2. Жировое перерождение печени

Жировое перерождение печени наблюдается при нарушении транспорта эндогенных ТГ, которые не могут в достаточном количестве выводиться в кровь и накапливаются в гепатоцитах, затрудняя их функционирование. Известны два основных типа жирового перерождения печени:

1) стимуляция липолнза в жировой ткани, в ЛПОНП и ХМ повышает концентрацию СЖК в крови и захват их печенью. В гепатоцитах активируются пути использования СЖК, в том числе синтез ТГ. Только часть ТГ секретируется в составе ЛПОНП, остальные накапливаются. Так происходит при потреблении богатой жирами пищи, при неконтролируемом СД, а при голодании к этому добавляется дефицит апобелков, необходимых для формирования ЛПОНП;

2) нарушение образования ЛП по разным причинам:

а) ингибирование синтеза белковой части ЛП (например, хлороформом, тяжелыми металлами, четыреххлористым углеродом).

б) блок образования ЛП из липидов и апобелков,

в) недостаток поступления ФЛ, входящих в состав ЛП (дефицит холина, ненасыщенных ЖК, являющихся компонентами ФЛ),

г) нарушение собственно секреторного механизма.

3. Нарушение процесса окисления жирных кислот

Недостаточность карнитинпальмитоилтрансферазы печени приводит к гипогликемии и понижению содержания кетоновых тел в плазме крови. Снижение активности этого фермента в мышцах нарушает процесс окисления жирных кислот - основных энергетических субстратов покоящихся и длительно работающих (более 40 мин) миоцитов, в результате чего периодически возникает мышечная слабость, миалгия, спазмы и миоглобинурия. В отличие от гликогенозов, кратковременная максимальная нагрузка не приводит к контрактурам, а нагрузка в условиях ишемии вызывает повышение уровня лактата в плазме. Длительное голодание сопровождается увеличением активности креатннкиназы в сыворотке и миоглобинурией. Больным рекомендуют регулярный прием богатой углеводами и бедной жирами пищи, ограничение физической нагрузки.

Похожая клиническая картина наблюдается и при дефиците карнитина - одного из субстратов карнитинпальмитоилтрансферазы. Встречаются мышечная (миопатическая) и общая (системная) формы недостатка карнитина. Как известно, это витаминоподобное вещество синтезируется в печени из лизина с использованием метионина в качестве источника метильных групп. При миопатической форме уровень карнитина в крови и печени нормальный, а в мышцах значительно снижен. Вероятно, в основе патологии лежит нарушение его транспорта. Болезнь проявляется мышечной слабостью без миоглобинурин.

При системной форме патологии уровень карнитина снижается не только в мышцах, но и в сыворотке крови и печени, что говорит о нарушении синтеза его в гепатоцитах. Признаками общего недостатка карнитина, наряду с мышечной слабостью (миастенией), являются приступы гипогликемии, повышение содержания СЖК в плазме крови, накопление липидов, уменьшение образования кетоновых тел. Гипогликемия возникает из-за нарушения энергетического обмена двух типов;

1) клетка не может нормально окислять жирные кислоты, поэтому усиленно использует глюкозу в качестве энергетического субстрата;

2) скорость глюконеогенеза снижается из-за нехватки АТФ. Состояние больных улучшается при заместительной терапии карантином (по 2 г в день) и включении в диету содержащих его продуктов

Недостаток карнитина часто встречается у новорожденных, особо но у недоношенных детей. Он обусловлен либо нарушением биосинтеза карнитина, либо его «утечкой» в почках, что может происходить, например, при проведении гемодиализа. При органической ацидурии большое количество карнитина выводится из организма в форме конъюгатов с органическими кислотами.

Ямайская рвотная болеть возникает у людей после употребления в пищу незрелых плодов аки, которые содержат токсин гипоглицин. Гипоглицин активирует первый фермент β-окисления жирных кислот - ацил-КоА-дегидрогеназу, в результате чего повышается уровень СЖК в крови и моче, развивается ацидоз, жировая инфильтрация печени и тяжелая гипогликемия, обусловленная торможением глюконеогенеза.

При дикарбоновой ацидурии в митохондриях отсутствуют ацил-КоА- дегидрогеназы среднецепочечных жирных кислот. При этом нарушается β-окисление, но активируется ω-окисление длинноцепочечных жирных кислот. Оно протекает в ЭПС с участием гидроксилаз и цитохрома Р450, которые превращают СН3-группу сначала в СН2ОН и потом - в СООН. Образовавшиеся дикарбоновыс кислоты укорачиваются β-окислением до среднецепочечных С6-С10-дикарбоновых кислот, выводимых из организма. Из-за нарушения окисления СЖК развивается гипогликемия.