Токсические проявления

• Ототоксичность;

• нефротоксичность;

• гепатотксичность;

• кардио- и нейротоксичность;

• эмбриотоксичность;

• тератогенное действие.

Аллергические реакции

I тип – реагиновый – проявляется развитием аллергической реакции немедленного типа (анафилактический шок, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм).

II тип – цитотоксический – проявляется развитием анемии, тромбоцитопении, агранулоцитоза.

III тип – иммунокомплексный – проявляется развитием сывороточной болезни, васкулитов, альвеолитов, дерматитов, нефритов.

IV тип – гиперчувствительность замедленного типа – развивается Т-клеточная реакция иммунного ответа. При контактном дерматите, отторжении трансплантата.

Фармакотерапия

Это область медицины, занимающаяся разработкой тактики лечения конкретного больного, базирующаяся на знании фармакологии, клинической фармакологии, терапии, биохимии и т.п., т.е. применение совокупного «медицинского» знания к лечению определенного больного.

Виды фармакотерапии

• этиотропная – т.е. направленная на устранение причин болезней. Например, инфекционное заболевание и антибиотики;

• патогенетическая – влияет на механизмы развития заболевания (но не устраняет причину). Например, назначение диуретиков при гипертонической болезни уменьшает оббъем циркулирующейкрови, снижает артериальное давление, но не излечивает заболевание.

• симптоматическая – лечение, направленное на устранение отдельных проявлений заболевания, но не на причину и механизмы развития. Например, применение жаропонижающих средств при лихорадке у онкологического больного, снижает температуру, но не устраняет влияние токсинов на центр терморегуляции в головном мозге.

• заместительная терапия – применение инсулина при сахарном диабете 1 типа восполняет его дефицит.

• профилактическая – направлена на предупреждение возникновения заболевания или его обострения.

• фитотерапия – применение в лечебной практике лекарственных растений.

• гомеопатическая – применение в лечебной практике гомеопатических лекарственных средств.

Режимы дозирования лекарственных средств

• Разовая доза – позволяет поддерживать концентрацию лекарственного препарата на постоянном уровне в пределах терапевтического диапазона между двумя последовательными приемами или введением лекарства.

• Нагрузочная (ударная) доза позволяет после однократного приема внутрь или другого пути введения лекарственного препарата достичь терапевтической концентрации.

• Суточная доза – равна разовой дозе, умноженной на число введений в течение суток.

• Поддерживающая доза – позволяет поддерживать постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме, т.е. восполнять потери лекарственного вещества, элиминированного после приема предыдущей дозы.

• Терапевтическая концентрация – концентрация лекарственного вещества в плазме крови, приводящая к развитию полноценного терапевтического эффекта

• Терапевтический диапазон (терапевтическое окно) – интервал концентраций от минимальной терапевтической дозы до вызывающей первые признаки побочных действий. Чем меньше терапевтический диапазон, тем более токсичным является лекарственное средство

• Средняя терапевтическая концентрация – промежуточная величина концентрации терапевтического диапазона.

• Терапевтический эффект развивается, когда концентрация лекарственного средства в крови достигает терапевтического диапазона и сохраняется, пока она не снижается ниже минимальной терапевтической.

• Летальная доза вещества приводит к летальному исходу

• Терапевтический индекс – отношение средней летальной дозы к средней терапевтической дозе. Если величина терапевтического индекса больше 10, то лекарственное средство считается относительно безопасным.

Знание границ терапевтического диапазона и фармакокинетических параметров лекарственного средства дает возможность рассчитать режим дозирования, обеспечивающий поддержание средней концентрации лекарственного средства в пределах терапевтического диапазона.

Нагрузочная и поддерживающая дозы могут быть одинаковыми и различными. Это зависит от периода полувыведения Т_1/2 , величины терапевтического индекса и необходимой скорости получения терапевтического эффекта. Нагрузочная доза связана с поддерживающей двумя параметрами – интервалом дозирования и периодом полувыведения, что определяет скорость достижения стационарного состояния или индекс аккумуляции.

Лекарственные средства с Т_1/2 менее 30 минут. Дозирование весьма сложно и определяется терапевтической широтой лекарственного средства.

• Для лекарственных средств с малой терапевтической широтой и коротким Т_1/2 требуется постоянное инфузионное введение в целях избежания превышения терапевтической концентрации и токсических эффектов.

Например: гепарин с малой терапевтической широтой и Т_1/2 около 30 минут, вводят инфузионно с постоянной скоростью не более 1250 ед./час (25000 ед./сут.)

• Для лекарственных средств с большой терапевтической широтой и коротким Т_1/2 можно использовать большие интервалы дозирования, но при этом поддерживающие дозы должны быть высокими, чтобы обеспечить должную минимальную терапевтическую концентрацию в конце междозового интервала.

Например, пецициллин имеет Т_1/2 около 30 мин., но большую терапевтическую широту, что позволяет устанавливать интервалы дозирования 4 – 6 час., но при этом дозы значительно превышают необходимые для создания терапевтической концентрации.

Лекарственные средства с периодом полувыведения от 30 минут до 8 часов.

Определяющими факторами в создании режима дозирования являются терапевтическая широта и удобство приема.

• Лекарственные средства с большой терапевтической широтой требуют назначения каждые 1 – 3 Т_1/2.

• Лекарственные средства с малой терапевтической широтой следует назначать через каждый Т_1/2 и даже чаще (возможно инфузионно).

Например: Лидокаин, имеет Т_1/2 около 90 минут и небольшую терапевтическую широту: концентрация, требуемая для антиаритмического эффекта в 3 раза меньше токсической. Назначают в виде инфузий.

Лекарственные средства с Т_1/2 от 3 до 24 часов.

• Наиболее часто используют интервал дозирования от 1 до 3 Т_1/2 от 3 до 1 раза в сутки. При необходимости ускорения наступления эффекта (сердечные гликозиды, антибиотики) можно назначать нагрузочные дозы, эквивалентные двойной поддерживающей дозе. При этом плазменная концентрация лекарственного средства достигает терапевтического уровня уже после первой дозы, а последующие колебания минимальной и максимальной концентраций лекарственного средства в крови будут эквивалентны одной или двойной поддерживающей дозе.

Например: тетрациклин имеет Т_1/2 равный 8 часам. Нагрузочная доза составляет 500 мг, поддерживающая – 250 мг. Обычно назначают нагрузочную дозу, а затем поддерживающую каждые 8 часов (через 1 Т_1/2). Если начинать с поддерживающей дозы по 250 мг х 3 раза/сутки, то терапевтическая стационарная концентрация тетрациклина в крови будет достигнута только через 30 часов (3 – 4 Т_1/2).

Лекарственные средства с Т_1/2 более 24 часов.

• Такие лекарства очень удобны для применения, т.к. назначаются 1 раз/сутки, что повышает приверженность (комплаентность) больных к лечению.

• Начальная доза всегда равна поддерживающей, но достижение стационарного состояния наблюдается только через несколько дней.

• При необходимости достижения эффекта возможно использование нагрузочных доз. Их применение может быть ограничено побочными эффектами вследствие быстрого достижения высоких концентраций лекарственного средства в крови.