4. Фармакокинетика аденозина

Время полувыведения АД составляет от 1 до 6 сек. Большинство эффектов АД отмечается при его первом прохождении во время циркуляции. Установлены важные взаимодействия АД с некоторыми другими препаратами. Метилксантины являются его конкурентными антагонистами и в терапевтических концентрациях теофиллин может полностью блокировать действие экзогенного АД.

Установлено, что метилксантины не обладают селективностью в отношении подтипов пуриновых рецепторов, одни из которых локализованы преимущественно в сердце (А1), а другие - в кровеносных сосудах (А2). Подтверждено также, что антагонизм к сердечно-сосудистым эффектам АД осуществляется на периферическом уровне, без вовлечения центральной нервной системы [25].

Дипиридамол является блокатором транспорта нуклеозидов, который блокирует обратный захват АД, замедляя его выведение из циркуляции или внеклеточного пространства, потенцируя его эффекты. Поэтому у больных, принимающих дипиридамол, должны применяться значительно меньшие дозы АД [26, 27, 28].

АД элиминируется из внеклеточного пространства при помощи обычного вымывания, ферментативным распадом до инозина, фосфорилированием до АМФ или обратным захватом в клетки посредством системы нуклеозидного транспорта. Описанные системы элиминации, приводящие к очень быстрому клиренсу АД, сосредоточены в сосудистом эндотелии и форменных элементах крови.

5. Гипоксия и ишемия миокарда и адениновые нуклеотиды.

Ряд авторов полагает, что АД является регулятором функций СУ и АВ- соединения. Значение этого нуклеозида может проявиться по крайней мере в двух практических ситуациях, а именно - при развитии брадиаритмии у пациентов с острым инфарктом миокарда и при возникновении экстрасистол из АВ-соединения.

Можно предположить, что брадикардия, которая возникает при реперфузии изолированных сердец или предсердий после ишемии, усиливается под действием дипиридамола и устраняется метилксантинами, но не атропином, также вызвана эндогенным АД [22]. Эндогенный АД, высвобождающийся из КМЦ при ИшМ или гипоксии, оказывает на ПСС такое же действие, как и экзогенный нуклеозид. Например, гипоксия изолированных сердец млекопитающих [20] или ишемия АВ-соединения вследствие перевязки артерии [21] вызывает увеличение продолжительности А-Н интервала и часто приводит к АВ-блокаде.

Известно, что ИшМ сопровождается появлением АД в межклеточном пространстве [16]. При нарушении кровотока в зоне АВ-соединения, например, вследствие спазма правой коронарной артерии, может возникать брадикардия, которая не устраняется атропином, но поддается лечению антагонистами АД рецепторов [17, 18, 19]. Дипиридамол потенцирует, а метилксантин устраняет изменения проводимости, вызванные гипоксией или ИшМ [21]. Наиболее вероятно, что отрицательное дромотропное действие ИшМ связано с эффектом эндогенного АД, высвобождающегося из КМЦ [20, 21].

Заслуживают внимания сведения о том, что в сочетании с лидокаином АД способен ограничивать реперфузионное повреждение миокарда [23]. Установлено, что пациенты, перенесшие трансплантацию сердца, характеризуются гиперчувствительностью к АД [24].