Роль афк в сердечно-сосудистой патологии

Участие АФК в сердечно-сосудистой патологии в настоящее время не оставляет сомнений. Показано усиление процессов ПОЛ в ишемизированном миокарде (Коган, Кудрин, Лосев, 1987). Между продукцией в тканях Н₂О₂, повреждающим действием пероксида повышением чувствительности к ней ишемизированных тканей устанавливается порочный круг; повреждению способствует также эмиграция лейкоцитов в зону воспаления и снижение в ней активности ферментов АОЗ тканей (Коган, 1999).

Имеются данные, что активности СОД, глутатиопероксидазы в ишемизированной области снижается уже в первые минуты ишемии и сохраняется в течение всего периода эксперимента по ишемии миокарда (Лапкин и др, 1982). Активация селеном активности глутатиопероксидазы обладает протективным эффектом на экспериментальный инфаркт (Коган, 1992), уменьшая зону морфологически видимого инфаркта и изменения ЭКГ.

Напротив, активация продукции АФК форболмиристат ацетатом вызывает резкую дисфункцию сердца: уменьшение в 6 раз сердечного индекса, ЭКГ –регистрируюмую ишемию миокарда и гибель животных (Rao? Muller? 1983). Все эти эффекты могут быть ревертированы внутривенным введением СОД и каталазы или же снижением количества нейтрофилов (антинейтрофильными антителами) как основного источника АФК в организме в норме. Введение СОД снижало также размеры инфаркта миокарда после коронароакклюзии у крыс (Коновалова, Лапкин, Бескровнова, 1989). СОД защищает, видимо, как от первичных повреждений ишемизированной ткани в ходе начавшейся коронароакклюзии, так и от усугубления повреждения после восстановления кровотока – когда повышение уровня кислорода в ткани при восстановлении кровотока ведет к активации продукции АФК и усилению повреждения.

Косвенным показателем участия продуцируемых лейкоцитами АФК в патогенезе инфаркта служит и известный факт ухудшения прогноза при повышении степени лейкоцитоза при инфаркте; генерация АФК нейтрофилами и тяжесть стенокардии также параллельны.

Выше перечисленные факты позволяют говорить о кислородном свободнорадикальном механизме аутоагрессии при ИБС и о целесообразности включения в лечение этих заболеваний средств, регулирующих продукцию и инактивацию АФК.

Роль афк в бронхо-легочной патологии

Бронхоконстриктивные заболевания легких, обычно сопровождающиеся хроническими воспалительными процессами, являются другой патологией, в которой участие АФК достаточно важно, как это представляется на настоящий момент.

Генерация АФК увеличивается в ходе приступа бронхиальной астмы, причем обнаруживается параллелизм в тяжести астматических приступов и генерации АФК нейтрофилами и повышением содержания в крови продуктов ПОЛ. Имеет место лечебный эффект антиоксидантной терапии при этом заболевании. Известен механизм усиления продукции лейкоцитами АФК при обострении бронхиальной астмы (Коган, 1999): он заключается в снижении АФК-ингибирующей функции тромбоцитов в отношении лейкоцитов и стимуляции лейкоцитов под действием ацетилхолина, а также в нарушении тормозящего действия гистамина на лейкоциты.

Афк в процессах канцерогенеза

Вопрос участия АФК в процессах возникновения опухолей постоянно привлекал к себе внимание исследователей, однако, до настоящего времени он фактически не решен однозначно. Предполагают, что АФК повреждают хроматин, ДНК, мембраны, изменяют концентрацию внутриклеточного кальция и пр. (Кольтовер, 1998, Пескин, 1997, Papa, Skulachev, 1997, Yan, Levine, Sohal, 1997). Важным также является разнонаправленность изменений антиоксидантного статуса в различных органах, что соответствует и различной чувствительности к химическим канцерогенам и ионизирующему излучению. С возрастом изменяется скорость накопления соматических мутаций в различных тканях, причем она выше в печени, чем в мозгу (Dolle etc., 1997). Все это позволяет ряду авторов говорить о возможности использования антиоксидантов в качестве геропротекторов и средств коррекции возрастной патологии, в том числе опухолей, так как риск их возникновения выраженно растет с возрастом (Anisimov, Mylnikov, Khavinson, 1998, Harman, 1994, Shigenaga, Hogen, Ames, 1994).

В настоящее время изучается и другой аспект участия АФК в процессах канцерогенеза, а именно – контроль АФК естественных цитотоксических реакций (Чекнеев, 1999). Известно, что АФК участвуют в деструкции клеток-мишеней в процессах их взаимодействия с ЕК – естественными киллерами (Cameron, 1986; Saito etc., 1987). Антиоксиданты (например, диметилмочевина) снижают активность ЕК, как и обработка мононуклеаров миелопероксидазой, а ингибирование активности СОД хелатирующими комплексами усиливает токсическую реакцию. В то же время, пероксид водорода регуляторно повышает активность ЕК и выработку интерферона. В целом, видимо, имеет место сложная динамическая регуляция иммунной системы с участием АФК, в которой принимают участик, кроме выше названных факторов, также Р-белки сыворотки крови, обладающие СОД-актиностью, и комплексированные с ними сывороточные гамма-глобулины.