp.: Natrii chloridi 1,0

Spiritus camphorati 10 ml

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Примочка

13. Rp.: Sulfamonomethoxyni 2,0

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa.. По 1 чайной ложке 3 раза в день

14. Rp.: Sulfamonomethoxyni 2,0

Spiritus polyvynilici 2,0

Twini-80 0,05

Aquae destillatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 десертной ложке 3 раза в день

15. Rp : Streptocidi 2,0

Sirupi simplicis 10 ml

Aquae destillatae 120 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день

СИТУАЦИОННЫЕ ЗАДАЧИ

В задачах нашли отражение такие вопросы технологии суспензий, как расчеты стабилизатора, использование правил и приемов измельчения лекарственных веществ, правильность оформления к отпуску. С целью повторения пройденного материала по технологии микстур в задачи могут быть включены ошибки по смешиванию воды, концентрированных растворов, галеновых препаратов.

Пример решения

Возьми: Раствора натрия бромида 0,5% 120 мл

Камфоры 1,0

Кофеина-натрия бензоата 0,5

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Студент отмерил в подставку 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10), 3 мл раствора натрия бромида (1:20) и 112 мл воды дистиллированной. В ступке измель­чил 1,0 г камфоры с 0,5 г желатозы и 1 мл приготовленно­го раствора. Смыл пульпу в отпускной флакон оранжевого стекла. Оформил суспензию к отпуску этикеткой «Мик­стура». Решение. Нарушена последовательность отмерива­ния воды дистиллированной и концентрированных раство­ров, имеющихся на бюреточной установке. В первую очередь следует отмерить воду дистиллированную, затем концентрированный раствор кофеина-бензоата натрия (список Б) и в последнюю очередь концентрированный раствор натрия бромида.

Камфора не измельчена с этанолом как трудноизмель­чаемое вещество. Неправильно рассчитано количество стабилизатора для камфоры, являющейся веществом с резко выраженными гидрофобными свойствами. Для ста­билизации камфоры требуется равное количество жела­тозы.

ЗАДАЧИ

1.Возьми: Раствора натрия бензоата 1% 80 мл

Фенилсалицилата 1,5

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 2 раза в день

Студент отмерил в подставку 72 мл воды дистиллирован­ной, 8 мл раствора натрия бензоата (1:10). В ступке измельчил 1,5 г фенилсалицилата с 1,5 г желатозы и 1,5 мл раствора натрия бензоата. Пульпу смыл в отпускной флакон. Суспензию оформил к отпуску этикеткой «Миксту­ра».

2. Возьми: Серы осажденной 5,0

Глицерина 15,0

Воды свинцовой 170 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Протирать кожу головы

Студент растер в ступке 5,0 г серы с 2,5 г желатозы и 4,0 г глицерина, добавил оставшийся глицерин, смыл пульпу в отпускной флакон свинцовой водой. Оформил флакон к отпуску этикеткой «Наружное» и предупреди­тельной надписью «Перед употреблением взбалтывать».

3. Возьми: Резорцина 1,0

Цинка оксида 5,0

Воды дистиллированной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. Для обтирания кожи ног

Студент растворил в подставке 1,0 г резорцина в 100 мл воды дистиллированной, профильтровал в отпускной фла­кон, добавил 5,0 г цинка оксида, взболтал. Оформил флакон к отпуску этикеткой «Наружное» и предупреди­тельными надписями: «Перед употреблением взбалты­вать», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защи­щенном от света месте».

4. Возьми: Ментола 1,5

Настойки красавки 3 мл

Воды дистиллированной 120 мл

Смешай.Дай. Обозначь. По I чайной ложке 3 раза в день

Студент растворил в отпускном флаконе 1,5 г ментола в 3 мл настойки красавки, отмерил во флакон 120 мл воды дистиллированной. Оформил флакон к отпуску этикеткой «Микстура».

5. Возьми: Сульфадиметоксина 1,0

Воды дистиллированной 100 мл

Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Студент измельчил в ступке 1,0 г сульфадиметоксина с 0,5 г воды дистиллированной, добавил 20 мл воды дистил­лированной, тщательно перемешал, оставил на 2 минуты и слил в отпускной флакон. Осадок измельчил, добавил оставшуюся воду, взвесь перенес в отпускной флакон, который оформил к отпуску этикеткой «Микстура».

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

1. Каково определение суспензий как лекарственной формы? Како­вы ее особенности как гетерогенной системы?

2. Каковы виды устойчивости суспензии как гетерогенной системы?

3. Какие факторы влияют на устойчивость суспензий?

4. Как приготовить суспензию из гидрофильных веществ?

5. Как объяснить применение правила проф. Б. В. Дерягина и приема взмучивания при изготовлении суспензий?

6. Какова роль стабилизаторов и механизм их действия?

7. Как обосновать выбор стабилизатора для суспензий гидрофобных веществ?

8. Как приготовить суспензии из веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами?

9. Как приготовить суспензии из веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами?

10. Каковы особенности приготовления суспензии серы?

11. Каковы основные показатели оценки качества суспензии? 12. Каким изменениям могут подвергаться суспензии в процессе хранения?

ЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

Цель. Научиться готовить эмульсии и оценивать их качество на основании теоретических положений, свойству лекарственных и вспомогательных веществ и в соответ­ствии с требованиями нормативной документации.

Задания. 1. Приготовить эмульсию из масел.

2. Оценить качество эмульсии.