Распределение лекарств в организме

По мере всасывания в кровь лекарственные вещества подвергаются неодинаковому и сложному распределению в средах, органах и тканях, что влияет на их силу и длительность действия, токсичность.

1. После всасывания многие лекарства неспецифически и обратимо связываются с белками плазмы, в основном – альбуминами, образуя своеобразные комплексы. При этом разные препараты могут конкурировать друг с другом за одни и те же зоны связывания на поверхности белка и вытеснять друг друга. Связанные белками фракции лекарства не проникают в ткани и фактически лишены фармакологического действия (проникать в ткани и действовать может только свободная фракция).

2. Другая часть препарата находится в активном несвязанном состоянии – свободная фракция препарата. Она диффундирует из сосудистого русла и подвергается распределению в водной фазе организма. Общий объем водной фазы составляет 70 % массы тела человека и состоит из внутрисосудистого сектора – 5% массы тела, интерстициальный (межклеточный) – 15 % и внутриклеточный – 50 %.

Между свободной фракцией препарата и фракцией, связанной с белками, поддерживается динамическое равновесие. По мере выхода свободного вещества в ткани его количество восполняется за счет ранее связанного белками.

Биофаза - участок непосредственного воздействия лекарственного средства на рецептор (поверхность клетки, мембраны субклеточных структур, хроматиновый аппарат клеточного ядра и т.д.).

Биодоступность – показатель, определяющий концентрацию лекарственного препарата в плазме крови в водной фазе. Для внутривенного способа введения он принимается за 100 %. Характеризуется долей лекарственного вещества от введенной дозы, которая поступает в системный кровоток в активной форме. Для перорального приема биодоступность определяется потерями вещества при его всасывании из пищеварительного тракта и при первом прохождении через печеночный барьер.

При внутривенном введении распределение лекарства происходит в 2 этапа:

1. В момент введения содержание препарата быстро достигает пиковых концентраций в крови, и он прежде всего поступает в богато васкуляризованные ткани (сердце, мозг, легкие почки), в которых находятся биофазы, которые принимают на себя первый фармакологический и токсикологический «удар» препарата. Этот этап нельзя не учитывать при введении сильнодействующих лекарств.

2. Через 6 – 10 мин после инъекции происходит перераспределение лекарства по всей водной фазе, включая органы с замедленным кровотоком (скелетные мышцы, подкожная клетчатка). Концентрация препарата в крови выравнивается.

При подкожном и внутримышечном введении первая фаза выражена слабо или отсутствует - резорбция и распределение идут параллельно.

• 3. Дальнейшее распределение лекарств зависит от его липофильности и сродства к определенным тканям. Вещества с высокой липофильностью в большей или меньшей степени поглощаются жировой тканью, создавая в ней депо, которое отдает препарат по мере его инактивации и выделения и снижения концентрации в крови. Некоторые лекарства обладают избирательным химическим сродством к тем или иным органам и тканям и способны создавать органный резерв и оказывать свое действие, когда концентрация в крови уже стала исчезающее малой.