(Карбоксипенициллины,уреидопенициллины)

Название

Средняя

терапевтическая доза, путь введения

Форма выпуска

Карбенициллина динатриевая соль

Carbenicillinum dinatricum

Carbapen, Microcillin

В/м 4-8г/сут. на 4-6 раз.

В/в 20-30г/сут на 6 раз

Порошок д/инъекц. р-ров во фл. по 1г

Пиперациллин

Piperacillin

Исипен, Пипракс

В/в(медленно!), кап. 7-16г/сут на 3-4 раза

Порошок д/инъекц. р-ров во фл. по1, 2, 3 и 4г.

Тикарциллин/ клавуланат

Ticarcillin/ clavulanic acid disodium

В/в по 3,1г каждые 3-6 час

Порошок д/инъекц. р-ров во фл. по1,5г/0,1г, 3г/0,2г

Цефалоспорины (ЦП)

Активны в отношении всех микроорганизмов за исключением энтерококков, хламидий, микоплазм. Действуют бактерицидно. Хорошо переносятся.

ЦП третьего поколения

Парэнтеральные: цефтазидим (кефадим), цефотаксима натриевая соль (клафоран), цефаперазона натриевая соль (цефобид), цефтриаксон, цефодизим, цефметазол, цефтизоксима натриевая соль, цефпирамида натриевая соль, цефроксадин и др.

Пероральные: цефиксим, цефтибутен, цефетамет-пивоксил, цефподоксим.

Более активны в отношении грамотрицательных бактерий, некоторые активны в отношении синегнойной палочки (цефтазидим, цефоперазон). Проникают через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ) и могут использоваться при инфекциях ЦНС.

Применяют при лечении тяжелых госпитальных инфекций, вызванных грамотрицательными микробами. Цефтазидим и цефтриаксон эффективны у больных с иммунодефицитом, агранулоцитозом, при синегнойной инфекции (в реанимации, онкологии, у гематологических больных и больных муковисцидозом).

Цефтриаксон (Ceftriaxon sodium, Роцефин, Лендацин, Цефаксон) Широкий спектр действия. Назначают при устойчивости микроорганизмов к другим ЦП, П, аминогликозидам, иным антибиотикам. Хорошая переносимость. Активен в отношении граммположительных и граммотрицательных бактерий и некоторых анаэробов (бактероидов, клостридий, пептококков). Не разрушается плазмидными β-лактамазами и большинством хромосомных.

Фармакокинетика: при в/м введении быстро и полностью всасывается, Т1/2 5,8-8,7час. Стабильная концентрация в крови в течение 4 сут. Хорошо проникает в органы, жидкости организма, костные ткани. Выводится преимущественно почками в неизмененном виде. Медленно выводится из организма, что позволяет назначать его 1 раз/сут. Разрушается желудочным соком.

Побочные эффекты и противопоказания: как у цефотаксима. Нельзя смешивать с другими антибиотиками.

Вводят: в/м, в/в по 1-2г/сут 1 раз, в тяжелых случаях – 2 раза. При тяжелой печеночной и почечной недостаточности дозу уменьшают.

Форма выпуска: порошок д/инъекц. р-ров во фл. по 0,25, 0,5, 1, 2г. К фл. с порошком прилагаются ампулы с р-рителем (по 2 или 3,5мл), содержащим лидокаин.

Цефтазидим (Ceftazidime, Кефадим, Фортум) применяют по 1-2г в/в или в/м каждые 8-12час (при синегнойной инфекции по 2г каждые 8час).

ЦП четвертого поколения

Высоко активны в отношении грамотрицательных бактерий, включая Pseudomonas aeruginosa). Применяют при тяжелых госпитальных инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами бактерий, инфекции на фоне иммунодефицитных состояний (пневмония, сепсис, перитонит, агранулоцитоз).

Цефепим (Cefepim, Максипим, Maxipime) широкий спектр действия. Активен в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий (в т.ч. резистентных к ЦП 3 поколения и аминогликозидам), а также анаэробов. Устойчив к большинству β-лактамаз (особенно к хромосомным).

Фармакокинетика: после в/м введения Сmax составляет 1,5час, Т1/2 – 2 час( при тяжелой почечной недостаточности – 13-19 час). Подвергается биотрансформации, выводится преимущественно почками.

Фармакодинамика: применяют при тяжелых (в т.ч. синегнойных) инфекциях нижних дыхательных путей, м.в.п., органов брюшной полости, кожи, мягких тканей и суставов, при сепсисе, эндокардите и менингите.

Побочные эффекты: возможны диспепсия, головная боль, головокружение, парестезии, судороги, тахикардия, периферические отеки, анемия, увеличение тромбинового времени, аллергические реакции, местно при в/в введении флебит, при в/м - инфильтрат.

Противопоказания: возраст до 13 лет.

Форма выпуска: лиоф. порошок д/инъекц. р-ров во фл. по 0,5, 1, 2г.

Карбапенемы (тиенамицины)

Относят к β-лактамным антибиотикам. Обладают мощным бактерицидным действием, нарушая образование клеточной стенки бактерий. Практически 100% устойчивость к β-лактамазам и самым широким спектром антимикробного действия.

К карбепенемам чувствительны: стафилококки (кроме метициллинрезистентных); стрептококки (включая пневмококки), гонококки; менингококки; спорообразующие и неспорообразующие анаэробы; кишечная палочка; клебсиелла; протей; энтеробактер; цитробактер; морганелла (в т.ч. резистентные к цефалоспоринам 3-4 поколений), синегнойная палочка, протей; серрации и др. Вторичная устойчивость развивается редко.

Взаимодействие ЛП: не рекомендуется смешивать в одном шприце с другими ЛП. Нельзя применять в сочетании с другими β-лактамными антибиотиками, ввиду их антагонизма. Потенцируют действие аминогликозидов на грамотрицательную микрофлору, клиндамицина и метронидазола – на анаэробную.

Имипенем/Циластин (Imipenem/Cilastin, Тиенам, Tienam) широкий спектр действия в отношении грамположительных и грамотрицательных (аэробных и анаэробных) микробов. Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакодинамика: при тяжелых инфекциях нижних дыхательных путей, инфекциях кожи, мягких тканей, костей, суставов, гинекологических инфекциях, сепсисе, эндокардите, гонорее. При менингите назначать не рекомендуется.

Побочные эффекты: диспепсия, нарушение функций печени, почек, судорожные реакции, нарушение вкуса, аллергические реакции, местно-флебиты, инфильтраты.

Назначают: в/в 30-мин. инфузии по 0,5-1г 4-3 раза/сут; в/м по 0,75г 2 раза/сут. Препарат для в/м введения нельзя вводить в/в и наоборот.

Форма выпуска: порошок д/р-ра д/в/в введения во фл. по 0,5г и д/в/м – по 0,5-0,75г.

Меропенем (Meropenem, Меронем, Meronem) влияет на большинство грамотрицательных и грамположительных аэробных и анаэробных бактерий. Устойчив к действию β-лактамаз.

Фармакодинамика: при широком круге инфекций (нижних дыхательных путей, м.в.п., органов брюшной полости, кожи, мягких тканей, костей и суставов, гинекологических инфекциях, сепсисе, менингите, эндокардите и др.) в т.ч. вызванных полирезистентными микробами. Используют для «эмпирической» химиотерапии.

Побочные эффекты: головная боль, парестезии, диспепсия, нарушение функций печени, кандидоз, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбофлебит, аллергические реакции.

Вводят: в/в по 1г 3 раза/сут; при менингите по 2г 3 раза/сут. Можно вводить болюсно в течение 5 мин.

Форма выпуска: порошок д/инъекц. р-ров во фл. по 0,5, 1г.

Клиренс креатинина

Аминогликозиды (АГ)

Классификация

• АГ первого поколения:

стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин.

• АГ второго поколения:

гентамицин, сизомицин, нетилмицин, тобрамицин.

• АГ третьего поколения: амикацин, дибекацин, изепамицин и др.

Механизм действия и спектр активности

• АГ оказывают бактерицидное действие, связанное с нарушением синтеза белка рибосомами.

• Степень антибактериальной активности дозозависима.

• Характерен синергизм с П и ЦП в отношении грамотрицательных и грамположительных аэробных микроорганизмов.

• АГ – ЛП широкого спектра действия.

• Высокоактивны в отношении большинства грамотрицательных бактерий (кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, протея, клебсиеллы, энтеробактерии, серрации) и стафилококков.

• Умеренно чувствительны к АГ Mycoplasma pneumoniae, стрептококки, пневмококки, гонококки, менигококки.

• К гентамицину чувствительны также бруцеллы, франциселлы, иерсении.

• К стрептомицину и канамицину чувствительны микобактерии туберкулеза, возбудители чумы и туляремии.

• К АГ третьего поколения чувствительна синегнойная палочка; природно устойчивы анаэробы. Учитывая низкую чувствительность пневмококков к АГ, их нельзя применять для лечения внебольничной пневмонии.

Показания к назначению

• Эмпирическая терапия (гентамицин, амикацин, нетилмицин в сочетании с β-лактамами, гликопептидами и антианаэробными препаратами):

• госпитальная (нозокомиальная) пневмония (эффективны при пневмонии, вызванной аэробной грамотрицательной флорой);

• сепсис неясной этиологии (в сочетании с β-лактамами и антианаэробными препаратами: линкозамиды, метронидазол);

• инфекционный эндокардит (в сочетании с пенициллинами);

• острый пиелонефрит;

• посттравматические и постоперационные менингиты;

• лихорадка у пациентов с нейтропенией;

• интраабдоминальные инфекции;

• инфекции органов малого таза;

• остеомиелит;

• диабетическая стопа;

• послеоперационные и посттравматические остеомиелиты;

• септический артрит.

Средством эмпирической терапии при ургентных состояниях является амикацин, поскольку к его действию сохраняют чувствительность более 90% микроорганизмов (грамотрицательных и грамположительных). Для других ЛП должно быть проведено предварительное определение чувствительности выделяемы

Амикацина сульфат (Amikacin sulfate, Микацин, Амикин) получают полусинтетическим путем из канамицина А. Эффективен в отношении грамположительных (стафилококки) и, особенно, грамотрицательных (синегнойная и кишечная палочки, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы) бактерий (в т.ч. устойчивых к иным аминогликозидным АБ). Неэффективен в отношении энтерококков.

Назначают: в/м, в/в по 15 мг/кг/сут в 1-2 введения. Предпочтительно при эмпирической терапии госпитальных инфекций в составе комбинированного лечения.

Побочные эффекты: нарушение слуха и равновесия, нарушение функций почек и печени, тошнота, рвота, анемия, лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции.

Противопоказания: нарушение функционирования вестибулярного аппарата, неврит слухового нерва, нарушение функций почек, беременность.

Форма выпуска: порошок д/инъекц. р-ров во фл. по 0,1, 0,25, 0,5г; 5%, 12,5% и 25% р-ры д/инъекц. в амп. (фл.) по 2мл и 25% - по 4мл; 5% гель в тубах по 30г.

МАКРОЛИДЫ (МЛ)

Классификация

1. Природные: эритромицин, олеандомицин, спирамицин, джозамицин, мидекамицин.

2. Пролекарства: эфиры эритромицина – пропионил, этилсукцинат; соли эритромицина – стеарат; эфиры олеандомицина – трилеандомицин, триацетил-олеандомицин; рокитамицин – пропиловый эфир лейкомицина А5.

3. Полусинтетические: азитромицин, миокамицин, диритромицин, кларитромицин, флуритромицин, рокситромицин.

Механизм действия и спектр активности. МЛ обладают бактериостатическим действие. В высоких концентрациях способны действовать бактерицидно на β-гемолитический стрептококк группы А, пневмококк, возбудителей коклюша, и дифтерии. Механизм заключается в торможении синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов за счет связывания с каталитическим пептидилтрансферазным центром рибосом, в результате чего нарушается процесс формирования и наращивания пептидной связи.

МЛ высокоактивны против грамположительных кокков: β-гемолитического стрептококка группы А, пневмококка, золотистого стафилококка, исключая метициллинрезистентных штаммов последнего.

К МЛ малочувствительны большинство энтеробактерий и синегнойная палочка.

Фармакокинетика: хорошо всасываются при приеме внутрь (уменьшается при приеме пищи). Частично разрушаются под действием соляной кислоты желудка, особенно эритромицин и олеандомицин.

Биодоступность увеличивается с повышением дозы АБ. Особенностью является наличие двух пиков концентрации в крови. Второй пик связан с повторным всасыванием из кишечника ЛП, поступившего туда с желчью.

Все МЛ хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани. Тканевые концентрации в десятки раз выше, чем сывороточные. Макролиды накапливаются в миндалинах, среднем ухе, придаточных пазухах носа, легких, бронхолегочном секрете, плевральной и перитонеальной жидкости, лимфатических узлах, органах малого таза. При воспалении проницаемость для препаратов возрастает. Плохо приникают через ГЭБ.

МЛ метаболизируются в печени, выводятся в основном через ЖКТ. Период полувыведения колеблется от 1,5час (эритромицин) до 65 час (диритромицин). При печеночной недостаточности период полувыведения ЛП может значительно нарастать. При почечной недостаточности коррекцию доз не проводят (за исключением кларитромицина), т.к. почечная экскреция МЛ не превышает 10%.

Показания и режим дозирования

• Инфекции дыхательных путей. МЛ эффективны у 80-90% больных бронхитами, острыми средними отитами, синусиами, тонзилло-фарингитами и внебольничными пневмониями. Считаются препаратами выбора при «атипичной» пневмонии, хламидийной инфекции, пневмонии новорожденных и детей, легионеллезе (в сочетании с рифампицином). Эффективны у больных коклюшем, дифтерией как дополнение к противодифтерийной сыворотке;

• Стафилококковые инфекции кожи и мягких тканей: импетиго, фурункулез, фолликулит, целлюлит, паронихия. Эффективны при средних и тяжелых формах угревого поражения кожи.

• Инфекции, передающиеся половым путем. Высокоэффективны при хламидиозе половых путей (азитромицин при остром процессе может быть использован в дозе 1г однократно) Азитромицин используется при остром гонорейном уретрите и цервиците (также однократный прием в дозе 1г) и особенно при смешанной этиологии (гонококки, хламидии). Эритромицин остается препаратом резерва для лечения первичного и вторичного сифилива. Применяют приуреаплазмозе, мягком шанкре, венерической лимфогранулеме.

• Инфекции ЖКТ. Бактериальная диарея, вызванная кампилобактериями. Спирамицин эффективен при поражении кишечника криптоспоридиями при иммунодефиците и у новорожденных.

Азитромицин (Azitromycinum, Сумамед) полусинтетичское производное эритромицина.

Высокоэффективен в отношении грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки) в т.ч. продуцирующих β-лактамазу, так и грамотрицательных (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, гонококки, легионеллы, шигеллы, сальмонеллы) микроорганизмов, анаэробов (бактероиды, клостридии, пептококки), хламидий, а также микоплазм и спирохет.

Фармакокинетика: быстро всасывается в ЖКТ (устойчив в кислой среде), биодоступность составляет ок.37%, Сmax – 2,5-3час, Т1/2 – 14-68час. Хорошо проникает в органы и ткани. Бактерицидная концентрация сохраняется в очаге инфекционного воспаления в течение 5-7дней после последней дозы. Биотрансформация в печени, выводится преимущественно с желчью.

Применяют при тонзиллитах, фарингитах, пневмонии, бронхитах, синуситах, отитах, скарлатине, роже, угревой сыпи, хламидийных уретритах, цервицитах, гонорейном и негонорейном боррелиозе (болезнь Лайма), атипичных бактериозах при СПИДе и др. Используют для эрадикации H.pylori.

Назначают: внутрь за 1 час до или через 2 часа после еды. По 0,5г 1 раз/сут в течение 3 дней; или 1-й день 0,5г 1 раз, со 2-го по 5-й день – по 0,25г 1 раз/сут.

Побочные эффекты: аллергические реакции, тошнота, рвота, холестаз, желтуха.

Противопоказания: выраженные нарушения функций печени и почек. С осторожностью – при сердечных аритмиях.

Формы выпуска: табл. по 0,125г (N6) и 0,5г (N 3); капс. по 0,25г (N 6).

Кларитромицин (Claritromycin, Клацид, Фромилид, Клеримед) назначают внутрь по 250-500мг каждые 12 час (независимо от приема пищи), или по 1г 1 раз/сут (Клацид), или в/в кап (в теч. 45-60мин) каждые 12час по 500мг. Используют в схемах для эрадикации H.pylori у больных язвенной болезнью и гастритами (применяют обычную форму препарата), при атипичных микобактериозах. При выраженных нарушениях функций почек (клиренс креатинина ≤ 30мл/мин) дозу снижают в 2 раза.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ (Т)

Классификация

• Короткодействующие (тетрациклин), которые назначают 3-4 раза/сут.

• Средней продолжительности действия (метациклин) – назначают 2 раза/сут.

• Длительного действия доксициклин, миноциклин – назначают 1 раз/сут.

Механизм действия и спектр активности: Т – группа бактериостатических АБ широкого спектра действия. Связываясь с рецепторами субъединиц рибосом, блокируют формирование «инициирующего» рибосомального комплекса и нарушают синтез белка патогенных микроорганизмов. Аккумуляция Т в клетках происходит путем их активного транспорта. Активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков, особенно, гонококков, пневмококков, хламидий, микоплазм, кампиллобактерий.

Устойчивы к действию Т большинство штаммов кишечной палочки, сальмонелл, шигелл, клебсиелл.

Фармакокинетика: Т хорошо, но медленно всасываются в ЖКТ. Сmax в крови достигается через 3-4час. Исключение составляет хлортетрациклин – максимум концентрации через 0,5-1час. Всасывание уменьшается при приеме внутрь солей кальция, железа, магнезии, алюминия и увеличивается при приеме лимонной кислоты. При в/в введении концентрация Т в крови в 2 раза выше, чем при приеме внутрь.

Концентрация Т в 5-6 раз выше в желчи, чем в крови. Хорошо проникают в полости и накапливаются в них. Плохо проникает через ГЭБ, хорошо – через плаценту.

Выводятся Т после энтеро-гепатической циркуляции в основном с мочой, кроме доксициклина, который преимущественно выводится с калом. При почечной недостаточности концентрация Т в крови резко возрастает, за исключением доксициклина и миноциклина. Эти препараты нежелательно принимать при нарушении функций печени.

При применении Т повышается содержание ЩФ, амилазы, билирубина, остаточного азота.

Показания и режим дозирования: в связи с высокой токсичностью и быстрым развитием полной перекрестной устойчивости показания к применению Т постоянно суживаются. Используют как препараты резерва при респираторных инфекциях, вызванных микоплазмами, хламидиями, легионеллами, риккетсиями, при тяжелой угревой сыпи.

Доксициклина гидрохлорид (Doxycycline hydrochloridum, Вибрамицин, Юнидокс солютаб) полусинтетическое производное окситетрациклина. Широкий спектр активности. Эффективен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в т.ч. устойчивых к иным антибиотикам, также как и другие Т. Не влияет на большинство штаммов протея, синегнойную палочку.

Фармакокинетика: быстро и полностью всасывается в ЖКТ, Сmax около 2,5час, Т1/2 - 10-20час. В зависимости от вводимой дозы терапевтическая концентрация в крови сохраняется 18-20час. Хорошо проникает в органы и ткани, плохо – в спинномозговую жидкость, частично (30-60%) подвергается биотрансформации в печени, выводится медленно с мочой и калом. Возможна кумуляция.

Показания такие же как и у других Т. Особенно показан при обострении хронического бронхита, инфекциях малого таза, инфекциях, вызванных хламидиями, микоплазмами, Назначают: внутрь в первый день 0,2г, затем по 0,1г/сут, 7-10 дней. В/в и в/м по 0,1г/сут.

Побочные эффекты: диспепсия, сосудистый коллапс, дисбактериоз, нейтропения, аллергические реакции.

Противопоказания: при тяжелой печеночной недостаточности, лейкопении, порфирии, беременности, лактации, до 8 лет.

Форма выпуска: капс. по 0,05, 0,1. 0,2г; табл. по 0,1, 0,2г; лиофилизированный порошок или пористая масса для инъекц. р-ров в амп. по 0,1 и 0,2г; 2% р-р д/инъекц. во фл. по 5мл.

ЛИНКОЗАМИДЫ (ЛА)

Механизм действия и спектр активности. ЛА ингибируют внутриклеточный синтез белка рибосомами микроорганизмов. Оказывают бактериостатическое действие против грамположительных бактерий (кроме энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков), неспорообразующих анаэробов, гемофильной палочки. Рассматриваются как препараты резерва при стрептококковых и стафилококковых инфекциях, а также заболеваниях, вызванных споронеобразующими анаэробами, при остеомиелите. Клиндамицин также эффективен при инфекциях, вызванных простейшими.

Фармакокинетика: Клиндамицин хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность достигает 90% и не зависит от приема пищи. При приеме натощак линкомицина всасывается до 30%, после еды – 5%. Максимум концентрации в крови отмечается через 2-4час после приема внутрь и через 1-2час после в/м введения. Терапевтическая концентрация сохраняется до 12час. ЛП хорошо распределяются при энтеральном и парэнтеральном введении, имеют свойство накапливаться в костях и суставах (75% от концентрации в плазме крови), в плевральной жидкости (90%), бронхолегочном секрете, желчи. Плохо проходят через ГЭБ, хорошо через плаценту и проникают в грудное молоко. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения линкомицина равен 46 час, клиндамицина – 2,5-3час. Его длительность не меняется при нарушениях функции почек, возрастает при печеночной недостаточности.

Показания и режим дозирования. Используют как антибиотики резерва. Показания:

• Инфекции нижних дыхательных путей (аспирационная пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры.

• Инфекции малого таза. Перитонит.

Клиндамицин применяют также при токсоплазмозе и хлорохинорезистентной малярии. При тяжелых инфекциях их рекомендуется сочетать с аминогликозидами, действующими на грамотрицательную аэробную флору.

Не следует применять при стафилококковой инфекции в связи бактериостатическим действием.

Клиндамицин (Clindamycin, Далацин Ц, Клиндацин). Назначают внутрь по 150-600мг (независимо от приема пищи) каждые 6час и по 600-900мг в/в или в/м каждые 8 час.

Противопоказания: миастения; гиперчувствительность; бронхиальная астма; заболевания ЖКТ в анамнезе (НЯК, энтерит или колит, связанный с приемом антибиотиков); тяжелое нарушение функции печени и/или почек; беременность и период лактации.

Побочные эффекты: нарушение функций ЖКТ, псевдомембранозный колит, нейтропения, тромбоцитопеническая пурпура, чрезмерный рост грибов, блокада нервно-мышечного проведения, аллергические реакции. При быстром введении-снижение АД, остановка сердца, апноэ.

Взаимодействие ЛП: всасывание ЛП уменьшается при приеме адсорбентов и противодиарейных средств. Противодиарейные ЛП утяжеляют течение псевдомембранозного колита (замедляют выведение токсинов). Левомицетин и эритромицин уменьшают эффекты ЛА, т.к. вытесняют их из связей с субъединицей 50S рибосом. Средства для ингаляционного наркоза, миорелаксанты и анестетики усиливают блокаду нервно-мышечной передачи, вызывают слабость скелетных мышц, остановку дыхания.

Гликопептиды (ГП)

Ванкомицин, Тейкопланин

Механизм действия и спектр активности. Угнетают биосинтез клеточной стенки, нарушают проницаемость цитоплазматической мембраны и ингибируют синтез РНК, что затрудняет развитие резистентности бактерий.

Активны в отношении большинства грамположительных кокков и бактерий, включая энтерококки, резистентные штаммы стафилококков, возбудители дифтерии и сибирской язвы, клостридии, актиномицеты. Грамотрицательные микроорганизмы устойчивы к гликопептидам.

Фармакокинетика: практически не всасываются при приеме внутрь, поэтому вводятся парэнтерально. Хорошо проникают в лимфу, почки, селезенку, легкие, через ГЭБ. Быстро проникают в полость плевры и перикарда, синовиальную и асцитическую жидкости.

Не метаболизируются, выводятся почками, поэтому требуется коррекция при почечной недостаточности. Период полувыведения ванкомицина составляет 6-8час, тейкопланина – 40-70час, поэтому препараты назначают 1 раз/сут.

Показания и режим дозирования: рассматриваются как препараты резерва.

Ванкомицин (Vancomycin, Ванкоцин, Ванмиксан, Ванколед, Эдицин). АБ узкого спектра действия. Показан при септицемии и эндокардите, вызванных стафилококком и энтерококком, инфекциях костей и суставов (включая остеомиелит), абсцессе мозга, роже, стафилококковм и стрептококковом менингитах, не поддающихся терапии другими антибактериальными средствами. При энтерококковых эндокардитах иногда целесообразно сочетать ванкомицин с аминогликозидами или рифампицином (учитывая нефротоксичность).

Вводят: в/в по 1г (инфузия 2 часа) 2 раза/сут. Внутрь по 0,125г 4 раза/сут; для лечения псевдомембранозного колита по 0,5г 4 раза/сут). При менингите дополнительно к в/в инфузии интратекально 0,005-0,01г каждые 48-72час. В хирургии для профилактики в/в 1г за 60мин до операции.

ХИНОЛОНЫ/ФТОРХИНОЛОНЫ

Хинолоны – большая группа антимикробных препаратов, объединенных единым механизмом действия: ингибированием ферментов бактериальой клетки – ДНКгиразы и топоизомеразы IV, что приводит к нарушению синтеза ДНК.

Классификация хинолонов

Первое поколение: нефторированные хинолоны – налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиевая кислота.

Второе поколение: «грамотрицательные» фторхинолоны – ломефлоксацин, норфлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин.

Третье поколение: «респираторные» фторхинолоны – левофлоксацин, спарфлоксацин.

Четвертое поколение «респираторные» + «антианаэробные» фторхинолоны и нефторированные хинолоны – моксифлоксацин, гемифлоксацин, гареноксацин.

Фторхинолоны (ФХ)

Механизм действия и спектр активности. ФХ проникают через белковый слой мембраны внутрь клетки и избирательно связываются с ДНКгиразой и топоизомеразой IV, практически полностью парализуют их работу. В результате прекращаются репликация ДНК и связывание ее в спираль, происходит лизис бактерии. Препараты накапливаются в макрофагах и нейтрофилах в концентрациях в 4-8 раз больше, чем в окружающей среде, вызывая выраженный внутриклеточный антибактериальный эффект.

ФХ обладают широким спектром действия, охватывающим грамотрицательные и грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы, в т.ч. и атипичные, с высокой антимикробной активностью, бактерицидным действием.

К ФХ может формироваться истинная резистентность, обусловленная потерей микробной клеткой наружного мембранного белка, что снижает проникновение ЛП в организм.

Фармакокинетика: Все ФХ хорошо всасываются из ЖКТ. Максимальная концентрация в крови достигается в среднем через 1-3час. Наиболее высокая биодоступность наблюдается при приеме левофлоксацина (100%), офлоксацина (98%), ломефлоксацина (95%), наименьшая – при приеме норфлоксацина (50%). Всасывание замедляется при одновременном применении антацидов и витаминов, содержащих цинк. Все ФХ хорошо распределяются в организме; в органах и тканях создаются концентрации близкие к сывороточным или даже превышающие их. ФХ достаточно медленно элиминируются из организма. Период полувыведения колеблется от 3-4час (норфлоксацин) до 18-21час (спарфлоксацин). При тяжелой почечной недостаточности необходима коррекция доз всех ФХ, при нарушениях функции печени – пефлоксацина.

Показания и режим дозирования:

достоинством ФХ является возможность эффективной эмпирической терапии при тяжелых формах генерализованной инфекции до постановки микробиологического диагноза.

• Инфекции дыхательных путей: синусит, особенно вызванный резистентными штаммами, злокачественный наружный отит. Инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, бронхит, бронхоэктатическая болезнь, у больных муковицидозом). При внебольничной пневмонии рекомендуется применение ФХ третьего (левофлоксацин) и четвертого (моксифлоксацин) поколений.

• Инфекции мочевыводящих путей: эффективность при осложненных и неосложненных инфекциях достигает 70-100%. Хорошие результаты получены у больных с бактериальным и бактериально - хламидийным простатитом, циститами, пиелонефритом.

• Инфекции, передающиеся половым путем: при острой неосложненной гонорее эффективность ФХ даже при однократном введении составляет 97-100%. При хламидийной инфекции эффективность равна 45-100%, при микоплазменной – 33-100%.

• Кишечные инфекции: эффективны при сальмонеллезе, дизентерии, различных формах бактериальной диареи, включая диарею путешественников, холере, кампилобактериозе.

• Хирургические инфекции: ФХ эффективны при лечении тяжелых форм гнойно-воспалительных процессов в коже, мягких тканях, гнойных артритов, хронического остеомиелита, вызванных грамотрицательными аэробными бактериями. Используют в комплексном лечении инфекций при ожогах.

• Гинекологические инфекции: ЛП успешно применяют при лечении острых воспалительных заболеваний органов малого таза. У больных с пиосальпингитом и тубоовариальным абсцессом ФХ хорошо комбинировать с антианаэробными препаратами.

• Септицемия, бактериемия: ФХ эффективны при септических процессах, сопровождающихся бактериемией, вызванной аэробными грамотрицательными и грамположительными бактериями (эффективность 73-96%). Показана хорошая эффективность ФХ у больных с нейтропенией и иммунодефицитными состояниями.

• Туберкулез: ФХ успешно применяют при лечении тяжелых, осложненных форм туберкулеза и лечения бактериальных (не микобактериальных) осложнений.

Левофлоксацин (Levofloxacin, Тавинак, Элефлокс) принимают внутрь натощак по 250-500мг 1-2 раза/сут, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды. При остром синусите по 0,5г 1 раз/сут; при пневмонии, инфекции кожи и мягких тканей по 0,5г 2 раза/сут; при остром пиелонефрите по 0,25г 1 раз/сут. Внутривенно по 0,25-0,5г 2-1 раз/сут (медленная инфузия – 1 час). длительность лечения 7-10 сут. При цистите по 0,1г 2 раза/сут, 3 сут или 0,2г однократно.

Моксифлоксацин (Moxifloxacin, Авелокс) принимают внутрь независимо от приема пищи по 0,4г 1 раз/сут, 5-10сут.