Зниження апоптозу

Продукт р53 гена стежить за цілісністю геному при мітозі. При порушенні цілісності геному клітина перемикається на апоптоз. Навпаки, білок bcl-2 інгібує апоптоз. Таким чином, недолік р53 або надлишок bcl-2 призводить до накопичення клітин: ці порушення спостерігаються в різних пухлинах. Вивчення факторів регулюють апоптоз має важливе значення в розробці лікарських препаратів, що підсилюють загибель клітин злоякісних новоутворень.

Аутоімунні захворювання можуть відображати порушення в індукції апоптозу лімфоїдних клітин, здатних реагувати з власними антигенами. Наприклад, при системному червоному вовчаку спостерігається порушення Fas-рецепторів на клітинній поверхні лімфоцитів, що веде до активації апоптозу. Деякі віруси підвищують свою виживаність шляхом інгібування апоптозу інфікованих клітин, наприклад, вірус Епштейна-Барра може впливати на обмін bcl-2.

Прискорення апоптозу

Прискорення апоптозу доведено при синдромі набутого імунодефіциту (СНІД), нейротрофічних захворюваннях і деяких захворюваннях крові, при яких спостерігається дефіцит будь-яких формених елементів. При СНІД вірус імунодефіциту може активувати CD4 рецептор на неінфікованих Т-лімфоцитах, прискорюючи, таким чином, апоптоз, що призводить до виснаження клітин даного типу.

Значення апоптозу у розвитку організму і патологічних процесах

Апоптоз відіграє важливу роль у розвитку ссавців і в різних патологічних процесах. Функціонування bcl-2 потрібно для підтримки життєздатності лімфоцитів, меланоцитів, епітелію кишечника і клітин нирок під час розвитку ембріона. bcl-x необхідний для інгібування смерті клітин в ембріогенезі, особливо в нервовій системі. Bax необхідний для апоптозу тимоцитів і підтримки життєздатності сперматозоїдів під час їх розвитку. р53 є геном супресії пухлин, тому в ембріогенезі особливої ​​ролі не грає, але обов'язково необхідний для супресії пухлинного росту. Миші, в яких були відсутні обидва р53 гена, виявляли надзвичайно високу схильність до розвитку злоякісних пухлин у результаті повного або часткового порушення апоптозу передпухлинних клітин. Посилений синтез білка, що кодується bcl-2 геном, призводить до пригнічення апоптозу і, відповідно, розвитку пухлин; даний феномен виявлений в клітинах В-клітинної фолікулярної лімфоми.

При лімфопроліферативних захворюваннях і схожою на системний червоний вовчак хвороби у мишей спостерігається порушення функції Fas-ліганда або Fas-рецептора. Підвищений синтез Fas-ліганда може попереджати відторгнення трансплантата. Апоптоз є частиною патологічного процесу при інфікуванні клітини аденовірусами, бакуловіруси, ВІЛ і вірусами грипу. Інгібування апоптозу спостерігається при персистування інфекції, в латентному періоді, а при посиленій реплікації аденовірусів, бакуловіруси, можливо герпесвірусів, вірусу Епштейна-Барра та ВІЛ спостерігається активація апоптозу, що сприяє широкому поширенню вірусу. При нейродістрофіческіх захворюваннях відзначається порушення функції гена (iap-гена), схожого з інгібітором апоптозу бакуловіруси.