- •1. Огляд літератури
- •1.1. Цикл трикарбонових кислот
- •1.1.1. Ферментативні реакції цтк:
- •1.1.2. Анаплеротичні й амфіболічні реакції
- •1.1.2. Енергетичний баланс циклу трикарбонових кислот
- •1.1.3. Регуляція цтк
- •1.3. Окисне фосфорилювання і дихальний ланцюг
- •1.3.1.2. Сукцинат-убіхінон оксидоредуктаза
- •1.3.1.3.Убіхінон-цитохром с оксидоредуктаза.
- •1.3.1.4.Цитохром с оксидаза.
- •1.3.2. Цитохроми та FeS-білки
- •1.3.1. Комплекси дихального ланцюга мітохондрій
- •1.3.1.1.Надн-убіхінон оксидоредуктаза
- •1.3.3 Окисне фосфорилювання
- •1.3.3.1. Механізм спряження окислення і фосфорилювання
- •1.3.3.2. Хеміосмотична теорія спряження
- •1.3.5. Інгібітори електронного транспорту та окисного фосфорилювання в мітохондріях
- •1.3.5.1. Інгібітори мітохондріальних функцій
- •1.3.5.2. Роз’єднувачі окисного фосфорилювання
- •1.4 Ендо-лізосомальна система клітини – апарат внутрішньоклітинного перетравлювання
- •1.4.1 Ендосоми і лізосоми
- •1.4.2. Наадф – внутрішньоклітинний посередник вивільнення
- •1.4.3. Бафіломіцин – інгібітор атф-ази V-типу.
- •1.5. Лімфома nk/Ly
1.5. Лімфома nk/Ly
Клітинна лінія NK/Ly була отримана Неметом і Келнером у 1960 р. Вона вважається перспективною моделлю для тестування протипухлинної активності нових антинеопластичних препаратів. У 1960-1990 позитивні властивості цієї пухлини була доведена і підтверджена численними дослідженнями. Тим не менш, у даний час він рідко використовується в експериментальній онкології. Часто використовується в дослідженнях в якості джерела великої кількості умовного біоматеріалу. Перевагою моделі NK/Ly є краща вираженість приросту маси тіла через ріст пухли в порівнянні з іншими моделями. Цією властивістю NK/Ly лімфома нагадує карциному Ерліха. (C. Sellei,1975р. )
Однак ця експериментальна пухлина не набула широкої популярності і згодом була витіснена іншими модельними лініями лейкемії – P388 і L1210. Унікальною особливістю лімфоми NK/Ly є характерні симптоми ендогенної інтоксикації, які спостерігаються у тварин-пухлиноносіїв на термінальній стадії розвитку цієї пухлини і нагадують кахексію, викликану солідними пухлинами у людини та експериментальних тварин. Лімфома NK/Ly виявилася зручною моделлю для досліджень. Для досліджень використовують асцит NK/Ly мишей в якості експериментальної моделі пухлини. Ця пухлина добре приживається після зараження і росте швидко, в результаті чого клінічні симптоми, схожі на лімфому ссавців (Anatskaya O.V, 2007).
Ракові клітини еволюціонували для того щоб отримати найкраще із двох сторін по енергії метаболізму. Пухлинні клітини одночасно збільшили метаболізм , що призводить до генерації АТФ, НАДФ, лактат і нуклеїнових кислот, а також використовують окисне фосфорилювання, що призводить до генерації АТФ, НАДФ, амінокислот, нуклеїнових кислот та ліпідів. Експерементальні дані показують що в ракових клітинах узгоджено посилюється гліколіз, цикл Кребса, та пентозофосфатний шлях (Brocks D.G, 1980).
Посилення функції онкогенів, втрата пухлинних супреворів, а також активація PI3K шляху призводить до збільшення метаболізму гліколізу та мітохондріального метаболізму в ракових клітинах (Carafoli E., 2001].