Глава 4. Исследование стабилизирующего действия циквалона в технологии жирорастворимых витаминов

4.1. Использование циквалона в качестве стабилизатора в масляных растворах ретинола ацетата

Стабильность лекарственных веществ (ЛВ) является одним из требований, предъявляемых к масляным растворам. Тепловая стерилизация и длительное хранение масляных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих ЛВ вследствие окисления, щелочного гидролиза и т.д. При изготовлении растворов часто возникает необходимость в их стабилизации, т.е. в добавлении вспомогательных веществ, повышающих устойчивость лекарственных веществ к неблагоприятным воздействиям.

Исследование стабильности растворов ЛВ проводили в различных условиях "ускоренного старения": нагревание при 60º C, естественное освещение. Для получения значимых различий в содержании ЛВ в исследуемых образцах продолжительность воздействия неблагоприятных факторов составляла 48 часов. В качестве контроля использованы исследуемые растворы ЛВ без добавления АО [6, 38].

Критерием оценки стабильности исследуемых растворов лекарственных веществ являлось определение перекисного числа (ПЧ) в испытуемых лекарственных формах.

Перекисное число отражает степень окисленности масла, обусловленную накоплением перекисных соединений (перекиси и гидроперекиси) при окислении масла в процессе хранения, особенно активно протекающего на свету. Перекисное число свежеприготовленного масла значительно ниже, чем у хранившегося.

Определение перекисного числа проводится по ГОСТу 26593-85

Ход работы:

Раствор крахмала готовят следующим образом: 5 г растворимого крахмала смешивают с 30 воды, добавляют эту смесь к 1000 кипящей воды и кипятят в течение 3 мин.

Раствор тиосульфата натрия молярной концентрации с — 0,1 моль/дм3 готовят из стандарт-титров (фиксаналов) серноватистокислого натрия.

Раствор тиосульфата натрия из стандарт-титров (фиксаналов) серноватистокислого натрия готовят следующим образом.

Теплой водой смывают надпись на ампуле и хорошо ее обтирают. В мерную колбу вместимостью 1 вставляют специальную воронку с вложенным в нее стеклянным бойком (обычно прилагается к каждой коробке стандарт-титров), острый конец которого должен быть обращен вверх. Если специальной воронки нет, можно пользоваться химической воронкой, вставив в нее стеклянный боек. Когда боек будет правильно уложен в воронке, ампуле с веществом дают свободно падать так, чтобы тонкое дно ампулы разбилось при ударе об острый конец бойка. После этого пробивают верхнее углубление ампулы и все содержимое ее осторожным встряхиванием высыпают в колбу. Ампулу, не изменяя ее положения, промывают дистиллированной водой из промывалки. Промыв ампулу, ее удаляют, а раствор доливают дистиллированной водой до метки, закрывают колбу пробкой и тщательно встряхивают до полного растворения вещества. Раствор годен к применению через 10—14 сут. Раствор хранят в склянке из темного стекла.

Лабораторную пробу хорошо перемешивают. При наличии в масле мути или осадка пробу фильтруют при температуре (20 5) °С. Испытуемую пробу отбирают пипеткой из середины лабораторной пробы. Пробу отвешивают в колбу. Добавляют 10 см³ хлороформа, быстро растворяют испытуемую пробу, приливают 15см³ уксусной кислоты, 1 см³ раствора йодистого калия, затем колбу закрывают, взбалтывают и оставляют на 5 минут в темном месте. Затем добавляют 75 см³ воды, перемешивают, добавляют раствор крахмала до появления слабой фиолетово-синей окраски и, выделившийся йод титруют раствором тиосульфата натрия до молочно-белой окраски, устойчивой в течение 5 сек. Используемый объём молярной концентрации 0,002 моль/дм³. осторожно добавляют крахмал до появления слабой фиолетово-синей окраски. Оставшийся йод титруют раствором тиосульфата натрия до молочно-белой окраски [1, 7].

Выполняется два параллельных измерения.

Обработка результатов.

Перекисное число в миллимолях вычисляют по формуле:

где V₀ – объём раствора тиосульфата натрия, использованный при контрольном измерении, мл.

V₁ – объём раствора тиосульфата натрия, использованного при измерении, мл.

С – концентрация раствора тиосульфата натрия, моль дм³.

m – масса испытуемой пробы, г.

1000 – коэффициент, учитывающий пересчёт результата измерения в миллимоли на килограмм.

Таблица 1.

Показания для определения перекисного числа после

температурного воздействия в течение 48 ч

п/п	m навески, г	V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ	m навески, г		V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ	m навески, г		V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ
БЕЗ ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВАЛОНА					ЦИКВАЛОН 10 МГ%				КОНТРОЛЬ
№1	1,99	2,9	14,14	2,1		1,8	8,31	2,02		0,9	4,32
№2	2,05	3,1	14,67	2,01		1,7	8,20	1,99		0,8	3,90
№3	2,04	3,0	14,26	1,98		1,7	8,33	1,98		0,9	4,41

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата после температурного воздействия в течение 48 ч:

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата с добавлением циквалона (10 мг %) после температурного воздействия в течение 48 ч:

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата (контроль):

Таблица 2.

Показания для определения перекисного числа после

выдерживания на свету в течение 48 ч

п/п	m навески, г	V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ	m навески, г		V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ	m навески, г		V раствора Na2S2O3, мл	ПЧ
БЕЗ ДОБАВЛЕНИЯ ЦИКВАЛОНА					ЦИКВАЛОН 10 МГ%				КОНТРОЛЬ
№1	1,98	2,7	13,23	1,99		1,4	6,82	2,01		0,9	4,34
№2	2,02	2,8	13,45	1,98		1,5	7,35	1,98		0,9	4,41
№3	1,97	2,6	12,80	2,02		1,6	7,68	1,99		0,8	3,90

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата после выдерживания на свету в течение 48 ч:

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата с добавлением циквалона (10 мг %) после выдерживания на свету в течение 48 ч:

Расчеты ПЧ для образцов ретинола ацетата (контроль):

Анализ полученных данных показал, что при введении циквалона снижение степени окисления масляного раствора составило приблизительно в 2 раза меньше по сравнению с контрольным образцом.

Таким образом, из полученных в ходе экспериментов данных можно сделать вывод о том, что циквалон является хорошим антиокислителем, а использование его в составе масляного раствора ретинола ацетата позволит решить поставленные задачи – защитить продукт от окисления, а так же усилить его лечебно-профилактические свойства.

ВЫВОДЫ ПО ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЧАСТИ

1. Проведено исследование по оценке стабилизирующего действия циквалона в масляном растворе ретинола ацетата с применением метода ускоренного старения

2. Методом определения перекисных чисел установлено снижение образования продуктов окисления растительных масел при добавлении к раствору ретинола ацетата циквалона в концентрации 10 мг%.