45.Открытие роли вирусов в этиологии опухолей. Теория онкогена Хюбнера и Тодаро. Теория протовируса Темина.

Вирусная природа опухолей была пред­сказана в 1903 г. А. Боррелем. Спустя 5 лет В. Эллерманн и О. Банг сделали сообщение, что лейкоз кур вызывается вирусом, но это заболевание считали неопухолевым раз­растанием кроветворной ткани. Неоспоримые доказательства вирусной этиологии опухолей были получены американским ученым Ф. Роусом (Раусом) в 1911 г., установившим, что сарко­ма кур может передаваться бесклеточным фильтратом опухоли. В 1966 г. за это открытие он был удостоен Нобелевской премии. Большое значение имело обоснование вирусной теории новообразова­ний, т.е. открытие вируса фибромы и папилломы кролика (Р. Шоуп, 1932), рака почек леопардовых лягушек (Б. Люке, 1934), рака молочных желез мышей (Дж. Биттнер, 1936).

Гипотезы онкогена.

Теория онкогена предложен Р. Хюбнером и Дж. Тодаро. Согласно этой теории в геноме каждой клетки организма содержится два оперона онкогенных вирусов: вироген, ответственный за продукцию вирионов, и онкоген, детерминирующий образование трансфор­мирующего белка, индуцирующего перерождение клеток. Эти вирусные гены не зависят друг от друга и вскоре после рожде­ния подавляются специальными репрессорами. При ослаблении одного из них (старение, изменение гормональной деятельности, действие мутагенов) происходит активация оперона и, если считывается онкоген, возникает опухолевая трансформация клеток. Т.е. в основе опухо­левого роста клеток лежит нарушение механизма функциониро­вания генетического аппарата клетки.

Гипотеза онкогенного протовируса. Согласно гипотезе протовируса, никаких онкогенов нор­мальная клетка не имеет. Ее автор Г. Темин считает, что к зло­качественному перерождению ведет случайное образование в хромосоме клетки структурных генов онкогенного вируса (он­когенного протовируса), которое происходит в процессе дифференцировки тканей, когда в генетический аппарат клеток много­кратно включаются новые фрагменты ДНК (нормальные протовирусы).

23. В и р у с г е п а т и т а В.

Вирус	Семейство	Род
B (HBV)	Hepadnaviridae	Orthohepadnavirus

Гепатит В - это наиболее опасная форма среди всех известных форм вирусных гепатитов.

Собственно вирион - частица Дейна - имеет сферическую форму и диаметр 42 нм. Суперкапсид вириона состоит из трех белков: главного (основного) S-белка (92%), большого (длинного) L-белка (1%) и среднего М-белка (4%). Поверхностный антиген HBsAg находится на всех трех белках. Внутренняя оболочка (капсид) образована молекулами одного белка, который окружает вирусную ДНК, взаимодействуя с ней. Установлено, что большой белок синтезируется в малом количестве и имеется на поверхности инфекционной полной вирусной частицы. В противоположность этому главный белок синтезируется в большом количестве и покидает клетку в составе малых (диаметром 22 нм) частиц, которых в сыворотке крови значительно больше, чем полных вирусных частиц.

Геном ВГВ, представляет собой двухнитевую кольцевую молекулу ДНК, состоящую примерно из 3200 нуклеотидов. «Плюс»-нить на 50—80% короче «минус»-нити. Геном ВГВ – чудо компактности. «Минус»-нить ДНК содержит только четыре гена (S, С, Р и X), которые сильно перекрываются. В составе частиц Дейна обнаружены геномная ДНК и вирусная ДНК-зависимая ДНК-полимераза.

Ген S кодирует синтез главного, среднего и большого белков оболочки и содержит всю информацию о поверхностном антигене HBsAg. Вместе с геном транскрибируется 500 предшествующих ему нуклеотидов.

Ген С кодирует синтез капсидных белков (HBcAg и HBeAg). Гену С предшествует короткая область пре-С, которая кодирует гидрофобный пептид участвующий в сборке врусной частицы.

Ген Р - самый большой. Он включает в себя часть всех трех других генов и кодирует ферменты, необходимые для репликации вируса.

Ген X располагается на так называемых «липких» концах вирусной ДНК и кодирует белки, регулирующие экспрессию (выражение) всех вирусных генов, взаимодействуя со специфической последовательностью вДНК.

Американские ученые при попытке выяснить, почему ВГВ заражает преимущественно определенных хозяев и определенные типы ткани, установили, что S-ген экспрессируется на очень высоком уровне только в клетках печени и под влиянием стероидных гормонов. Это объяснило тот факт, что риск хронической инфекции и поражения печени ВГВ для мужчин больше, чем для женщин.

Вирус гепатита В обладает высокой устойчивостью. При комнатной температуре сохраняет жизнеспособность в течение 3 мес., в замороженном состоянии - несколько лет. Вирус погибает при обработке Н₂О₂, хлорамином, формалином, фенолом и при УФ облучении.

48. ВИЧ–инфекция (источники заражения, патогенез, стадии заболевания), СПИД как терминальная стадия ВИЧ-инфекции, механизм возникновения иммунодефицита при ВИЧ-инфекции, профилактика СПИДа.

ВИЧ-инфекция - инфекционный процесс в организме человека, вызываемый вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), характеризующийся медленным течением, поражением иммунной и нервной систем, последующим развитием на этом фоне инфекций, новообразований, приводящих инфицированных ВИЧ к летальному исходу.

С П И Д - терминальная фаза ВИЧ-инфекции, наступающая в большинстве случаев через весьма длительный период с момента заражения вирусом.

ЭТИОЛОГИЯ. ВИЧ относится к семейству ретровирусов, обладающих ферментом обратной транскриптазы, имеют округлую форму диаметром 100-130 нм.

В настоящее время выделены два типа вируса - ВИЧ-1 и ВИЧ-2, различающиеся по структурным и антигенным характеристикам. Инфекция, вызванная ВИЧ-2, характеризуется более длительным течением.

ВИЧ высокочувствителен к нагреванию. При воздействии температуры +56 град. в течении 10 мин. инфекционность ВИЧ снижается, а в течении 30 мин. достигается его полная инактивация. При температуре +100 град. вирус погибает в течении 1 мин. В то же время вирус устойчив к воздействию ультрафиолетового и гамма-излучения в дозах, обычно применяемых для стерилизации. Оптимальной для проявления биологической активности вируса является рН 7,0-8,0; при снижении или повышении рН среды активность ВИЧ снижается.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ. Источником инфекции является инфицированный человек в любой стадии ВИЧ-инфекции. Наибольшие концентрации вируса содержатся в крови, сперме, грудном молоке, спинномозговой жидкости. Как и при любых инфекциях, риск инфицирования зависит от частоты и видов контактов, концентрации вируса у источника. Чем ниже концентрация возбудителя в биологической жидкости, тем меньше риск заражения.

В настоящее время установлены 3 пути заражения ВИЧ.

Наибольшую эпидемиологическую значимость имеет парентеральный ( через кровь ) путь.

Вертикальный путь передачи - от матери плоду ( 25-40 %)- внутриутробно (до родов) ;

во время родов; при кормлении грудью.

Воздушно-капельный путь передачи инфекции отрицается.

ПАТОГЕНЕЗ. Попадая в организм, вирус очень быстро размножается в клетках мононуклеарной системы периферической крови. Проникновение ВИЧ в клетки мишени человека осуществляется с помощью поверхностных рецепторов (gp-120 и gp-41), обладающих комплементарностью к клеткам хозяина, поверхность которых снабжена белком-рецептором (СД-4). Сюда относятся: Т-лимфоциты-хелперы, моноциты-макрофаги, клетки Лангерганса, нейроглиальные клетки ЦНС и др. Специфически адсорбируясь на поверхности клеток, освободившись от оболочки, проникает внутрь, где освобождается вирусная РНК. С помощью обратной транскриптазы вирусная РНК "переписывается" в ДНК, после чего с помощью интегразы вирусная ДНК "встраивается" в ДНК клеточного генома (провирус).

Вирус становится частью клетки и будет оставаться ею вплоть до ее гибели.

КЛИНИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ.

I. Стадия острого заболевания (острая инфекция). Время от инфицирования до начала симптомов обычно составляет 2 -4 недели. Типичными симптомами являются: лихорадка, аденопатия, фарингит, сыпь - эритематозная, макулопапулезная на лице, туловище, конечностях, язвенные повреждения полости рта, пищевода, гениталий, головная боль, тошнота, рвота, миалгии и артриты, диарея, гепатоспленомегалия, молочница. Неврологические повреждения включают менингоэнцефалит, периферическую нейропатию, радикулопатию и психозы.

II. Стадия асимптомной инфекции. Характеризуется отсутствием каких-либо клинических проявлений и симптомов ВИЧ-инфекции.