2. Снотворные средства – вещества,

способствующие нормализации сна: ускоряют развитие сна, увеличивают его глубину и продолжительность.

Требования к снотворным средствам:

1. Эффективность при приеме внутрь.

2. Должны давать сон аналогичный естественному.( физиологическому)

3. Короткий Т½.

4. Отсутствие последствия (дневная сонливость).

5. Отсутствие “ синдрома отдачи”.

Большинство снотворных средств изменяют фазовую структуру сна, умень-шая продолжительность «быстрого» сна. Отмена снотворных приводит к синдрому «отдачи», когда продолжительность «быстрого» сна определенное время нарастает. Это сопровождается обильными сновидениями, ночными кошмарами, частыми просыпаниями, раздражительностью, утомляемостью, ухудшается работоспособности. Это явление зависит от дозы, срока, применения, группы снотворных.

6. Отсутствие привыкания, лекарственной. зависимости.

7. Минимальное количество побочных эффектов.

Общий механизм действия снотворных средств заключается в угнетении передачи нервного импульса в синапах ЦНС. При этом наблюдается повышение активности тормозных медиаторов. (Вещество снотворное – это ГАМК – миметик).

Снотворные средства отличаются по химическому строению, по преимущественному влиянию на различные отделы ЦНС, по характеру влияния на ЦНС.

По химическому строению можно выделить:

1. Барбитураты

2. Бензодиазепины (нитразепам, лоразепам, феназепам)

3. Аналоги мелатонина ( мелаксена)

4. Вещества различного строения (зопиклон, золпидем, донормил)

По принципу действия:

1. Снотворные с наркотическим типом действия – барбитураты

Сегодня используются редко: а) не высока избирательность в отношении ЦНС, б) небольшая терапевтическая широта

2. Агонисты бензадиазепиновых рецепторов

   0. Бензадиазепины

   1. Препараты разного строения (зопиклон, золпидем)

3. Блокаторы Н₁ – гистаминовых рецепторов ЦНС

Донормил, дипразин (прометазин)

Барбитураты ( б )

Производные барбитуровой кислоты. Сама кислота лишена снотворных свойств. Влияние на ЦНС появляется при замене атомов водорода различными радикалами при пятом углеродном атоме

О

NН R₁

(S) О ==

NН R₂

О

Снотворная активность и длительность действия Барбитуратов зависит от строения радикалов R₁ и R₂ (алильные, арильный). Введение в С₅ – Рh приводит к появлению противосудорожной активности. Замещение О₂ при С₂ на S значи-тельно повышает растворимость в липидах. Такие вещества оказывают очень быстрое, но короткое действие (тиопентал Na – в/в, наркозное средство).

барбитураты использующиеся в качестве снотворных -

, фенобарбитал,

,,

Фармакологические эффекты.

1. ЦНС – Барбитураты вызывают обратимое угнетение ЦНС. В зависимости от дозы могут давать седативный эффект, сон или состояние наркоза. Облегчают засыпание, способствуют углублению и продлению сна. Назначают за 30-60 мин. до сна, длительность ≈ 8 часов.

Механизм действия.

Снотворный эффект Б. связывают с угнетающим влиянием на восходящую активирующую систему ствола мозга. Поток тонизирующих импульсов в кору головного мозга ослабевает, снижается и функциональная активность, наступает сон (т.е. барбитураты ↓ афферентную импульсацию К.Г.М.). Подробно механизм действия смотри в производных бензадиазепина.

Механизм действия барбитратов и бензадиазепинов сходен.

БД и Б – аллостерические усиливают действие ГАМК.

Недостатки:

• даже при однократном приеме возникает последствие (ощущение

вялости, разбитости, нарушение реакции, внимания).

• Значительно нарушает фазовую структур сна, что дает тяжелый син-дром «отдачи» после прекращения приема препарата (после курса более 5 дней).

• Привыкание возникает через 2 недели.

• Лекарственная зависимость – через 1-3 месяца.

• Малая терапевтическая широта.

2. Печень – Б., особенно фенобарбитал, обладают способностью активизировать работу микросомальных ферментов печени, которые участвуют в метаболизме лекарственных веществ. Такие вещества называются «индукторы микросомальных ферментов печени». В результате:

А) при повторном приеме Б. быстрее разрушаются, возникает привыкание к ним.

Б) быстрее разрушаются другие лекарственные вещества, которые назначают вместе с Б.

3. В терапевтических дозах Б. незначительно угнетают дыхание, ССС, ЖКТ, возможны изменения со стороны других структур; угнетение функций может нарастать при длительном приеме, в связи с кумуляцией.

ФК: при введении в организм (внутрь) Б. в плазме крови связываются с белками и длительно находятся в крови, очень медленно выводятся из организма почками.

Фенобарбитал - Т½ ≈ 3,5 дней.

При повторном применении наблюдается материальная кумуляция ( дает последствие). Это способствует при длительном применении Б. хроническому отравлению (апатия, сонливость, галлюцинации, нечленораздельная речь, нарушение равновесия, ↓ рефлексов и работы различных систем).

ПК: в настоящее время применяют редко, при серьезных нарушениях сна, когда не эффективны другие средства.

В РЛС остался только фенобарбитал, который обладает дополнительно противосудорожным и спазмолитическим действием. Входит в состав «Корвалола» и других аналогичных препаратов