Занятие№5

ТЕМА: Фармакопейный анализ воды очищенной и воды для инъекций. Кислород как лекарственное средство.

Цель занятия: научиться проводить полный фармакопейный анализ воды очищенной, пользуясь указаниями ФС-42-2619-97; изучить контроль качества кислорода.

Целевые задачи.

1. Научиться устанавливать физические свойства (внешний вид), pH

потенциометрическим методом, кислотность-щелочность воды очищенной.

2. Освоить определение примесей недопустимых (восстанавливающие

вещества, диоксид углерода, нитраты, нитриты, хлориды, сульфаты,

кальций, тяжелые металлы).

3. Научиться определять в воде очищенной допустимые примеси с

использованием эталона (аммиак).

4. Изучить требования к качеству и условия хранения кислорода.

Методологические аспекты темы:

• закономерности в специфике исследования фармацевтических препаратов;

• изменение качества фармацевтических препаратов на примере воды очищенной, как одна из форм движения материи.

Развиваемые компетенции:

• способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи (ПК-35) (Задания 1-7);

• способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36).

19

Вопросы для самоподготовки.

1. Получение воды очищенной и ее отличие от воды, применяемой в быту,

природной воды. Физические свойства воды.

2. Нормативные документы (НД), регламентирующие контроль качества воды очищенной и воды для инъекций.

3. Объем и порядок контроля качества воды очищенной в аптеке и

контрольно-­аналитической лаборатории?

4. Какие примеси являются допустимыми в воде очищенной? Методика и

химизм их определения - выписать в рабочую тетрадь.

5. Показатель качества «сухой остаток», методика его определения.

6. Особенности требований к воде дня инъекций. Микробиологическая чистота воды для инъекций.

7. Условия хранения воды очищенной и воды для инъекций, HД по

хранению воды очищенной.

8. Кислород, как лекарственное средство. Способы его получения, очистки,

физические и химические свойства.

9. Контроль качества, правила хранения и отпуска кислорода.

10. Техника безопасности при хранении, отпуске и исследовании кислорода.

Практическая часть – направленная на развитие компетенций

(ориентировочная основа действий).

1. Руководствуясь указаниями ФС 42-2619-97, исследовать соответствие

исследуемого образца воды описанию в фармакопейной статье (бесцветность, прозрачность, запах).

2. Установить потенциометрически pH исследуемого образца воды,

предварительно ознакомившись с устройством, принципом действия и

порядком работы на приборе pH-метре.

3. В соответствии с указаниями ФС 42-2619-97, исследовать образцы воды

очищенной на содержание недопустимых примесей: (восстанавливающих

веществ, диоксид углерода, нитратов и нитритов, сульфатов, хлоридов, ионов

кальция, тяжелых металлов.)

4. Руководствуясь общими принципами ГФХI и ФС 42-2619-97, исследовать

образец воды очищенной на содержание допустимой примеси аммиака.

5. Представить результаты исследования по каждому пункту преподавателю.

6. Оформить протокол в соответствии с принятой на кафедре схемой.

7. Изучить особенности требований к качеству воды для инъекций по ФС 42

2620-97.

О

21

жидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии.

Студент должен знать:

• основную НД по контролю качества воды очищенной и воды для инъекций;

• объем анализа воды очищенной в аптеке и контрольно-аналитической

лаборатории;

• особенности требований к воде для инъекций;

• теоретические основы установления апирогенности воды очищенной.

Студент должен уметь:

• проводить определение недопустимых примесей: восстанавливающих веществ, диоксида углерода, нитратов, нитритов, хлоридов, сульфатов, кальция, тяжелых металлов;

• проводить определение допустимых примесей, пользуясь эталонными

растворами;

• пользоваться НД регламентирующей оценку качества воды;

• определять pH воды очищенной потенциометрическим методом;

• записать результаты анализа в журнал по схеме, предусмотренной приказом М3 РФ №214 от 16.07.97.

Студент должен владеть:

• анализом и интерпретацией результатов воды очищенной и воды для инъекций в

соответствии с требованиями фармакопейных статей;

Вопросы самоконтроля.

1. Представить методику определения прозрачности, бесцветности, запаха воды

очищенной.

2. Изложить методику определения допустимых примесей аммония, записать химизм определения.

3. Сущность методики установления примесей нитратов и нитритов.

Представить химизм протекающих процессов.

4. Чем обусловлено наличие в воде восстанавливающих веществ, их

обнаружение.

5. Техника работы при определении и химизм обнаружения угольного

ангидрида?

6. Методика работы и химизм обнаружения хлоридов, сульфатов, кальция,

тяжелых металлов.

7. Требования к чувствительности реакций, применяемых для определения

примесей?

8. Объяснить смещение pH воды очищенной в кислую сторону (5,0-7,0 по

22

ФС). Способы установления pH.

9. Сущность потенциометрического метода определения pH воды очищенной?

10. Изложить методику определения «сухой остаток».

11. Требование «микробиологической чистоты» к воде очищенной.

12. Условия и сроки хранения воды очищенной?

13. Организация контроля качества воды очищенной в условиях аптеки?

14. Что такое апирогенность? Чем обусловлены пирогенные свойства воды?

15. Сущность определения апирогенности воды?

16. Испытание воды для инъекций на «механические включения»?

17. Условия и сроки хранения воды для инъекций?

Ситуационные задачи.

1. Оцените качество воды очищенной по показателю «сухой остаток», если

после выпаривания 100 мл исследуемого образца в выпарительной чашке

массой 12,6342 г до постоянной массы получена масса чашки с

остатком12,6350 г.

2. Сделайте заключение о качестве воды по показателю «восстанавливающие

вещества», если при добавлении к 100 мл исследуемого образца воды 1 мл

0,01 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл серной кислоты сразу же

произошло обесцвечивание содержимого колбы.

3. При контроле качества воды для инъекций по показателю «сухой остаток»

установлено, что чистая высушенная выпарительная чашка имеет массу

32,3495 г., масса выпарительной чашки с 100 мл исследуемого образца

воды -132,8776 г. После выпаривания на водяной бане и высушивания при

температуре 100-105° масса чашки с остатком составила 32,3504 г.

Оцените работу провизора-аналитика. Дайте заключение по качеству

воды для инъекций.

4. Оцените работу провизора-аналитика и качество воды по показателю

«сухой остаток» на основании данных: масса выпарительной чашки с

остатком после I высушивания: 42,3139 г, после II – 42,3135 г, после III –

42,3134 г. Для работы использовали чистую высушенную до постоянной

массы выпарительную чашку массой 42,3122, в которую помещали 100 мл

исследуемого образца воды.

23

5. При 2-х кратном (через 30 минут) измерений исходной, температуры у 5

кроликов зафиксированы следующие значения:

	1 измерение, C0	2 измерение, C0
Кролик А Б В Г Д	38,3 38,6 38,7 39,0 39,2	38,4 38,7 39,1 39,2 39,4

Какие из 5 кроликов могут быть использованы для определения апирогенности воды для инъекций?

Фармакопейные статьи (Приложение 1)

ФС 42-2619-97 Вода очищенная

Настоящая фармакопейная статья распространяется на воду очищенную, получаемую дистилляцией, ионным обменом, обратным отсосом, комбинацией этих методов или другими способами, применяемую для приготовления не инъекционных лекарственных средств.

Описание. Бесцветная прозрачная жидкость, без запаха и вкуса. pH от 5,0до 7,0 (к 100 мл воды прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и измеряют pH раствора потенциометрически (ГФХI, вып. 1, стр.113)

Сухой остаток.100 мл воды выпаривают на водяной бане досуха и сушат при (100-105°) С до постоянной массы. Остаток не должен превышать 0,001%.

Восстанавливающие вещества. 100 мл воды доводят до кипения, прибавляют 1 мл 0,01 моль/л раствора калия перманганата и 2 мл кислоты серной разведенной, кипятят 10 минут - разовая окраска должна сохраниться.

Диоксид углерода. При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.

Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора дифениламина: не должно появиться голубого окрашивания.

Аммиак. К 10 мл воды прибавляют 0,15 мл реактива Неслера, перемешивают и через 5 минут сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг-иона аммония в 1 мл, 9 мл воды, свободный от аммиака и такого же количества реактива, которое прибавлено к испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна превышать эталон (0,00002%) (в препарате).

Хлориды. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислотыазотной,0,5 мл раствора серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 минут. Не должно быть опалесценции.

С

24

ульфаты. К 10 мл воды прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной разведенной и 1 мл раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не должно быть помутнения.

Кальций. К 10 мл воды прибавляют 1мл раствора аммония хлорида, 1 мл раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10 мин. He должно быть помутнения.

Тяжелые металлы. К 10 мл воды прибавляют 1 мл кислоты уксусной разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин. Наблюдение окраски производят по оси пробирок диаметром около 1,5 см, помещенной на белой поверхности. He должно быть окрашивания.

Микробиологическая чистота. Должна соответствовать требованиям на питьевую воду (не более 100 микроорганизмов в 1 мл) при отсутствии бактерий ceм. Enterobacteriaceae, Staphilococcus, Pseudomonas aeruginosa. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытания на микробиологическую чистоту» (ГФХI, вып.2, стр.193.)

Использование и хранение. Используют свежеприготовленную и хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Примечание.

1. Для приготовления стерильных не инъекционных лекарственных средств,

изготовляемых асептически, воду необходимо стерилизовать.

2. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей

фармакопейной статье, описаны в соответствующих разделах

Государственной фармакопеи.

ФС 42-2620-97 Вода для инъекций

Настоящая фармакопейная статья, распространенная на воду для инъекций, используемую в качестве растворителя для приготовления инъекционных лекарственных средств. Вода для инъекций должна выдерживать испытания, приведенные в статье «Вода очищенная», должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.

Для инъекционных лекарственных средств, которые изготавливают в асептических условиях и не подвергают последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Пирогенность. Испытания проводят в соответствии со статьей «Испытания на пирогенность» (ГФХI)

М

25

еханические включения. Испытания проводят в соответствии с РД-42-501-98.

Использование и хранение. Используют свежеприготовленную и хранят при температуре от 5° до 10° С или от 80° до 95⁰C в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойств воды, защищающих воду от попадания механических частиц и микробиологических включений, но не более 24 ч.

(Приложение 2)

Приказ РФ № 214 от 16.07.97г. «О контроле качества лекарственных средств поставляемых в аптечных организациях (аптеках) - извлечение.