Повторное введение лекарственных средств.

При повторном применении лекарственных препаратов фармакологический эффект, вызываемый ими, может увеличиваться или уменьшаться.

Увеличение фармакологического эффекта может быть следствием кумуляции (накопления) лекарственных веществ в организме больного. Накопление самого вещества в организме называют материальной кумуляцией. Она обусловлена либо медленным выведением, либо выраженным связыванием лекарственного вещества в организме больного. Материальная кумуляция наблюдается, например, при при­менении сердечных гликозидов. Введение очередных порций лекарства повышает концентрацию сердечного гликозида выше терапевтической, что способствует развитию токсического действия.

Проявление эффектов, присущих данному лекарственному веществу, после выведения его из организма называют функциональной кумуляцией. Функциональная кумуляция может наблюдаться при многократном повторном приеме алкогольных напитков (хронический алкоголизм). Она не связана с временем приема алкоголя и его концентрацией в крови, а проявляется в виде психомоторных нарушений, называемых алкогольным делирием (белой горячкой).

Снижение фармакологического эффекта лекарственного вещества при повторном приеме обозначают термином толерантность (привыкание). Она может быть следствием уменьшения всасывания, повышения скорости метаболизма и интенсивности выведения лекарственного вещества. Привыкание характерно для многих лекарственных веществ – болеутоляющих, слабительных средств и др. В этом случае для достижения необходимого лекарственного эффекта дозу лекарственного вещества необходимо постоянно увеличивать. Можно делать перерывы в лечении либо использовать другие лекарственные препараты с аналогичными свойствами.

При повторном введении некоторых лекарственных веществ может развиться лекарственная зависимость. Она характеризуется возникновением у больного непреодолимого желания повторить прием данного лекарственного препарата. Зависимость чаще развивается к лекарствам, вызывающим состояние эйфории: улучшение самочувствия, повышение настроения, устранение неприятных переживаний, появление неоправданной веселости и т. п. (наркотические, анальгетики, снотворные средства, транквилизаторы).

Комбинированное применение лекарственных средств.

Фармакологические эффекты могут существенно изменяться при одновременном применении двух или более лекарственных препаратов. В таких случаях одни лекарственные препараты могут усиливать или ослаблять действие других препаратов. Усиление фармакологического действия называется синергизмом, а ослабление – антагонизмом (например, усиление действия снотворных средств при одновременном приеме нейролептиков и транквилизаторов; уменьшение эффекта снотворных средств при одновременном приеме психостимуляторов).

Индивидуальные особенности и состояние организма.

Выраженность фармакологического эффекта зависит от возраста больного. В детском возрасте, особенно в период новорожденности (до 4 недель после родов), организм более чувствителен к лекарственным веществам. Это обусловлено недо­развитием центральной нервной системы, повышенной проницаемостью гематоэнцефалического барьера, недостаточностью многих ферментных систем, функций печени, почек и др. Поэтому ряд лекарственных веществ (например, морфин, левомицетин) детям раннего возраста (до 3 лет) назначать запрещено.

Чувствительность организма к лекарственным веществам повышается в пожилом и старческом возрасте. В эти возрастные периоды отмечается снижение интенсивности метаболизма лекарственных веществ, скорости выведения их почками. Больным такого возраста лекарства назначают в меньших дозах: 1/2 или 1/3 дозы для взрослых.

На проявление фармакологического эффекта влияет и общее состояние организма. Например, ненаркотические анальгетики снижают температуру тела только у лихорадящих больных, а сердечные гликозиды стимулируют работу сердца при сердечной недостаточности. Одни побочные эффекты (местное раздражающее действие, головная боль, диспептические расстройства) переносятся относительно легко, другие могут угрожать жизни (поражение печени, лейкопения, анемия и др.).

Некоторые лекарственные вещества при применении во время беременности могут оказывать отрицательное влияние на развитие и жизнеспособность эмбриона и плода. В первые 2— 3 месяца беременности проявляется тератогенное (рождение детей с различными уродствами) и эмбриотоксическое действие (гибель эмбриона). В более поздние сроки беременности, проникая через плацентарный барьер в ткани плода, лекарства могут нарушать многие его физиологические функции, проявляя фетотоксическое действие. Они вызывают поражение слуховых нервов, что приводит к глухоте (например, антибиотик стрептомицин), нарушение развития костной ткани, зубов (например, антибиотик тетрациклин). В первые 2—3 месяца беременности рекомендуется лекарственные вещества вовсе не назначать или применять только по абсолютным показаниям (т. е. в случаях, угрожающих жизни будущей матери). В более поздние сроки беременности фармакотерапию следует проводить только по строгим показаниям, тщательно подбирая хорошо изученные и апро­бированные в клинике лекарственные средства. Также осторожно следует назначать лекарственные вещества женщинам в период кормления грудью, особенно те, которые легко проникают в грудное молоко и, следовательно, в организм ребенка. Например, назначенный в это время матери антибиотик пенициллин может вызвать аллергические реак­ции, растительные слабительные средства – диарею у ребенка. Весьма часто лекарственные вещества вызывают аллергические реакции: крапивницу, сывороточную болезнь, бронхиальную астму, гепатит, анафилактический шок.

13