Занятие № 1

ТЕМА: Фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных терпенов: ментол, валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора, сульфокамфорная кислота, сульфокамфокаин.

Цель занятия: научиться проводить фармакопейный анализ лекарственных веществ, производных терпенов.

Целевые задачи:

• оценить фактические свойства исследуемых лекарственных веществ, ориентируясь на их описание в частных статьях ГФ, ФС;

• исследовав, физические свойства и пользуясь химическими реакциями, установить подлинность лекарственных веществ;

• оценить доброкачественность лекарственных веществ: чистоту и количественное содержание, используя рекомендации ГФ, ФС и методики кафедры.

Продолжительность занятия - 4 часа

Методологические аспекты рассматриваемой темы:

• работы отечественных учёных в области изыскания источников и способов получения лекарственных веществ, производных терпенов;

• познание структуры и способы получения лекарственных веществ (причинно-следственная связь).

Самостоятельная работа: тетратерпены - ретинолы и их производные

(витамины группы А) - смотрите приложение к занятию.

Развиваемые компетенции:

- способность и готовность к обеспечению деятельности по охране труда и технике безопасности (ПК-21);

- способность и готовность проводить анализ лекарственных средств с помощью химических и физико-химических методов в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи РФ (ПК-35);

- способность и готовность интерпретировать и оценивать результаты анализа лекарственных средств (ПК-36);

- способность и готовность работать с научной литературой, анализировать информацию, вести поиск, превращать прочитанное в средство для решения профессиональных задач (выделять основные положения, следствия из них и предложения) (ПК-48).

Вопросы для самоподготовки

1. Характеристика терпенов как класса органических соединений.

2. Классификация лекарственных веществ, производных терпенов.

3. Русское, латинское, МНН, рациональное химическое название лекарственных веществ и препаратов.

4. Способы получения лекарственных веществ.

5. Основные научные школы по изучению терпенов. Заслуги отечественных учёных в области синтеза камфоры.

6. Физические свойства и возможность на их основе дифференциации лекарственных веществ данной группы.

7. Изучить, записать реакции подлинности на лекарственные вещества.

8. Выписать допустимые и недопустимые примеси для каждого из них.

9. Обосновать методику и химизм обнаружения допустимых и недопустимых примесей.

10. Методика, химизм и теоретическое обоснование методов количественного определения лекарственных веществ:

• метод кислотно-основного титрования после омыления (валидол), после омыления ацилированного продукта (ментол);

• метод аргентометрический после частичной минерализации (бромкамфора);

• метод гравиметрический (таблетки терпингидрата, камфора)

• метод нитритометрии и алкалиметрии в спирто-хлороформной среде (сульфокамфокаин).

11. Связь между строением лекарственных веществ и биологическим действием. Влияние на фармакологическую активность оптической изомерии (d, l -форма камфоры).

12. Особенности анализа таблетированных лекарственных препаратов.

13. Обоснование условий хранения лекарственных веществ и препаратов. Особенности хранения ментола, камфоры в условиях аптеки.

Практическая часть занятия - направленная на развитие компетенции

(ориентировочная основа действия студента)

1. Изучить физические свойства исследуемых лекарственных веществ на основе сравнения с описанием ГФ, ФС, сделать предварительный вывод - какое вещество поступило на анализ.

2. Определить температуру плавления ментола, терпингидрата, бромкамфары для оценки чистоты лекарственного вещества.

3. Пользуясь фармакопейными и дополнительными качественными реакциями, физическими константами, подтвердить - какое лекарственное вещество поступило на анализ. Проверить результат у преподавателя.

4.Определить кислотность-щелочность.

5. Пользуясь рекомендациями частной фармакопейной статьи, ГФ, исследовать чистоту (содержание допустимых и недопустимых примесей) анализируемого лекарственного вещества.

6. Определить угол вращения 10 % раствора ментола в 95 % спирте, рассчитать удельное вращение, сравнить с предельными значениями указанными в ФС, сделать соответствующие выводы.

7. Выполнить количественный анализ лекарственных веществ:

• метод аргентометрический после минерализации галогена (бромкамфора);

• метод нитритометрический и алкалиметрический в спирто-хлороформной среде (сульфокамфокаин).

8. Провести расчёт % содержания лекарственных веществ в исследуемом образце и сдать результаты преподавателю.

9. Оформить протокол анализа в соответствии с принятой схемой и представить к защите.

Ожидаемые результаты развиваемых компетенций на занятии

Студент должен знать:

• способы получения, физические и химические свойства препаратов, производных терпенов, методы их анализа;

• сущность определения физических констант: температура плавления, удельное вращение;

• теоретические основы метода неводного титрования.

Студент должен уметь:

• определить подлинность и доброкачественность лекарственных веществ, производных терпенов;

• производить частичную минерализацию бромкамфоры;

• определять физические константы производных терпенов: температуру плавления, угол оптической активности;

• рассчитать удельное вращение на примере ментола, камфоры, бромкамфоры по результатам измерения угла оптической активности.

Студент должен владеть:

• навыками работы с пахучими лекарственными веществами;

• методами дифференциации веществ, близких по химической структуре и физико- химическим свойствам.

Вопросы самоконтроля

1. Общая характеристика терпенов. Распространение в природе.

2. Моноциклические терпены: ментол, валидол, терпингидрат. Физические, химические свойства, применение в медицине.

3. Способы получения ментола.

4. Получение терпингидрата.

5. Изомерия моноциклических терпенов.

6. Качественный анализ терпингидрата (реакция дегидратации, конденсации).

7. Возможные методы количественного определения ментола.

8. Бициклические терпены: камфора, бромкамфора, сульфокамфокаин. Физические, химические свойства. Применение в медицине.

9. Изомеризационный способ получения камфоры по методу В.Е. Тищенко и Г.А. Рудакова.

10. Связь оптической активности камфоры с фармакологической активностью. Работы Н.А. Вершинина.

11. Возможные методы количественного определения камфоры.

12. Количественный анализ бромкамфары, сущность частичной минерализации.

13. Качественный и количественный анализ сульфокамфокаина.

14. Обоснование условий хранения ментола, камфоры в аптеке.

Ситуационные задачи

1. Рассчитайте интервал возможных значений угла вращения ментола, если согласно данным ГФ удельное вращение 10% раствора ментола в 95% спирте должно быть от (-) 49 до (-) 51 градуса, длина кюветы 20 см.

2. Рассчитайте удельное вращение камфоры, если угол вращения раствора, содержащего 5,0 г камфоры в 50 мл 95% этанола при длине кюветы 30 см равен + 13,2 градусов.

3. Каково содержание ментола в спиртовом растворе, если угол вращения составляет – (-) 10,2 градусов, угол удельного вращения (-) 50 градусов, а толщина рабочего слоя раствора - 20,3 см.

4. Вычислить предполагаемый объём 0,1 моль/л раствора гидроксида натрия, который пойдёт на основной опыт при определении терпингидрата (М=190,28 г/моль) методом ацетилирования в навеске 0,5 г. Для анализа брали ангидрид 0,5 мл (плотность 1,020) с содержанием ангидрида-вещества 98%.