Противобластомные средства

Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином "химиотерапия". Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии. В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов.

При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые др.) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10%).

В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.

К сожалению, имеющиеся противоопухолевые средства недостаточно совершенны. Одним из лимитирующих моментов в лекарственном лечении злокачественных новообразований является привыкание опухолевых клеток к препаратам. Процесс привыкания можно до известной степени замедлить путем комбинированного применения препаратов с разной структурой и неодинаковым механизмом действия.

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез, желудочно-кишечного тракта. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, желудочно-кишечный тракт.

Существенным недостатком большинства современных препаратов является также малая избирательность действия в отношении опухолевых клеток. Обычно применение цитотоксических средств сопровождается серьезными побочными и токсическими эффектами. При этом сильно страдают активно пролиферирующие ткани (костный мозг, слизистая оболочка кишечника). Отрицательно влияют многие препараты и на половые железы. Ряд антибиотиков с противоопухолевой активностью обладают кардиотоксическим эффектом. Противобластомные цитотоксические средства обладают также иммунодепрессивным, мутагенным и тератогенным действием.

Классификация противобластомных средств

1. Алкилирующие средства

2. Антиметаболиты

3. Антибиотики

4. Вещества растительного происхождения.

5. Гормональные препараты

6. Ферментные препараты

7. Препараты цитокинов

Алкилирующие средства взаимодействуют с ДНК, нарушают ее стабильность и целостность. Все это приводит к резкому угнетению жизнедеятельности клеток. Их способность к делению подавляется, многие клетки гибнут.

К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиофосфамцд, препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.

Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пуринов), фторурацил (антагонист пиримидина) и др.

Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток и нарушают ее функции. К этой группе относят актиномицин, доксорубицин, блеомицин, рубомицин и др.

Вещества растительного происхождения винкристин и винбластин

(алкалоиды барвинка розового) нарушают функции микротрубочек в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Деление клеток блокирует также алкалоид безвременника колхамин.

К препаратам растительного происхождения относятся также алкалоиды тисового дерева – таксаны (таксол), обладающие антиметотической активностью.

Гормональные препараты

При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяю: антиандрогенный препарат флутамид, при раке молочной железы - антиэстрогенный препарат тамоксифен.

При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например преднизолон.

Ферментные препараты

Аспарагиназа — препарат фермента, который способствует разрушению аспарагина; недостаток аспарагина замедляет рост злокачественных новообразований.

Препараты цитокинов

В качестве противобластомных средств применяют препарат интерферон-альфа. Активирует макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры. Противоопухолевая активность отмечена также у интерлейкина-2. Он стимулирует пролиферацию и дифференцировку цитотоксических клеток, активирует макрофаги, повышает активность клеток – киллеров. Получают препарат методом генной инженерии.

Химиотерапия злокачественных новообразований проводится в специализированных онкологических учреждениях (стационары, диспансеры) врачами-специалистами. Поэтому при подозрении на злокачественное новообразование необходимо направить больного к онкологу для консультации и организации специализированной помощи.

Некоторые показания к применению противобластомных средств

Показания к применению	Лекарственные средства
Рак легкого	Цисплатин, блеомицин
Рак желудка	Флуороурацил
Рак толстой кишки	Флуороурацил
Рак мочевого пузыря	Тиофосфамид, цисплатин
Рак молочной железы	Тамоксифен
Хорионэпителиома матки	Винбластин, метотрексат
Рак яичника	Циклофосфамид, цисплатин
Рак предстательной железы	Флутамид
Острый лейкоз	Циклофосфамид, метотрексат, меркаптопурин, винкристин аспарагиназа
Лимфогранулематоз	Винбластин
Рак кожи	Колхамин, блеомицин

Осложнения лекарственной терапии.

Лекарственные средства назначают для получения определенного фармакотерапевтического эффекта: для уменьшения боли, для снижения АД. Все это – проявление основного действия препаратов, ради которого их применяют. Однако наряду с желательными эффектами практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которому относятся отрицательное побочное действие неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты.

К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах: обезболивающий препарат морфин в терапевтических дозах вызывает эйфорию, повышение тонуса сфинктеров жкт.

Неблагоприятные эффекты веществ весьма разнообразны по характеру, бывают разной выраженности и продолжительности. Побочное действие может быть направлено на нервную систему, кровь и кроветворение, органы кровообращения, дыхания, пищеварения. Одни побочные эффекты переносятся относительно легко (умеренная тошнота, головная боль), другие могут быть тяжелыми и даже угрожающими жизни (поражение печени, лейкопения, апластическая анемия).

К отрицательным влияниям, оказываемым лекарственными веществами, относятся также аллергические реакции, частота которых довольно велика. Лекарственные средства в данном случае выступают в роли аллергенов (антигенов).

В дозах, превышающих терапевтические, вещества вызывают токсические эффекты. Последние обычно проявляются в виде тех или иных серьезных нарушений функций органов и систем (снижение слуха, слепота в результате поражения зрительного нерва, выраженное нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражение печени, кроветворения). Основной причиной токсических эффектов является передозировка. Кроме того, возможно накопление токсических концентраций веществ в организме в результате нарушения их метаболизма и замедленного их выведения.

Лекарственные средства, назначаемые во время беременности, могут оказывать отрицательное действие на эмбрион и плод. К таким влияниям относится тератогенное действие веществ, которое приводит к рождению детей с различными аномалиями. До настоящего времени нет достаточно доказательных экспериментальных методов для выяснения потенциальной тератогенности веществ при их внедрении в клиническую практику. Женщинам в первые 2-3 мес беременности, когда у эмбриона формируются основные органы, рекомендуется воздерживаться от приема лекарственных средств без абсолютных к тому показаний.

При создании новых лекарственных средств следует также иметь в виду потенциальную возможность таких серьезных отрицательных эффектов, как химическая мутагенность и канцерогенность.

Мутагенность – это способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, что проявляется в изменении генотипа потомства.

Канцерогенность – это способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Неблагоприятные эффекты веществ могут возникать также при их неудачном сочетании – при лекарственной несовместимости.