3. Антихолинэстеразные средства.
Фармакологические вещества, способные инактивировать холинэстеразу, приводят к накоплению ацетилхолина и усиливают его действие на органы и ткани, т. е. они являются М- и N- холиномиметиками косвенного (непрямого) действия. Ингибирование холинэстеразы может иметь различный характер. Физостигмин, прозерин, галантамин вызывают временное, обратимое угнетение, и их эффект относительно непродолжителен; после прекращения взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается.
Армин –Arminum.
Образует с ферментом прочный комплекс (вызывая его фосфорилирование), и если не применяются специальные реактиваторы, то активность фермента не восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнется лишь тогда, когда произойдет биосинтез новой порции холинэстеразы. Действие этих веществ является стойким, необратимым.
В зависимости от химической структуры и физико-химических свойств разные препараты этой группы различаются между собой.
Физостигмин (Эзерин)
Главный алкалоид калабарских, или так называемых судилищных бобов - семян западно-африканского растения Physostigma venonosum. В лечебной практике применяется
Физостигмина салицилат - Physostigmini salicylas.
Физостигмина салицилат - блестящие бесцветные призматические кристаллы, труднорастворимые в воде (1:100), лучше в спирте (1 : 12).
Растворы готовят ex tempore, асептически или проводят дробную стерилизацию (тиндализацию). Применяют физостигмина салицилат главным образом в глазной практике для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления. Выпускают в порошке.
Прозерин - Proserinum.
Белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. Гигроскопичен. Синтетическое антихолинэстеразное средство. Выпускают: порошок, таблетки по 0,015 г, 0,05 % раствор в ампулах по 1 мл; Список А.
Применяют при послеоперационных атониях желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, при атонии и гипотонии преджелудков, переполнении и закупорке книжки, парезах мускулатуры рубца. Крупному рогатому скоту водят в дозах по 0,02-0,03 г два раза с интервалом в 2,5 часа.
Применяют для повышения тонуса и физиологической активности матки при задержании последа, эндометритах, для стимуляции родовой деятельности, при субинволюции матки и кистах яичников. При гинекологических заболеваниях трехкратно в дозах 0,01 г с интервалом между введениями при задержании последа в 12 часов, при эндометритах и субинволюции матки в 2-е суток, при кистах яичников - в 3-е суток.
Для стимулирования половой функции самцов и самок овец, свиней и хряков. Вводят подкожно в виде 0,05-0,5 % водного раствора внутрь в порошке и таблетках по 1-2 раза в день в течение 1-4 дней.
При слабости родовой деятельности - 2 - 3 раза с промежутком в 1 час.
Дозы подкожно: лошадям 0,03 - 0,05 г; крупному рогатому скоту 0,02 - 0.04 г; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,005 - 0,01 г; собакам 0,0004 - 0,001 г.
Нейромедин-Neuromedinum (Ипидакрин).
Обратимый ингибитор холинэстеразы, непосредственно стимулирует проведение импульса в нервно-мышечном синапсе в ЦНС вследствие блокады калиевых каналов мембраны. Усиливает действие на гладкие мышцы ацетилхолина, адреналина, серотонина, гистамина и окситоцина. Ипидакрин улучшает и стимулирует нервно-мышечную передачу; улучшает проводимость в периферической нервной системе, нарушенную вследствие травм, воспалений, воздействия местных анестетиков, некоторых антибиотиков, калия хлорида; усиливается сократимость гладкомышечных органов под влиянием агонистов ацетилхолиновых, адреналиновых, серотониновых, гистаминовых и окситоциновых рецепторов, за исключением калия хлорида; улучшает память.
Применяют при невритах, полиневритах, полиневропатиях, миастениях, параличах и парезах; в комплексной терапии демиелинизирующих заболеваниях, атонии кишечника.
Применяют внутрь 0,5 мг/кг, 1-3 раза в сутки, внутримышечно или подкожно 0,25 мг/кг, 1-2 раза в сутки, в течение 1-2 месяцев. При передозировке может отмечаться снижение аппетита, бронхоспазм, слезотечение, усиленное потоотделение, сужение зрачков, нистагм, усиление перистальтики ЖКТ, спонтанная дефекация, рвота, желтуха, брадикардия, аритмии, беспокойство, тревожность, кома. Антидот – атропин. Противопоказан при эпилепсии, бронхиальной астме, беременности, язвенной болезни желудка, непроходимость кишечника или мочевыводящих путей. Выпускают в форме таблеток по 20,0 мг; 0,5% и 1,5% раствор для инъекций, в ампулах по 1,0 мл.