Свойства антител

АТ (например, IgG) вместе с другими опсонинами усиливают фагоцитоз, могут участвовать в активации комплемента (IgM, IgG), входят в состав рецептов В-лимфоцитов (IgM, IgD), участвуют в реакциях АГ-АТ. Они отличаются по аффинности и авидности.

Антигенные свойства АТ.

Изотип АТ (класс, подкласс Ig - IgM, IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, IgA1, IgA2, IgD, IgE) определяется С-доменами тяжелых цепей. Изотип выявляется с помощью антисыворотки против Fc-фрагмента тяжелых цепей в реакции радиальной иммунодиффузии и др.

Идиотип АТ определяется антигенсвязывающими свойствами Fab-фрагментов АТ, т.е. антигенными свойствами вариабельных участков (V-областей). Идиотип состоит из набора идиотопов - антигенных детерминант V-области АТ.

Аффинность (аффинитет) АТ - сродство АТ к АГ.

Авидность АТ - прочность связи АГ с АТ и количество связанного АГ антителами.

Моноклональные АТ являются однородными и высокоспецифичными. Их продуцирует гибридома - популяция гибридной клетки, полученной слиянием антителообразующей клетки определенной специфичности с "бессмертной" опухолевой клеткой миеломы.

Презентация антигена, кооперация иммунокомпетентных клеток

Презентация (presentation) - представление АГ Т-лимфоцитам осуществляется в результате следующих процессов: поглощение АГ антигенпрезентирующей клеткой (АПК); расщепления его внутри клетки ферментами; связывания образующихся антигенных пептидов с молекулами МСН ("загрузка" антигенных пептидов в желобки собственных молекул МСНI, II класса); выхода их на поверхность клетки для контакта с Т-лимфоцитами. Антиген распознают рецепторы В- и Т-лимфоцитов.

Антигенраспознающие рецепторы в- и т-лимфоцитов

Антигенраспознающий В-клеточный рецептор В-лимфоцитов (BcR - B-cell reseptor) построен из молекул мембранного Ig (mIg, состоящего из 2-х одинаковых тяжелых Н-цепей и двух одинаковых легких L-цепей) и 2-х молекул CD79 (Igα, Igβ).Мембранные Ig представлены мономерными mIgM и mIgG. BcR имеет трасмембранные и внутрицитоплазматические сегменты, передающие внутриклеточные сигналы.

Антигенраспознающий Т-клеточный рецептор Т-лимфоцитов (ТcR - Т-cell reseptor) имеет две формы - αβ и γδ, которые соединены в мембране клетки с молекулой CD3. Димеры αβ и γδ, также как молекулы иммуноглобулина, имеют V- и C- домены. TcR совместно с корецепторами CD8 или CD4 распознает комплекс АГ-пептид + МНС первого (I) или второго (II) класса.

Антигенпрезентирующие или антигенпредставляющие клетки (апк).

Профессиональные АПК для лимфоцитов являются дендритные клетки, В-лимфоциты и макрофаги. Роль АПК могут выполнять также эндотелиальные клетки, фибробласты, кератиноциты и некоторые другие клетки, способные при активации экспрессировать МНС и цитокины.

Дендритные клетки (DC) - отростчатые, ветвистые клетки, основные представители АПК. Они активируют наивные лимфоциты при первом контакте с их АГ.

Дендритные клетки костномозгового происхождения находятся в слизистых оболочках и коже (клетки Лангерганса, или белые отростчатые эпидермоциты). Они более активны, чем макрофаги, в индукции иммунного ответа. Захватив и переработав АГ, DC перемещаются в регионарные лимфоидные образования, тимусзависимые зоны (в виде интердигитальных клеток), где с помощью молекул МНС презентируют АГ Т-лимфоцитам. В тимусе имеются интердигитальные медуллярные клетки, являющиеся АПК-клетками.

Дендритные клетки некостномозгового происхождения - фолликулярные дендритные клетки FDC - Follicular Dendritic Cell) находятся в первичных и вторичных фолликулах лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых оболочек. Они несут на поверхности иммунные комплексы АГ-АТ (без поглощения) и презентируют АГ В-лимфоцитам с помощью антительного Fc-рецептора (FcγR) и рецептора к комплементу (CR1, CR2), связанных с мембраной FDC. Фолликулярные дендритные клетки не имеют молекул МНС II.

Во вторичных В-клеточных фолликулах лимфоидной ткани обнаружены дендритные клетки центров размножения. Они имеют молекулы МНС II, могут мигрировать и взаимодействовать с Т-лимфоцитами.

Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты) дифференцируются в тимусе - лимфоциты Тαβ. Другие лимфоциты (лимфоциты Тγδ), возможно, дифференцируются в слизистых оболочках ЖКТ. Т-лимфоциты имеют антигенраспознающий рецептор (Т-клеточный рецептор, TcR), состоящий из 2-х форм: αβ и γδ. TcR распознает антигенный пептид, связанный с МНС АПК-ок.В результате, при действии костимулирующих факторов, клетки дифференцируются в Т-хелперы или цитотоксические Т-лимфоциты. Важными корецепторными взаимодействиями между Т-лимфоцитом и АПК являются CD28 - CD80 и CD154 (CD40L) - CD40.

Т-хелперы (Тh - helper - помощник) имеют Т-клеточный рецептор (TcR ) и корецептор CD4, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС II класса АПК. Нативные Т-хелперы под действие различных факторов дифференцируются на Th1 и Th2. Th1-лимфоциты отвечают за стимуляцию клеточного иммунитета, Th2-лимфоциты - за стимуляцию гуморального иммунитета.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦЕЛ, CTL или Т-киллеры) имеют Т-клеточный рецептор (TcR) и корецептор CD8, которые участвуют в распознавании комплекса антигенный пептид + МНС I класса. Активированные, дифференцированные цитотоксические Т-лимфоциты вызывают гибель клеток-мишеней в результате контакта и участия перфорина, гранзимов, Fas-рецепторов (CD95) и факторов некроза опухоли.

В-лимфоциты дифференцируются в костном мозге. Выполняют роль АПК и, после преобразований (в результате связывания АГ) В-лимфоциты дифференцируются в плазматические клетки, продуцирующие АТ.

В-лимфоциты получают АГ при его рецептор-опосреденованном поглощении или от фолликулярных дендритных клеток (FDC), несущих иммунные комплексы АГ-АТ.

В-лимфоциты экспрессируют следующие молекулы: 1) Антигенраспознающий В-клеточный рецептор (BcR), представленный главным образом мембранными Ig - мономерами mIgM, mIgD; 2) корецепторный комплекс мембранных молекул [CD19/CR2 (CD21)/TAPA-1], связанных с системами внутриклеточного проведения сигналов; BcR-ассоциированные молекулы [Igα(CD79a) и Igβ(CD79b)], необходимые для сигнальной трансдукции; 4) Костимулирующие молекулы (СD80, СD40 и др.) для дополнительных стимулов и переключения синтеза разных изотипов АТ; 5) Адгезивные молекулы (ICAM-3 и др.) для контакта клеток.