Отравления хлорорганическими соединениями
Эта группа соединений имеет своим прототипом широко известное сейчас вещество — ДДТ (дихлордифенил-трихлорэтан). Сюда же относятся гексахлоран, дихлорэтан, четыреххлористый углерод, трихлорэтилен, хлороформ и др. Их особенность — накопление (кумуляция) токсических веществ в организме. Нужно отметить исключительную стойкость таких веществ во внешней среде, в результате чего они распространяются с водой и воздухом на большие расстояния и сохраняются в почве длительное время, откуда переходят в растения и организм животных. Установлено, что ДДТ сохраняется в почве 8-10 лет. Именно поэтому применение ДДТ для обработки сельскохозяйственных растений уже давно запрещено законом.
В настоящее время синтезировано огромное количество соединений, содержащих хлор, которые в основном обязаны своей активностью именно этому элементу. Используются в качестве фумигантов и инсектицидов. Из фумигантов (дихлорэтан, хлорпикрин и парадихлорбензол) особенной токсичностью отличается хлорпикрин, в период первой мировой войны являвшийся представителем БОВ удушающего и слезоточивого действия. Дихлорэтан широко используется в быту как средство для склеивания пластмасс, универсальный растворитель, входит в состав клеев. Летальная доза - свыше 10-15 мл. Госпитальная летальность при отравлениях эти веществом ― 30-80%%, при развитии экзотоксического шока ― до 98%. Четыреххлористый углерод широко используется в быту в качестве растворителя, пятновыводителя.
Токсичность хлорорганических соединений из группы фумигантов и инсектицидов довольно различна. Из физических свойств прежде всего имеют значение летучесть веществ и их растворимость. Летучие вещества, используемые в качестве фумигантов, представляют опасность при вдыхании воздуха, содержащего примесь дихлорэтана, хлорпикрина и хлорбензола. Растворимость в жирах и маслах при резорбции через пищеварительный тракт обусловливает липоидотропное влияние в организме, проявляющееся, прежде всего, поражением нервной системы. Химические свойства веществ данной группы определяются наличием и количеством хлора в том или ином соединении.
Токсичность дихлорэтана определяется процессами "летального синтеза", т.е. продукты его биотрансформации в организме (монохлоруксусная кислота, хлорэтанол) значительно токсичнее самого дихлорэтан.
Значительное место в механизме токсического действия как дихлорэтана, четыреххлористого углерода, так и других хлорированных углеводородов, играют свободные радикалы и процессы свободно-радикального окисления с переходом в перекисное окисление липидов, причем эти процессы необратимого повреждения гепатоцитов нарастают как «снежный ком» и уже не зависят от наличия токсиканта в организме.
Хлорированные (а также и фторпроизводные) сенсибилизируют миокард к эндо- и экзогенным катехоламинам, в результате чего могут развиваться желудочковые нарушения ритма, вплоть до фибрилляции желудочков.
Продукты биотрансформации дихлорэтана оказывают преимущественное токсическое действие на клеточные мембраны и внутриклеточные структуры, вызывая цитолиз клеток. В наибольшей степени страдает эндотелий сосудов и гепатоциты. Повышенная проницаемость сосудистой стенки, поражения желудочно-кишечного тракта с явлениями выраженного гастроэнтерита вызвают абсолютную гиповолемию, являющуюся основным патогенетическим моментом развития экзотоксического шока.
Естественный путь детоксикации дихлорэтана в организме заключается в соединении его с восстановленным глутатионом печени с образованием малотоксичных меркаптуровых кислот. При уменьшении запасов эндогенного глутатиона до 20% и ниже развиваются центролобулярные некрозы печени.
Клиника. Острые отравления хлорорганическими препаратами сопровождаются головной болью, тошнотой, слюнотечением, рвотой, поносом. Характерны загрудинные давящие боли, боли в подложечной области и в правом подреберье. В тяжелых случаях к этим симптомам присоединяется дрожание пальцев рук, судороги конечностей, иногда возникает желтуха.
Клиническая картина острых отравлений дихлорэтаном зависит от принятой дозы. При дозе отравления до 50 мл в течение 30-60 минут после приема у больных отмечаются симптомы поражения ЦНС (эйфория, головные боли, головокружения), желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, частый жидкий стул), явления экзотоксического шока (тахикардия, снижение артериального и центрального венозного давления). При принятых дозах свыше 50-100 мл очень быстро развивается угнетение сознания вплоть до коматозного состояния и быстропрогрессирующий экзотоксический шок. При несвоевременном или неадекватном оказании медицинской помощи экзотоксический шок быстро прогрессирует, приобретает декомпенсированный характер и через 12-24 часов заканчивается летальным исходом. Если удается скомпенсировать шок, то на 2-3 сутки развиваются признаки токсической гепатопатии, которая впоследствии может явиться причиной смерти.
При отравлении четыреххлористым углеродом значительно менее выражен по сравнению с отравлениями дихлорэтаном экзотоксический шок, но тяжелее протекают поражения печени и почек.
Лечение:
коррекция угрожающих жизни нарушений дыхания и кровообращения
очищение желудочно-кишечного тракта ― при приёме внутрь: промывание желудка через зонд, энтеросорбция
с кожи капли вещества удаляют сначала сухим тампоном, затем путём обтирания 5% р-ром натрия гидрокарбоната или 2% р-ром калия перманганата.
глаза промывают водой и 2% р-ром натрия гидрокарбоната, с последующим закапыванием 2% р-ра новокаина или другого местного анестетика, аналогичным образом обрабатывают слизистую носоглотки.
при вдыхании паров ― ингаляция аэрозолей: гидрокарбоната натрия, антибиотиков, новокаина.
искусственная детоксикация: гемосорбция (максимальный эффект ― до 4-6 часов с момента приема яда). При дозах принятого дихлорэтана более 1 мл/кг массы тела ― сочетание гемосорбции с гемодиализом.
форсированный диурез, с ощелачиванием плазмы (при ацидозе),
массивная инфузионная терапия изотоническими кристалоидными растворами, ощелачивающая терапия (гидрокарбонат натрия, трисамин, лактосоль и др.), вливание плазмы и плазмозаменителей, 5-20% р-ров глюкозы
медикаментозная терапия:
кортикостероидные препараты (до 10 мг/кг массы тела преднизолона в сутки в/в);
антиоксиданты ― вит. Е до 50 мг/кг массы тела в сутки в/м, вит. С, В1, В12, витамин РР (никотиновая к-та) 1% – 3 мл в/м.
гепатопротекторы (гептрал, силибинин, метионин, липоевая кислота, эсенциале)
при выраженном беспокойстве – бензодиазепины (при отсутствии наркотического эффекта). При наличии симптомов парасимпатического возбуждения ― атропин, при болевом синдроме ― р-р анальгина или другие ненаркотические анальгетики.
профилактика первичного кардиотоксического эффекта (корекция нарушений ритма, проводимости); отёка мозга, токсической энцефалопатии. при подозрении на пневмонию возможно раньше назначают антибиотики. При аспирации – лечениие аспирацинной пневмонии. Лечение токсического отека легких, токсических гепатитов, токсической нефропатии, ОПН и др. симптоматическая терапия
Противопоказаны. Молоко, касторовое масло. Не вводить адреналин, норадреналин! Мезатон вводить крайне осторожно!
ОТРАВЛЕНИЯ ПРИЖИГАЮЩИМИ ЖИДКОСТЯМИ.
ОТРАВЛЕНИЯ КИСЛОТАМИ.
Широкое распространение в быту концентрированной уксусной кислоты привело к тому, что она на протяжении многих лет остается ведущей причиной серьезных отравлений, сопровождающихся высокой смертностью и стойкой инвалидизацией пострадавших. Уксусная кислота (этановая кислота, метанкарбоновая кислота; СН3 СООН) – одноосновная органическая кислота. Относится к слабо диссоциирующим кислотам. Основная токсикологическая особенность уксусной кислоты ― выраженный резорбтивный эффект. Легко проникает через липидные мембраны и тканевые барьеры, быстро всасывается и расщепляется, вступая в естественные метаболические пути. В быту уксусная кислота распространена в виде: ледяной уксусной кислоты (96-98 % раствора), уксусной эссенции (40-80%), разбавленной уксусной кислоты (30%), столового (3-9%) и винного (3-4%) уксуса. Основной путь поступления уксусной кислоты в организм пероральный, но существует возможность попадания через дыхательные пути, через кожные покровы при наложении повязок, смоченных концентрированными растворами. Токсичность зависит от концентрации. Смертельная доза уксусной эссенции около 50 мл.
Из минеральных кислот наиболее часто встречаются отравления хлороводородной (HCl) и серной кислотами. Эти кислоты употребляются во многих отраслях промышленности. Отравления неорганическими кислотами составляют около 7% отравлений всеми прижигающими жидкостями. Летальность при данной патологии достигает 30-40%. Летальная доза равна 40 – 50 мл.
Патогенез отравления. Чаще всего причиной отравления уксусной кислотой является суицидальная попытка или случайный прием на фоне алкогольного опьянения. Его тяжесть зависит от многих факторов: дозы, концентрации принятого вещества, возраста пострадавшего, наполнения желудка, перистальтики, рвоты, своевременности оказания помощи, сопутствующей патологии. В основе патогенеза отравления уксусной кислотой лежит сочетание местного прижигающего и общерезорбтивного действия.
Местно-повреждающее действие по пути следования кислоты ― слизистые оболочки рта, глотки, пищевода, желудка, кишечника, гортани, трахеи, бронхов и нижележащих отделов дыхательных путей вплоть до альвеол. При воздействии на кожу, повреждение контактировавшего с кислотой участка. При этом развивается химический ожог тканей с формированием коагуляционного некроза различной протяженности и глубины, что приводит к большим потерям жидкости, а зачастую и крови с поврежденных сосудов, и развитию абсолютного гиповолемического или геморрагического шока.
Резорбтивное действие обусловлено: всасыванием уксусной кислоты и развитием метаболического ацидоза; повреждением эритроцитов с их последующим гемолизом и развитием острого гемоглобинурийного нефроза. В связи с развитием нарушений микроцироциркуляции, обусловленных шоком и гемолизом, возникают поражения печени, токсическая коагулопатия, усугубляется поражение почек.
Гиповолемия, ацидоз, гиповентиляция, токсическое действие продуктов тканевого распада, централизация кровообращения, тканевая гипоксия и нарушение микроциркуляции замыкают порочный круг, приводя к развитию экзотоксического шока ― состояния, которое без своевременной помощи становится необратимым и служит причиной смерти более 70 % пострадавших. Снижение продукции мочи из-за дегидратации, гиповолемии, гипоксии; централизация кровообращения вследствие болевого синдрома; ацидоз и ацидурия, закупорка канальцев нефрона гемоглобином и продуктами его дегидратации служат ведущими причинами развития острой почечной недостаточности при отравлении уксусной кислотой.
Большая площадь пораженной поверхности, наличие некротических масс и недостаточное кровоснабжение вместе с истощением иммунной системы создают идеальные условия для развития микрофлоры, которая во многом определяет течение раневого процесса и скорость заживления ожога.
Ожоговая болезнь при отравлении минеральными кислотами обусловлена преимущественно прямым деструктивным действием этих веществ. Резорбтивное действие кислот, его длительность и интенсивность завися от концентрации кислоты. Отравления минеральными кислотами вызывают более выраженные изменения КОС крови, чем отравления уксусной эссенцией, что определяется более глубокими деструктивными изменениями тканей. Гемолиз эритроцитов может наблюдаться только при действии неконцентрированных кислот, однако по своей интенсивности он никогда не достигает того уровня, который наблюдается при приеме уксусной эссенции. Повреждения печени и почек при данной патологии обусловлены развитием экзотоксического шока и ацидоза.
Клиническая картина.
При отравлении легкой степени имеют место поверхностные ожоги слизистой ротовой полости, глотки, пищевода, желудка, внутрисосудистый гемолиз слабо выражен или отсутствует, может быть субклиническая нефропатия с преходящей протеинурией без нарушения выделительной функции почек.
При средней тяжести отравления химические ожоги распространяются на слизистую ротовой полости, глотки, пищевода, желудка с поражением чаще в местах физиологических сужений в средней и нижней трети пищевода, кардии, пилорическом отделе желудка, внутрисосудистый гемолиз более выражен. Нефропатия сопровождается нарушением выделительной функции почек клинически выраженным, но не требующим заместительной терапии (гемодиализ, перитонеальный диализ).
Тяжелое отравление уксусной кислотой сопровождается глубокими химическими ожогами с поражением пищевода, желудка, кишечника, тяжелым гемолитическим синдромом, тяжелой нефро- и гепатопатией. В первые-вторые сутки после отравления наибольшую опасность представляют гиповолемия, дегидратация, нарушения вентиляции легких за счет экссудации и отека слизистой дыхательных путей, ацидоз, снижение продукции мочи на фоне гемолиза и гемоглобинурии, гипокоагуляция и связанные с ней кровотечения. С вторых-третьих суток проявляются признаки ожоговой токсемии, инфекционных осложнений с гипертермией, симптомами трахеобронхита, пневмонии, нарушения функции почек вплоть до полной анурии в тяжелых случаях. В первые две недели, а при глубоких ожогах, в особенности на фоне уремии при острой почечной недостаточности, и в более поздние сроки сохраняется опасность профузных кровотечений. В конце третьей недели в полной мере проявляется ожоговая астения с потерей массы тела, нарушениями белкового и электролитного баланса, начинается формирование рубцовых стриктур, хотя первые признаки стеноза могут проявиться и через несколько лет.
По времени возникновения осложнения отравлений уксусной кислотой делятся на ранние (1-2 сутки) и поздние (с 3-х суток).
К ранним осложнениям относятся: механическая асфиксия, ранние первичные и вторичные кровотечения, острый реактивный панкреатит, первичная олигурия или анурия, интоксикационный делирий. Поздними осложнениями считают: кровотечения, трахеобронхиты и пневмонии, острую печеночно-почечную недостаточность, рубцовые сужения пищевода и желудка, малигнизацию рубцово деформированных стенок пищевода и желудка.
В клинической картине отравлений минеральными кислотами ведущим синдромом является ожог пищеварительного тракта. Коррозивное действие минеральных кислот выражено сильнее, чем прижигающее действие уксусной эссенции. У подавляющего большинства больных выявляется ожог средней степени тяжести (40%) или тяжелой степени (52%). При глубоких ожогах в 1-2 % случаев развиваются острая перфорация стенки желудка и явления перитонита. Значительно больше, чем при отравлении уксусной эссенцией, выражено снижение пепсино- и кислотообразующей функции желудка. Чаще (в 38% случаев) ожоги пищеварительного тракта завершаются рубцовой деформацией с преимущественной локализацией в антральном отделе желудка. Экзотоксический шок сопровождает распространенные ожоги пищеварительного тракта и имеет те же особенности, что и при отравлении уксусной эссенцией. Сроки и причины смерти больных в основном те же, что и при отравлении уксусной эссенцией. Патоморфологические особенности заключаются в более выраженных деструктивных изменениях стенки пищеварительного тракта, отсутствии проявлений гемоглобинурийного нефроза и пигментного цирроза в печени.
Лечение пострадавших с отравлениями кислотой включает в себя решение целого ряда задач, среди которых можно выделить:
Неотложные мероприятия:
обеспечение адекватной вентиляции легких;
обезболивание;
удаление не всосавшегося яда;
восполнение объема циркулирующей крови, потерь жидкости, поддержание гемодинамики;
коррекция ацидоза;
проведение форсированного диуреза с ощелачиванием мочи при внутрисосудистом гемолизе.
Профилактику стеноза пищевода.
Питание больных, обеспечение потребности в жидкости, энергии, незаменимых ингредиентах.
Лечение осложнений
1. Неотложные мероприятия должны начинаться на догоспитальном этапе и осуществляться специализированными бригадами скорой помощи (реанимационные, токсикологические бригады), имеющими все необходимое для интубации трахеи, проведения ИВЛ. В их задачу входят ― обезболивание, промывание желудка и начало инфузионной терапии. Госпитализация осуществляется в стационар, имеющий отделение интенсивной терапии, хирургическое и токсикологическое отделения.
Обеспечение адекватной вентиляции легких включает удаление содержимого ротовой полости, трахеи, постуральный дренаж. Ожоги дыхательных путей с нарушением вентиляции легких – абсолютное показание для трахеостомии. Как экстренная мера, возможна попытка интубации трахеи – предпочтительнее под местной анестезией. Длительное стояние эндотрахеальной трубки на фоне отека окружающих тканей может привести к некрозу, а малый ее диаметр затрудняет туалет дыхательных путей.
Обезболивание. При выраженном болевом синдроме, перед промыванием желудка, диагностическими манипуляциями применяются наркотические анальгетики. Для достижения быстрого начала действия вводятся внутривенно (морфин 5-10мг, промедол 5-20мг на 5-10 мл физиологического раствора). Учитывая снижение объема распределения на фоне гиповолемии и гипопротеинемии при тяжелых отравлениях, введение должно осуществляться с осторожностью, в дробных дозах, из-за опасности депрессии дыхания. Альтернативой могут служить синтетические препараты, обладающие избирательным действием на опиатные рецепторы (буторфанол, трамадол).
Удаление невсосавшегося яда. Своевременное удаление не всосавшегося яда является непременным условием успеха лечения. Решающее значение имеет фактор времени. Скорость всасывания уксусной кислоты тем больше, чем выше ее концентрация. При отравлении концентрированной уксусной кислотой основная масса принятого яда всасывается в первые 30 минут после приема. Потеря 15-20 минут на транспортировку может иметь решающее значение на исход лечения. Первейшая мера сразу же после приема едкого вещества – как можно скорее разбавить его, выпив 300-400 мл воды. Вызывать рвоту не следует, чтобы не подвергать слизистую пищевода повторной экспозиции. Методом выбора является зондовое промывание желудка. Опасность резорбтивного действия многократно превышает риск проведения зонда. Однако при отравлении прижигающими ядами промывание возможно только в первый час, т.к. в дальнейшем эта процедура может привести к перфорации желудочно-кишечного тракта. Перед промыванием больной должен быть обезболен, для снижения патологических реакций со стороны блуждающего нерва вводится атропина. Местно: полоскание горла, внутрь 0,5-2% раствор новокаина или лидокаина.
Восполнение объема циркулирующей крови, потерь жидкости, поддержание гемодинамики. В качестве стартового раствора используются кристаллоиды. Гипотензия, олиго-анурия, внутрисосудистый гемолиз служат показаниями для катетеризации центральной вены и мониторинга центрального венозного давления (ЦВД). Кроме того, показанием к катетеризации центральной вены является необходимость длительного, полного парентерального питания при глубоких ожогах пищеварительного тракта. При гипотензии и низких значениях ЦВД проводится инфузионная терапия с гемодинамически активной скоростью (0,5-1 мл/кг в минуту). При недостаточности этих мероприятий проводят кардиотоническую поддержку инотропными средствами. Важной мерой профилактики отека легких является поддержание коллоидно-осмотического давления плазмы крови. Оно определяется главным образом концентрацией альбумина. Ее снижение до 30 г/л служит показанием для переливания белковых препаратов (альбумин).
Коррекция ацидоза. Кислотно-основное состояние (КОС) больного с острым отравлением уксусной кислотой в данный момент времени определяется целым рядом конкурирующих процессов. Это ― поступление уксусной кислоты из желудочно-кишечного тракта, метаболизм ее до углекислого газа и воды, состояние кровообращения, наличие гипоксии, шока, нарушений вентиляции легких. Поэтому широко используется ощелачивающая терапия. Метод выбора ― введение растворов бикарбоната натрия (NaHCO3). Непременное условие ― адекватная вентиляция легких. В связи с рядом побочных эффектов использование бикарбоната должно проводиться с осторожностью. Применение стандартных растворов сопряжено с риском гиперосмолярности и гипернатрийемии. Кроме того, быстрое введение концентрированных растворов сопровождается выделением большого количества углекислоты. На фоне гиповолемии и расстройств внешнего дыхания это может привести к задержке углекислоты внутри клеток и усугублению тканевого ацидоза. Поэтому лучше использовать изотонический (1,26%) бикарбонат натрия, или проводить медленное введение 4% раствора через отдельную дозирующую систему параллельно с основной инфузией, проводится оценка клинического эффекта, проводить контроль показателей КОС, реакции мочи.
Проведение форсированного диуреза с ощелачиванием мочи. Основная мера профилактики почечной недостаточности при внутрисосудистом гемолизе ― проведение форсированного диуреза с ощелачиванием мочи. Максимальная скорость диуреза (около 10 мл/кг в час) зависит от состояния кровообращения, степени гемолиза, времени с момента отравления. Продолжительность стимуляции диуреза ― до прекращения выделения гемоглобина с мочой.
Профилактика стеноза пищевода. Своевременно проведенный комплекс профилактических мероприятий позволяет предотвратить развитие рубцовых сужений пищевода и желудка, требующих сложного хирургического лечения в подавляющем большинстве случаев острого отравления уксусной кислотой. Он включает:
глюкокортикоиды: с первых суток используется метилпреднизолон
спазмолитики: папаверин, но-шпа ― для уменьшения спазма гладкой мускулатуры,
адекватное обезболивание
местное воздействие: применяются обволакивающие средства, альмагель
специальная диета с полным исключением горячей, твердой, механически необработанной пищи
антибактериальная терапия
Ожоги пищевода и желудка первой степени практически не связаны с риском осложнений и не требуют специфической терапии.
Питание больных. Поражение пищеварительного тракта при химических ожогах на длительный срок ограничивает естественный прием пищи, что делает необходимым использование вспомогательного или полного парентерального питания. Обеспечение потребности организма в воде, энергии и незаменимых питательных ингредиентах – непременное условие успеха лечения. Начинать энтеральное питание следует после появления чувства голода, восстановления перистальтики, возможности глотать слюну хотя бы в небольшом количестве. Кормление должно быть дробным и частыми малыми порциями. Начинать с растительного масла и жидкой пиши. С 5-7 дня добавляют механически обработанные мясные продукты, супы из различных круп с протертым мясом, картофельное пюре, каши и т.п. Патогенетически оправдано применение в остром периоде комплекса витаминов (А, Е, С) в терапевтических дозах. Ретинол необходим для эпителизации. Аскорбиновая кислота участвует в синтезе коллагена соединительной ткани. Вместе с витамином Е они выступают в роли антиоксидантов.
Лечение осложнений, таких как: кровотечения; острая почечная недостаточность; инфекционные осложнения ― проводиться по общим принципам.