Профилактика токсического действия местных анестетиков:

Сложные эфиры

Амиды

По силе действия - слабые

По силе действия - средние

По силе действия - сильные

• Анестезин (Анесталгин);

• Дикаин (Тетракаин);

• Новокаин (Прокаин).

• Лидокаин (Ксикаин, Ксилокаин, Лигноспан, Ксилонор);

• Тримекаин (Мезокаин);

• Мепивакаин (Карбокаин, Мепивастезин, Скандонест, Скандикаин);

• Прилокаин (Ксилонест).

• Артикаин (Ультракаин, Септонест, Альфакаин, Брилокаин, Убистезин);

• Бупивакаин (Маркаин, Дуракаин, Карбостезин);

• Этидокаин.

Препараты для аппликационной (контактной) анестезии

Препараты для поверхностной анестезии

Препараты для инфильтрационной, проводниковой анестезии

• Лидокаин;

• Бупивакаин;

• Пиромекаин. Смеси:

• Пульпосед (лизоцим, лидокаин, тимол, цинкофенол);

• Каникаин (лизоцим, лидокаин, тимол, фенилгидроксихинолин), Аэрозоли:

• Пирил-спрей (3%дикаин),

• Раствор лидокаина 10%.

• Дикаин;

• Пиромекаин;

• Анестезин.

• Новокаин;

• Тримекаин;

• Лидокаин.

ОСНОВНЫЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ МЕСТНЫХ АНЕСТЕТИКОВ Таблица 22.

Название препарата, форма выпуска

Основные эффекты

Показания к назначению

Противопоказания

Побочные эффекты

Фармакокинетика

Анестезин (Бензокаин), 5%-10% мази и присыпки, суппозитории (по 0,1), порошки, таблетки.

Местный анестетик для поверхностной анестезии. Препятствует возникновению болевых ощущений в окончаниях чувствительных нервов и проведению болевых импульсов по нервным волокнам.

-Обезболивание слизистых оболочек при спазмах и болях в желудке (в т.ч. при язвенной болезни); повышенная чувствительность пищевода.

-Боли при поверхностных поражениях кожи и слизистых оболочек, при миозитах, заболеваниях поверхностных вен, геморрое и перианальных трещинах.

Повышенная чувствительность к бензокаину.

-Аллергические реакции;

-Контактный дерматит (эритема, покалывания, зуд, жжение, отёк, крапивница);

-Снижение чувствительности в области нанесения препарата.

Расщепляется эстеразой в плазме крови и печени. В результате образуются пара-аминобензойная кислота и этиловый спирт, метаболизирующийся до ацетилкоэнзима А. Пара-аминобензойная кислота подвергается конъюгации с глицином или выводится почками в неизменном виде.

Новокаин (Прокаин), ампулы (0,25% и 0,5% раствор анестетика, объем ампул от 1 до 20 мл.) Флаконы (них находится стерильный раствор 0,25% или 0,5%, флаконы имеют объем 500 и 250 мл.)

Преимущественно угнетающее действие на НС: угнетает выделение ацетилхолина из преганлионарных волокон (блокирует вегетативные ганглии) и окончаний двигательных волокон (в больших дозах нарушает нервно-мышечную передачу), уменьшает спазм гладких мышц, оказывает гипотензивное и кратковременное антиаритмическое действие.

Оказывает антисульфаниламидное действие - при метаболизме образует ПАБК.

Ослабляет действие мочегонных препаратов.

-Местная инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная и спинномозговая анестезия при различных хирургических вмешательствах (0,25% и 0,5% р-р); иногда для внутрикостной анестезии;

-Лечебные блокады (вагосимпатическая и паранефральная блокада; циркуляторная и паравертебральная блокада при экземе, нейродермите, ишиасе);

-Потенцирование действия наркозных средств при общей анестезии;

-Болевой синдром различного генеза (в т.ч. при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки);

-Токсикозы беременных с гипертоническим синдромом, спазм периферических сосудов;

-Геморрой. 

-Высокая чувствительность;

-Возраст до 12 лет; -Срочные операции, вызывающие сильную потерю крови;

-Явные фиброзные инверсии в тканях (для наркоза методом ползучего инфильтрата).

- ЦНС и ПНС: головная боль, вялость, сонливость, судороги, незначительные нарушения слуха или зрения, нарушения дыхания.

-Пищеварительная система: тошнота, рвота.

- ССС: болевые ощущения в грудной клетке, изменения АД, аритмия.

-Аллергические реакции: появление сыпи на коже, ощущения зуда и другие проявления аллергии вплоть до анафилактического шока.

Короткая анестезирующая активность (продолжительность инфильтрационной анестезии составляет 0,5–1 ч). Плохо абсорбируется через слизистые оболочки.  При парентеральном введении хорошо всасывается. Относительно быстро гидролизуется под действием эстераз и холинэстераз плазмы крови, образуя пара-аминобензойную кислоту и диэтиламиноэтанол. Т_1/2 составляет 0,7 мин. Выделяется преимущественно почками (80% от введенной дозы).

Лидокаин (Ксикаин), 0,25%-0,5%-1-%-2% раствор; 2,5%-5% мазь, 10% аэрозоль

Обладает выраженным антиаритмическим действием (стабилизирует мембраны миокарда).

Не оказывает антисульфаниламидного действия, так как не образует ПАБК.

Легко проникает через гематоплацентарный барьер, аккумулируется в печени плода.

-Все виды местной анестезии в хирургии, офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии, акушерстве-гинекологии при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях.

-Атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени и нарушения внутрижелудочковой проводимости;

-Выраженная брадикардия;

-Слабость синусного узла;

-Выраженная артериальная гипотензия;

-Кардиогенный шок;

-Тяжелые формы хронической сердечной недостаточности (значительное снижение функции левого желудочка);

-Индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) лидокаина;

-Тяжелое нарушение функции печени, почек;

-Миастения.  -Запрещается вводить Лидокаин ретробульбарно больным глаукомой.

-ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, светобоязнь, беспокойство, эйфория, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки рта, нарушения речи и зрения. При передозировке: дезориентация, судороги, тремор, угнетение или остановка дыхания. -ССС: отмечаются обычно только после введения препарата в больших дозах и проявляются снижением АД и частоты пульса (брадикардия), нарушением проводимости (поперечная блокада сердца);  -Органы ЖКТ: тошнота, рвота;  -Аллергические реакции: редко - сыпь, зуд, эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, гипертермия;  -Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей.

После в/м введения абсорбция практически полная. Распределение быстрое, V_d составляет около 1 л/кг (у пациентов с сердечной недостаточностью ниже). Связывание с белками зависит от концентрации активного вещества в плазме и составляет 60-80%.

В целом T_1/2 зависит от дозы, составляет 1-2 ч и может увеличиваться до 3 ч и более во время длительных в/в инфузий (более 24 ч). Выводится почками в виде метаболитов, 10% в неизмененном виде.

Тримекаин (Мезокаин), 0,25%, 0,5%; 1%, 2% растворы.

Угнетающее влияние на ЦНС, седативный и снотворный эффекты. При интоксикации возможны клонические судороги

Местная анестезия — поверхностная, инфильтрационная, проводниковая и спинно-мозговая; желудочковые экстрасистолы, тахикардия, желудочковые аритмии при остром инфаркте миокарда, аритмии при хирургических вмешательствах и катетеризации сердца.

Гиперчувствительность, слабость синусного узла, AV блокада, выраженная брадикардия, кардиогенный шок, патология печени, почек.

Гипотония, головная боль, головокружение, побледнение кожи, сонливость, беспокойство, шум в ушах, онемение языка и слизистой оболочки ротовой полости, нарушение зрения, судорожные подергивания, тремор, брадикардия.

При в/в введении T_1/2 в α-фазе составляет около 8.3 мин, в β-фазе - около 168 мин.

Пиромекаин (Бумекаин), 0,25%, 0,5%; 1%, 2% растворы.

Противоаритмическое действие при нарушениях ритма различного генеза, седативное, болеутоляющее, местноанестезирующее и противовоспалительное действие.

Поверхностная анестезия при проведении лечебно-диагностических манипуляций.

При нарушениях ритма сердца: желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия, инфаркт миокарда с нарушениями ритма.

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, ХПН, СССУ (у больных пожилого возраста), AV блокада II-III ст., мерцание и трепетание предсердий; декомпенсация сахарного диабета.

Побледнение кожи и слизистых оболочек, астения, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, снижение АД, коллапс, обморочные состояния.

Быстро всасывается после в/м введения, не накапливается в организме.

Бупивакаин (Маркаин, Анекаин), 0,25%, 0,5%; 0,75% растворы.

Сильное сосудорасширяющее, кардиотоксическое действие

Инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинномозговая анестезия; ретробульбарная блокада

Гиперчувствительность, возраст до 12 лет.

Менингит, опухоли, полиомиелит, остеохондроз, туберкулез, метастатические поражения позвоночника, сердечная недостаточность в фазе декомпенсации, выраженная артериальная гипотензия (кардиогенный или гиповолемический шок), выраженный асцит, значительно повышенное внутрибрюшное давление, септицемия, нарушение свертывания крови или терапия антикоагулянтами.

-ЦНС и ПНС: онемение языка, головокружение, нечеткость зрения, мышечный тремор, сонливость, судороги, потеря сознания. В области анестезии возможны парестезии, ослабление тонуса сфинктеров.

-ССС: уменьшение сердечного выброса, блокады сердца, артериальная гипотензия, брадикардия, желудочковые аритмии, остановка сердца.

-Дыхательная система: апноэ;

-Аллергические реакции: кожные проявления, в тяжелых случаях - анафилактический шок.

-Связывание с белками плазмы составляет 95%;

-Метаболизируется в печени;

-T_1/2 у взрослых составляет 1.5-5.5 ч, у новорожденных - около 8 ч;

-Выводится с мочой главным образом в виде метаболитов и 5-6% - в неизмененном виде;

-Бупивакаин проникает в спинномозговую жидкость.

Ропивакаин (Наропин), 0,2%; 0,75% и 1% растворы во флаконах по 10 и 20 мл и 0,2% - в стерильных мешках по 100 и 200 мл.

Слабый сосудорасширяющий эффект.

В повышенной дозе - угнетающее действие на ЦНС и миокард.

Эпидуральная (в т.ч. при кесаревом сечении, послеоперационных болях), проводниковая, инфильтрационная анестезия.

Возраст до 12 лет, гиперчувствительность.

Ограничения к применению: блокада сердца (частичная или полная), цирроз печени, почечная недостаточность.

-Аллергические реакции: кожные проявления, анафилактический шок; -ССС: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия; -Пищеварительная система: тошнота, рвота; -ЦНС и ПНС: головная боль, головокружение, парестезии; -Прочие: повышение температуры тела, озноб, задержка мочеиспускания.

Активно метаболизируется в организме, главным образом путем гидроксилирования. Основной метаболит -3-гидрокси-ропивакаин.

T_1/2 в начальной и терминальной фазах составляет, соответственно, 14 мин и 4 ч. Общий плазменный клиренс - 440 мл/мин. После в/в введения около 86% дозы выводится с мочой, главным образом в виде метаболитов, около 1% дозы выводится с мочой в неизмененном виде. Около 37% 3-гидрокси-ропивакаина выводится с мочой в основном в виде конъюгатов.

Мепивакаин, 1%; 1,5%; 2% и 3% растворы для инъекций в капсулах по 1,7 и 1,8 мл.

Не расширяет сосуды. Длительный эффект, возможность использования без вазоконстрикторов.

При попадании в системный кровоток (и создании токсических концентраций в крови) может оказывать угнетающее действие на ЦНС и миокард.

Все виды местной анестезии; при вмешательствах в полости рта (все виды), интубации трахеи, бронхо- и эзофагоскопии, тонзиллэктомии и др.

Гиперчувствительность; пожилой возраст, тяжелая миастения, выраженные нарушения функции печени (в т.ч. при циррозе печени), порфирия.

Ограничения к применению:

Беременность, кормление грудью.

-НС и органы чувств: возбуждение и/или депрессия, головная боль, звон в ушах, слабость; нарушение речи, глотания, зрения; судороги, кома;

-ССС и система кроветворения: гипотензия (или иногда гипертензия), брадикардия, желудочковая аритмия, возможна остановка сердца;

-Аллергические реакции: чиханье, крапивница, прурит, эритема, озноб, повышение температуры тела, отек Квинке;

-Прочие: угнетение дыхательного центра, тошнота, рвота.

-Связывание с белками плазмы высокое (около 75%). -Проникает через плаценту. Не подвергается действию эстераз плазмы. -Быстро метаболизируется в печени, основные пути метаболизма - гидроксилирование и N-деметилирование. T_1/2 у взрослых - 1,9-3,2 ч, у новорожденных - 8,7-9 ч. Более 50% дозы в виде метаболитов экскретируется в желчь, затем реабсорбируется в кишечнике и выводится с мочой через 30 ч, в т.ч. в неизмененном виде (5-10%).

Прилокаин, крем д/местн. и наружн. прим. 25 мг+25 мг/1 г

По сравнению с лидокаином анестезирующее действие прилокаина развивается медленнее, менее выражен вазодилатирующий эффект, прилокаин менее токсичен; по интенсивности анестезирующего действия близок к лидокаину.

Для проведения инфильтрационной анестезии, периферической и центральной нервной блокады, региональной анестезии. В комбинации с лидокаином - поверхностная анестезия кожи, слизистой оболочки.

Врожденная или идиопатическая метгемоглобинемия, повышенная чувствительность к местным анестетикам амидного типа.

-ЦНС: головная боль, головокружение, нарушения сна, беспокойство.

Метаболизируется в печени, а также в почках. Выводится с мочой главным образом в виде метаболитов. Один из основных метаболитов - o-толуидин - обусловливает развитие метгемоглобинемии и определяется в моче при введении прилокаина в высоких дозах.

Этидокаин, 1%, 1,5% растворы

Миорелаксирующее, кардиотоксическое, выраженное сосудорасширяющее действие. Быстрое развитие сенсорной и моторной блокады, длительное действие.

Для проведения эпидуральной, местной и ретробульбарной анестезии в хирургической и стоматологической практике.

-Потенциально большая операционная травма из-за возможного кровотечения у пациентов с заболеваниями крови, после состояний, сопровождающихся потерей крови;

-При нарушении функций ССС;

-При индивидуальной непереносимости препарата;

-С осторожностью во время беременности. 

Возможно послеоперационное кровотечение.

Т_1/2=0,74 мин; клиренс-1,11 л/мин. Метаболизируется в основном в печени.

Дикаин (Тетракаин), 0,1%, 0,25-1%, 2% растворы

Хорошо всасывается через слизистую оболочку. Не влияет на ВГД, не расширяет зрачки. Не суживает сосуды. Высокотоксичен.

Для поверхностной анестезии слизистой оболочки глотки, гортани, голосовых связок (складок) и трахеи при бронхоскопии, бронхографии, дуодено- и гастроскопии, ларингоскопии; в глазной практике при измерении ВГД, удалении инородных тел и оперативных вмешательствах.

-Гиперчувствительность (в т.ч. к другим местным анестетикам группы эфиров или ПАБК и ее производным);

-Повреждение или воспаление слизистых оболочек, в т.ч. повреждение эпителия или эрозия роговицы;

- Детский возраст (до 10 лет);

-С осторожностью во время беременности и лактации.

-Резорбтивные токсические эффекты: возбуждение, затем угнетение ЦНС. Беспокойство, судороги, расстройства дыхания, сердечно-сосудистая недостаточность, гипотензия, тошнота, рвота, нарушения зрения.

-Местные эффекты: раздражение слизистой оболочки, аллергический контактный дерматит, ощущение жжения, припухлость и боль в области аппликации; при длительном применении в офтальмологии — кератит, стойкое помутнение роговицы, образование рубцов на роговице с потерей остроты зрения, замедление эпителизации.

-При тяжелых отравлениях - смерть от паралича дыхательного центра.

Связывание с белками плазмы высокое. Полностью гидролизуется преимущественно в плазме, холинэстеразой в течение 1-2 ч с образованием ПАБК-содержащих соединений и в печени. Выводится почками и с желчью, при этом частично подвергается печеночно-кишечной рециркуляции.

Ультракаин (Артикаин):

«Ультракаин А» (ампулы по 20 мл; содержат: 1% и 2% раствор артикаина – 20мл и 0,006 мг адреналина);

«Ультракаин DC» (ампулы по 2 мл; содержат: 4% раствор артикаина – 20 мл и 0,006 мг адреналина)

Быстрое действие благодаря исключительной диффузии в соединительную и костную ткани.

Ганглиоблокирующее, спазмолитическое, а также слабовыраженное антихолинергическое действие. Нельзя вводить в/в.

Препарат выбора во время беременности и лактации, т.к. плохо проникает через плацентарный барьер и не выделяется с грудным молоком.

Низкая системная токсичность.

Для инфильтрационной, проводниковой, эпидуральной, спинномозговой анестезии при оперативных и диагностических вмешательствах, для анальгезии в акушерстве, стоматологии, лечения больных синдромов

-Повышенная чувствительность к артикаину, адреналину, сульфитам, а также к любому из вспомогательных компонентов препарата; -Тахиаритмия (в т.ч. пароксизмальная тахикардия); -Закрытоугольная глаукома; -Одновременный прием неселективных бета-адреноблокаторов.

-При передозировке - тошнота, рвота, мышечный тремор, нарушение сознания;

-Массивная резорбция вызывает угнетение сердечной деятельности, снижение АД и угнетение дыхания вплоть до остановки; -Аллергические реакции: покраснение кожи, зуд, конъюнктивит, ринит, отек Квинке, крапивница, затруднение дыхания вплоть до анафилактического шока.

C_max — через 20–40 мин после введения. T_1/2 — 39±3,1 мин. Быстро выводится из тканей. Полностью метаболизируется в печени, экскретируется в основном почками (54–63% за 6 ч).

Кокаин, порошок

Высокая анальгезирующая активность. Быстро всасывается со слизистых оболочек, оказывает резорбтивное действие. Сосудосуживающее действие, расширяет зрачки. ВГД обычно снижается, редко – резко повышается.

Стимулирующее действие на ЦНС: эйфория, уменьшение чувств утомления и голода, психомоторное возбуждение, беспокойство. Стимулирует дыхательный и сосудодвигательный центры, рвотный центр, может вызвать судороги. Тахикардия, повышение АД.

Для поверхностной местной анестезии слизистых оболочек полости рта, носа, гортани; для анестезии пульпы (мягкой ткани) зуба, роговицы (прозрачной оболочки глаза) и конъюнктивы (наружной оболочки) глаза.

-Повышенная индивидуальная чувствительность;

-Глаукома;

-Заболевания ССС;

-С осторожностью следует назначать при бронхиальной астме.

-При длительном применении – изъязвление эпителия роговицы. Привыкание

-В высоких дозах – угнетение ЦНС, остановка дыхания;

- Иногда, особенно у лиц пожилого возраста, -повышение ВГД и острый приступ глаукомы.

Т_1/2 в крови очень короток — около 1 ч. В крови кокаин прежде всего метаболизируется с помощью соответствующих эстераз , а затем его метаболиты выделяются с мочой.