Основные биологические эффекты адреналина.

Под действием адреналина увеличивается содержание глюкозы в крови. В основе этого эффекта лежат следующие механизмы:

а) активация гликогенолиза в печени. Она связана с активацией аденилатциклазной системы гепатопитов и образованием, в конечном итоге, активной формы фосфорилазы

б) активация гликогенолиза в мышцах с последующей активацие глюконеогенеза в печени. При этом молочная кислота, освобождающаяся из мышечной ткани в кровь, идет на образование глюкозы в гепатоцитах

в) угнетение поглощения глюкозы инсулинозависимыми тканя­ми с одновременной активацией липолиза в жировой ткани;

г) подавление секреции инсулина b-клетками и стимуляция секреции глюкагона а-клетками островков поджелудочной железы.

Основные биологические эффекты глюкагона.

а) активация гликогенолиза в печени;

б) активация глюконеогенеза в гепатоцитах.

Оба механизма являются цАМФ-опосредованными.

Основные биологические эффекты глюкокортикоидов.

Эти гормоны активируют процессы глюконеогенеза в печени, увеличивая:

а) синтез соответствующих ферментов (влияние на транскрипцию);

б) содержание в крови субстратов глюконеогенеза — аминокислот за счет усиления протеолиза в мышцах.

Кроме того, глюкокортикоиды уменьшают поглощение глюкозы инсулинозависимыми тканями.

Гипергликемическое действие адреналина продолжается до 10 мин, глюкагона — 30-60 мин, глюкокортикоидов — от нескольких часов до нескольких суток, соматотропного гормона — недели, месяцы, годы.

При увеличении содержания инсулина развивается гипогликемия, а при уменьшении его концентрации — гипергликемия.

При увеличении содержания контринсулярных гормонов разви вается гипергликемия, а при уменьшении их концентрации — гипоогликемия.

Нервная регуляция углеводное обмена.

Существует ряд доказательств того, что нервная система npинимает участие в регуляции содержания глюкозы в крови.

Так Клод Бернар впервые показал, что укол в дно IV желудока приводит к гипергликемии ("сахарный укол"). К увеличени концентрации глюкозы крови может приводить раздражение cepoго бугра гипоталамуса, чечевидного ядра и полосатого тела базальных ядер большого мозга. Кеннон наблюдал, что психические перен пряжения, эмоции могут повышать уровень глюкозы в крови. Г пергликемия возникает также при болевых ощущениях, во время приступов эпилепсии и т.д.

Сегодня показано, что влияние нервной системы на урове глюкозы крови опосредуется гормонами. Возможны следующие варианты:

1) ЦНС →симпатическая нервная система→ мозговое вещест надпочечников→ адреналин → гапергликемия (укол К.Бернара);

2) ЦНС → парасимпатическая нервная система → островки поджелудочной железы→ инсулин и глюкагон;

3) ЦНС -→ симпатическая нервная система → мозговое вещество надпочечников→ адреналин →(3-клетки островков поджелу­дочной железы → угнетение секреции инсулина;

4) ЦНС → гипоталамус → аденогипофиз→ АКТГ → глюкокортикоиды →гипергликемия.

Определение понятия "гипогликемия".

Гипогликемия — это уменьшение концентрации глюкозы в плазме крови до уровня, который обусловливает появление клинических симптомов, исчезающих после нормализации содержания этого вещества.

Признаки гипогликемии появляются, как правило, при уменъшении содержания глюкозы ниже 4 ммоль/л.

Механизмы развития гипогликемии.

1. Уменьшение поступления глюкозы в кровь. Это бывает при голодании, нарушениях пищеварения (недостаточность амилолитических ферментов, расстройства всасывания), при наследственных и приобретенных нарушениях гликогенолиза и глюконеогенеза в печени.

2. Усиленное использование глюкозы на энергетические потребности организма (например, тяжелая физическая работа).

3. Потеря глюкозы (глюкозурия) или использование ее не по назначению (злокачественные опухоли).

Гипогликемическая кома.

Клинические признаки гипогликемии связаны с двумя группами нарушений в организме.

I. Нарушение снабжения глюкозой головного мозга. В зависимости от степени гипогликемии развиваются такие симптомы, как головная боль, невозможность сосредоточиться, утомляемость, неадекватное поведение, галлюцинации, судороги, пшогликемическая кома.

II. Активация симпато-адреналовой системы. Этим обусловлены сердцебиение, усиленное потовыдетение, дрожь, чувство голода.

Гипогликемическая кома является самым тяжелым следствием гипогликемии и, если не оказать помощь (введение глюкозы), приводит к смерти. Она характеризуется потерей сознания, выпадением рефлексов, нарушениями жизненно важных функций .

Гипергликемия. Механизмы гипергликемии.

Это увеличение содержания глюкозы в плазме крови (выше 6,66 ммоль/л при определении методом Хагедорна-Йенсена).

1. Увеличение поступления глюкозы в кровь. Это бывает после приема пищи (алиментарная гипергликемия), при усилении глико-генолиза и глюконеогенеза в печени (уменьшение содержания инсулина или увеличение концентрации контринсулярных гормонов).

2. Нарушение использования глюкозы периферическими тканями.

Так, при уменьшении содержания инсулина нарушается поступление и утилизация глюкозы в инсулинозависимых тканях (мышцах, жировой ткани, печени).

Определение понятия 'сахарный диабет".

Сахарный диабет — это болезнь, которая в не леченном состоянии Проявляет себя ХРОНИЧЕСКИМ УВЕЛИЧЕНИЕМ содержания ГЛЮКОЗЫ в крови (гипергликемией) (определение ВОЗ, 1987).

Экспериментальные модели сахарного диабета.

1. Панкреатический сахарный диабет — удаление у собак 9/10 поджелудочной железы (Меринг и Минковский, 1889).

2. Аллоксановый сахарный диабет — однократное введение животным аллоксана — вещества, избирательно повреждающего р-клетки островков поджелудочной железы.

3. Стрептозотоциновый сахарный диабет — введение животным антибиотика — стрептозотоцина, избирательно повреждающего р-клетки островков.

4. Дитизоновый сахарный диабет — введение животным дитизона — вещества, связывающего цинк, и таким образом нарушающего депонирование и секрецию инсулина.

5. Иммунный сахарный диабет — введение животным антител против инсулина.

6. Метагипофизарный сахарный диабет — длительное введение животным гормонов аденопшофиза — соматотропного гормона, АКТГ.

7. Метастероионый сахарный диабет — длительное введение животным глюкокортикоидов.

8. Генетические модели сахарного диабета — выведение чистых линий мышей и других животных с наследственно обусловленной формой болезни.

Патогенетическая классификация сахарного диабета.

А) Спонтанный сахарный диабет (первичный) — представляет собой самостоятельную нозологическую единицу. На его долю приходится около 90% всех случаев сахарного диабета.

Выделяют две разновидности спонтанного диабета: тип I, он же инсулинозависимый (юношеский) и тип II, он же инсулинанезависимый (диабет взрослых).

Б) Вторичный сахарный диабет — является только признаком других заболеваний. Он. в частности, развивается при поражениях поджелудочной железы, эндокринных болезнях, сопровождающихся увеличением секреции контринсулярных гормонов; при сложных наследственно обусловленных синдромах (например, атаксия-телеангаэктазия).

Сахарный диабет I типа — инслинозоеисимый. Он характеризуется абсолютной инсулиновой недостаточностью, которая возникает в результате гибели р-клеток панкреатических островков. Развивается у особей молодого возраста, обычно до 30 лет. Поэтому его еще называют ювенильным или юношеским. Сопровождается кетозом — накоплением кетоновых тел. Необходимо лечение инсулином.

Сахарный диабет II инсулинонезависимый. Он характеризуется относительной недостаточностью инсулина или инсулинорезистентностью. Развивается у взрослых, обычно после 40 лет. Несопровождается кетозом. В его лечении инсулин не применяют.