Фармакотерапия
(греч. pharmakon лекарство + therapeia лечение) — лечение больного (болезней) лекарственными средствами. В традиционном понимании фармакотерапия — один из основных методов консервативного лечения. Современная фармакотерапияпредставляет собой быстро развивающееся направление клинической медицины, разрабатывающее научно обоснованную систему принципов применения лекарственных средств с целью прерывания или замедления развития болезни воздействием этих средств на ее причину или ведущие звенья патогенеза, а также с целью устранения тягостных или неблагоприятных ее проявлений.
Цель фармакотерапии - достижение желаемого лечебного действия при минимальных побочных эффектах. В понятие «рациональное применение лекарственных средств» входит как выбор необходимого ЛС, так и определение его дозы. Рациональный подход заключается в объединении принципов фармакодинамики и фармакокинетики, и если фармакодинамика характеризует зависимость «концентрация-эффект», то фармакокинетика изучает связь дозы и концентрации.
«Стандартная» доза ЛС, определённая в клинических исследованиях, - некоторая средняя величина, которая не всегда подходит для всех пациентов в связи с физиологическими, патологическими и другими факторами, поэтому знание фармакокинетики и основных фармакокинетических параметров необходимо для индивидуального подхода при выборе ЛС и его дозирования.
Для проведения адекватной фармакотерапии врач должен знать о лекарственных препаратах многое, а о препарате, который назначается конкретному больному - знать всё. Большинство научно-практических работников ориентируются в фармакодинамике, тогда как фармакогенетические факторы и фармакокинетические особенности препаратов им известны недостаточно, что создает торможение в развитии всей фармакотерапии. Традиционно используемые понятия терапевтической, токсической и летальной доз весьма условны. Анализ более 400 источников литературы и результаты собственных исследований свидетельствуют о том, что фармакотерапевтический эффект в большей степени коррелирует не с дозой, а с уровнем концентрации лекарственных веществ и их активных метаболитов (ЛВ и АМ) в плазме, который может варьировать в широких пределах у разных больных при назначении одинаковых количеств ЛС.
Индивидуальные особенности фармакокинетики проявляются во всасывании, распределении, связывании с белками плазмы, выведении и главным образом в метаболизме. Обычно в исследуемых группах имеются лица с сильной, средней и слабой метаболизирующей способностью по отношению к тому или иному препарату. Наглядно это иллюстрируют результаты исследования периодаполувыведения в плазме крови (Т1/2 ) фенитоина у 70 здоровых лиц, представленные в таблице, и равновесных уровней концентрации нортриптилина у психических больных при ежедневном введении 75 или 150 мг препарата (в 42 и 10 % случаев соответственно он был менее 150 нг/мл - не эффективный, в 53 и 65 % - от 150 до 300 нг/мл - эффективный (терапевтический), в 5 и 25 % - более 300 нг/мл - токсический). Диапазон вариабельности Т1/2 анаприлина, например, при использовании терапевтических доз - 1,1 - 16,0 час., бутадиона - 29-175, гексамидина - 3-24, изониазида - 0,5-188,0, левомицетина - 2-20, нортриптилина - 6-86, диазепама у взрослых - 17-308, у новорожденных - 40-400, фенобарбитала у взрослых - 20-180, у новорожденных - 45-500 и т.д. Т1/2 фуросемида у новорожденных, матери которых принимали его перед родами, варьировал в пределах от 6,8 до 96,0 час.