Изменения в организме при лейкозах

При лейкозах страдает общая реактивность организма, нарушается фагоцитоз, снижается иммунитет. Организм становится более чувствительным к действию патогенной флоры, что облегчает развитие различных инфекционных процессов. Для лейкозов характерны нарушения эритропоэза, развитие анемии и гемической гипоксии. Лейкозы сопровождаются геморрагическим синдромом. Развитие его обусловлено снижением продукции тромбоцитов и характеризуется кровотечениями из десен, носа, кишечника. При лейкозах в органах и тканях образуются лейкемические инфильтраты, развиваются дистрофические изменения в тканях.

При лейкозах отмечается бледность слизистой полости рта, увеличение лимфоузлов, миндалин, язвенно-некротические изменения в полости рта, отек слизистой оболочки. На деснах развиваются абсцессы, кровоизлияния. Нарушается вкусовая чувствительность

 Для выявления лейкоза сущетвуют следующие методы диагностики:

• Анализ крови. По количеству клеток крови и их виду под микроскопом можно заподозрить лейкоз. У большинства больных хроническим лейкозом имеется повышенное количество лейкоцитов, снижение числа эритроцитов и тромбоцитов.

• Биохимический анализ крови помогает уточнить функцию почек и состав крови.

• Исследование костного мозга дает возможность установить диагноз лейкоза и оценить эффективность лечения.

• Спинно-мозговая пункция позволяет выявить опухолевые клетки в спинно-мозговой жидкости и провести лечение путем введения химиопрепаратов.

• С целью уточнения типа лейкоза используются специальные методы исследования: цитохимия, проточная цитометрия, иммуноцитохимия, цитогенетика и молекулярно-генетическое исследование.

• Рентгенологические исследования грудной клетки и костей позволяют выявить поражение лимфатических узлов средостения, костей и суставов.

• Компьютерная томография (КТ) дает возможность обнаружить поражение лимфатических узлов в грудной полости и животе.

• Магнитно-резонансная томография (МРТ) особенно показана при исследовании головного и спинного мозга.

• Ультразвуковое исследование (УЗИ) позволяет отличить опухолевые и кистозные образования, выявить поражение почек, печени и селезенки, лимфатических узлов.

Можно выделить четыре основных направления терапии.

• Специфическая химиотерапия, направленная на достижение и закрепление ремиссии заболевания. Состоит из нескольких этапов, различна для лимфобластного и миелобластного лейкозов.

• Сопроводительная поддерживающая терапия, проводимая для снижения интоксикации при лизисе опухолевого субстрата и уменьшения побочных токсических эффектов химиопрепаратов.

• Заместительная терапия, необходимая при угрожающей тромбоцитопении и тяжёлой анемии.

• Трансплантация красного костного мозга и стволовых кроветворных клеток.

3.

Патофизиология гипофиза: гипер- и гипофункция передней доли, причины, механизмы и проявления (гигантизм, акромегалия, нанизм, синдром Иценко-Кушинга, синдром Конна).

передняя доля гипофиза (имеет эпителиальное происхождение, вместе с тубе-ральной и промежуточной долями образует аденогипофиз, осуществляет синтез тропных гормонов и экспрессию гена проопиомеланокортина)

• По уровню продукции гормона (определяют по его содержанию в жидкостях организма) и/или по выраженности его эффектов различают гипофункциональные состояния (гипопитуитаризм) и гиперфункииональные состояния (гиперпитуитаризм).

Гиперпитуитаризм — избыток содержания и/или эффектов одного либо несколь­ких гормонов аденогипофиза.

• Причины. В большинстве случаев гиперпитуитаризм является результатом аденомы передней дат гипофиза (реже злокачественных опухолей, патоло­гии гипоталамуса, сопровождающейся гиперпродукцией либеринов и/или гипопродукиией статинов.

Гипофнзарный гигантизм. Макросомия — чрезмерное увеличение роста, размеров тела и внутренних органов — по времени возникновения в онто­генезе является ранней формой эндокринопатии.

Инициальные звенья патогенеза: центрогенные (результат поражений нейронов коры и/или гипоталамуса, приводящих к гиперпродукции соматолиберина и СТГ и/или снижению выработки соматостатина), первично-железистые (гипофизарное; следствие повышенного синтеза СТГ ацидофильными клетками аденогипофиза), постжслезистыс (среди них наиболее часто встречается рецепторный, обусловленный повышенной чувствительностью тканей и органов к СТГ).

Мех-м:

Повышение концентрации в крови и эффектов СТГ→рост выше нормального, спланхномегалия, гипергликемия, гипогенитализм, расстройстра психики, непропорциональное развитие мышц

Акромегалия (or rp. akros — крайний, отдалённый, megas — огромный) — диспропорциональное увеличение размера отдельных частей тела (чаше кистей рук, стоп, внутренних органов), сочетающееся с существенными нарушениями жизнедеятельности организма. По времени возникновения в онтогенезе — поздняя форма эндокринопатии. Она развивается после завершения окостенения эпифизарных хрящей. В основе механизмов раз­вития большинства проявлений акромегалии лежит повышение уровня и/или эффектов СТГ.

Инициальные звенья патогенеза те же, что и при гипофизарпом гиган­тизме (см. выше).

Мех-м:

Повышение концентрации в крови и эффектов СТГ→ увеличение размеров кистей и стоп, огрубление черт лица, половые расстройства, расстройства психики, парестезии, нарушение обмена в-в, спланхномегалия, утолщение кожи, уплотнение мягких тканей, увеличение языка.

Гипопитуитариэм — недостаточность содержания и/или эффектов одного либо нескольких гормонов аденогипофиза.

Причины гипопитуитаризма:

-Разрушение аденогипофиза (полное или частичное) новообразованиями (злокачественными, доброкачественными, метастазами других опухолей) или множественными кистами, при хирургических вмешательствах (на­пример, при удалении аденомы или кисты гипофиза), вследствие облуче­ния аденогипофиза (например, при радиотерапии рядом расположенных опухолей или новообразований самого аденогипофиза), в результате реак­ций иммунной аутоагрессии (например, лимфоцитарный аутоагрсссивный гипофизит).

- Кровоихтияние в ткань гипофиза (например, у пациентов с артериальной гипергензией или в результате травмы).

-Ишемия гипофиза, приводящая к его некрозу (является одной из наибо­лее частых причин гипопитуитаризма).

- ВПР (аплазия гипофиза, энцефалоцеле основания мозга).

- Генетические дефекты. Приводят к нарушению образования СТГ или (чаше) также и гонадотропных гормонов и ТТГ.

^- Воспалительные процессы (например, при туберкулёзе или сифилисе).

-Гипотрофия и/или гипоплазия аденогипофиза (синдром «пустого турец­кого седла»).

Имеются три группы признаков: полигормо­нальной недостаточности, нейросоматических расстройств и психических нарушений (рис. 27-7).

Признаки полигормональной недостаточности. Являются результатом де­фицита конкретных аденогипофизарных гормонов – СТГ.

-Прогрессирующая потеря массы тела (в среднем 2-6 кг в месяц, в тя­жёлых случаях — до 25-30 кг).

-Изменения кожи и её производных (сухость, морщинистость кожи, лом­кость волос и ногтей).

- Дистрофические и дегенеративные изменения костной ткани (де-кальцификация, остеопороз) t -Гонадотропины. Характеризуется признаками евнухоидизма и инфанти­лизма.

-АКТГ. Развитие гипофизарного гипокортицизма, проявляющегося дефи­цитом глюко- и ми не ралокортикондов, а также андрогенных стероидов. Для гипокортицизма характерны общая слабость, мышечная гипотония, гиподинамия, снижение резистентности организма к возбудителям ин­фекций, артериальная гипотензия, гипогликемия на фоне относительно­го гиперинсулинизма, диспептические расстройства (отсутствие аппети­та, тошнота и рвота, боли в животе в связи со спазмом ГМК кишечной трубки).

-Нейросоматические расстройства.

-Обусловленные поражением ядер гипоталамуса: гипотермия (редко — субфебрильное повышение температуры) и вегетативные расстройства (преходящие гипогликемия, полиурия, гипотензивные реакиии, коллап­сы, тстанические судороги и др.).

-Вызванные повышением внутричерепного давления (при внутричереп­ном росте новообразования или кровоизлиянии): ограничение падей зре­ния, снижение остроты зрения, головные боли.

-Психические нарушения. Наблюдаются при всех указанных выше разновид­ностях шпоталамо-гипофизарной недостаточности. Чаше всею они характе­ризуются апатией и безучастным отношением к происходящему вокруг, деп­рессией, снижением эмоционального уровня оценки событий, психическими расстройствами

Гипофизарный нанизм — генетическое заболевание, обусловленное в первую очередь абсолютным или относительным дефицитом гормона роста в организме, что приводит к задержке роста скелета, органов и тканей. При генетическом нанизме резкое замедление роста отмечается обычно после 2—3 лет.

Причиной синдрома Кушинга могут быть различные состояния. Чаще всего синдром гиперкортицизма (избыточное образование гормонов коры надпочечников) бывает обусловлен повышенной выработкой адренокортикотропного гормона гипофиза (болезнь Иценко-Кушинга). При патологических процессах в гипоталамусе снижается его чувствительность к кортизолу. Стимулируется образование АКТГ, возрастает выработка глюкокортикоидов, развивается синдром Иценко- Кушинга. Снижение связи кортизола с белками приводит к развитию синдрома Иценко-Кушинга.

Синдро́м Ко́нна (альдостерома, перви́чный ги́перальдостерони́зм, Conn's Syndrome) — собирательное понятие первичный гиперальдостеронизмобъединяет ряд близких по клиническим и биохимическим признакам, но различных по патогенезу заболеваний, в основе которых — чрезмерная продукция альдостерона корой надпочечников^[1]. Заболевание связано с опухолью или гиперплазией клубочковой зоны коркового веществанадпочечников. Наряду со стойким повышением артериального давления, при этом синдроме наблюдается уменьшение содержания в плазмекалия (гипокалиемия), плазменной активности ренина, увеличение содержания натрия в плазме, повышение натрий-калиевого коэффициента.

Билет № 36

1.

ДЕЙСТВИЕ ИОНИЗИРУЮЩЕГО ИЗЛУЧЕНИЯ

Этиология. Общим свойством ионизирующего излучения является способность проникать в облучаемую среду и производить ионизацию. Такой способностью обладают лучи высокой энергии (рентгеновские и у-лучи Различают внешнее облучение, когда источник находится вне организма, и внутреннее, когда радиоактивные вещества попадают внутрь организма (последнее называют инкорпорированным облучением). Характер и степень радиационного поражения зависят от дозы облучения.

Патогенез.. Энергия ионизирующего излучения превышает энергию внутримолекулярных и внутриатомных связей. Поглощаясь макро­молекулой, она может мигрировать по молекуле, реализуясь в наиболее уязвимых местах. Результатом являются ионизация, возбуждение, разрыв наименее прочных связей, отрыв радикалов, называемых свободными. Это прямое действие радиации. Первичной мишенью могут стать высокомолекулярные соединения (белки, липиды, ферменты, нуклеиновые кислоты, молекулы сложчых белков — нуклеопротеидчые комплексы, липопротеиды). Если мишенью оказывается молекула ДНК, то генетический код может быть нарушен.

наибольшее значение имеет ионизация молекул воды (радиолиз воды), являющейся основным растворителем в биологических средах и составляющей 65 — 70 % от массы тела. В результате ионизации молекулы воды образуются свободные радикалы которые вступают во взаимодействие с возбужденной молекулой воды, кислородом тканей и дополнительно образуют перекись водорода, радикал гидропероксида, атомарный кислород. Далее осуществляется перехват энергии свободных радикалов наиболее активными восстановителями. Продукты радиолнза воды обладают очень высокой биохимической активностью и способны вызвать реакцию окисления по любым связям, в том числе и устойчивым при обычных окислительно-восстановительных превращенияхДействие ионизирующего излучения, обусловленное продуктами радиоЛиза воды, называется непрямым действием радиации.

повреждение ядра, торможение деления или гибель клеток, являются результатом повреждения генетического аппарата, нарушения энергетического обмена клетки при повреждении митохондрий и освобождения литических ферментов из поврежденных лизосом.

Наиболее характерно нарушение кроветворения и системы крови. Отмечается уменьшение числа всех форменных элементов крови, а также функциональная их неполноценность. В первые же часы после облучения отмечается лимфопения, позднее — недостаток гранулоцитов, тромбоцитов и еще позже — эритроцитов. Возможно опустошение костного мозга.

Снижается иммунная реактивность. Активность фагоцитоза понижена, образование антител угнетено или полностью подавлено, поэтому инфекция — наиболее раннее и тяжелое осложнение облучения. Ангина носит некротический характер. Часто причиной гибели больного является пневмония.

2.

Внутриклеточные механизмы

Посто прочитай!!! (Эти механизмы отражают процессы трансформации нормальной бластной клетки в злокачественную, лейкозную. Все процессы опухолевой трансформации происходят на уровне клеток II-III классов (стволовые клетки). При этом нарушаются процессы развития клеток. Наиболее чувствительны к действию канцерогенов клетки в период деления на стадии G₂ , когда происходит синтез РНК и белка. Пусковую роль в развитии лейкозов играют онковирусы

В 50-х годах XX века Л.А.Зильбером с сотрудниками в опухолях были обнаружены вирусные и клеточные антигены. Л.А.Зильбер сформулировал теорию происхождения опухолей. Он показал, что злокачественная трансформация обусловлена способностью онковирусов интегрировать, внедряться, встраиваться в клеточный геном. )

Роль ДНК-содержащих вирусов.

В 60-х годах XX столетия Хюбнером была предложена эпигеномно-вирусогенетическая теория происхождения лейкозов. Согласно этой теории, основную роль играют ДНК-содержащие вирусы. ДНК-вирус, включаясь в клетку, образует интегрированный геном, транскрибирует иРНК, образуется вирусная ДНК клетки, вирусная РНК, что приводит к избыточному синтезу нормальных регуляторных белков. Такая клетка приобретает опухолевый фенотип. Клетка беспередельно делится без созревания и сохраняется большее время, чем нормальная. Трансформированная клетка прорастает в ткани (свойство инвазивности), способна метастазировать (перенос клетки лимфой или кровью в другие ткани). что приводит к возникновению очагов экстрамедуллярного кроветворения. Образовавшаяся опухолевая клетка функционально неполноценна: нарушается фагоцитоз, синтез иммуноглобулинов. Метаболические нарушения проявляются в виде усиления процессов гликолиза, нарушения функции ферментов. Опухолевые клетки приобретают свойства анаплазии (преобладание недифференцированных клеток II-III классов), автономного роста, метаплазии. Снижается антигенность лейкозной клетки, характерны хромосомные нарушения.

Дальнейшие исследования изменили взгляд на пусковые механизмы развития опухолей. Была выдвинута мутационно-вирусогенетическая теория. Темин и Балтимор показали, что более важную роль в развитии лейкозов играют РНК-содержащие вирусы.

РНК-вирус с участием фермента ревертаза способствует образованию одной спирали вирусной ДНК. В дальнейшем с участием фермента ДНК-полимеразы происходит репликация ДНК, которая встраивается в ДНК-клетки хозяина. Образуется интегрированный геном. В дальнейшем происходит транскрибирование иРНК, образование вирусной ДНК и вирусной РНК, что приводит к избыточному синтезу регуляторных белков и изменению функции клетки

Таким образом, в результате процессов опухолевой трансформации образуются лейкозные, злокачественные клетки. В ряде случаев эти клетки уничтожаются макрофагами и естественными киллерами. Поэтому требуется более 4-5, а иногда 8-10 делений, чтобы образовалась лейкозная, пролиферирующая ткань.

3.

Адреногенитальный синдрому детей является клиническим проявлением врожденной гиперплазии коркового вещества надпочечных желез. Возникновение синдрома связывают с генетически обусловленной блокадой синтеза кортизола. При этом растормаживается секреция кортикотропина, который в свою очередь стимулирует выработку андрогенов надпочечных желез. Последние оказывают вирилизирующее действие (появление и усиление признаков мужского пола) уже во внутриутробном периоде. Последствия гормональных нарушений бывают различными — от легкой маскулинизации до грубых анатомических аномалий физического и полового развития.

У мальчиков данная патология обусловливает преждевременное развитие вторичных половых признаков, девочки часто рождаются с явлениями п севдоге рмаф родитизма.

Один из вариантов адреногенитального синдрома у детей харак­теризуется более глубоким повреждением ферментов биосинтеза стероидных гормонов и сопровождается тяжелыми нарушениями водно-электролитного обмена (синдром потери соли). Без заместительной терапии кортикостероидами дети погибают в раннем возрасте.

Если синтез гормонов блокирован на завершающей стадии, катализируемой 11-гидроксилазой, образуется избыток дезоксикор-тикостерона — стероида с минералокортикоидными свойствами. В результате развивается тяжелая артериальная гипертензия.

Гиперандрогенизация и гиперэстрогенизация организма могут наблюдаться у детей и взрослых при опухолевом перерождении сетчатой (внутренней) зоны коркового вещества надпочечных желез. В зависимости от соответствия характера гормональной секреции полу больного развиваются вирилизация у женщин, феминизация у мужчин (гетеросексуальный синдром) или преждевременное половое развитие у лиц обоего пола (изосексуальный синдром).