Производные фенилхромана (Витамины группы p).

Витамины проницаемости.

фенилхроман

Рутозид. «Rutoside» - Рутин – Rutinum

Относится к производным флавона.

Кверцетин – Quercetin – агликон.

Ученый Сент-Дьерди выделил в 1936 году рутин из плодов лимона. Сейчас получают либо из бутонов софоры японской, либо из гречихи. Извлекают водой, очищают от белков, перекристаллизовывают из спирта.

Кверцетин получают гидролизом рутина.

Рутин – зелено-желтый мелкокристаллический порошок, без запаха.

ПНР в воде, МР в спирте, лучше растворим в кипящем спирте, ПНР в кислотах, эфире, хлороформе, бензоле, Р в разбавленных растворах щелочей.

Кверцетин – желтый мелкокристаллический порошок без запаха.

Подлинность.

1.Реакция на глюкозу с реактивом Фелинга, после предварительного кислотного гидролиза (отличает рутин от кверцетина).

2.Образование халконов – расщепление кольца под действием щелочей. Наблюдаем усиление желтой окраски, затем постепенный переход в желто-оранжевую.

3.Цианиновая реакция (для кверцетина – цианидиновая) – восстановление с образованием окрашенных пирилиевых солей.

Восстановитель: водород в момент выделения.

4.С FeCl₃ – темно-зеленая окраска.

5.С солями дизония.

6.С реактивом Марки.

7.Образование окрашенных комплексов с AlCl₃.

8.С борноцитратным реактивом.

9.Комплексы с тяжелыми металлами (окрашенный осадок с Pb(CH₂COO)₂)

10.С H₂SO₄конц. – зеленая флуорисценция в УФ–свете.

11.Физико-химические методы.

ИК-спектр

УФ-спектр в спиртовом растворе, 2 максимума: 362,5нм и 258нм.

УФ позволяет отличить рутин от кверцетина (255нм и 375нм).

На кверцетин все те же реакции, кроме 1.

Чистота.

1)Температура плавления;

2)Потеря в массе при высушивании;

3)Удельный показатель поглощения при втором максимуме;

4)Примеси алкалоидов (недопустимая) по реакции с пикриновой кислотой – не должно быть помутнения.

5)Хлорофилл и пигменты, растворимые в эфире (недопустимая) – извлечение должно быть бесцветным.

6)Другие примеси, не растворимые в этаноле – раствор должен быть прозрачным.

7)Примесь кверцетина в рутине: ВЭЖХ, но чаще СФМ.

Две точки: 362,5нм и 375нм.

Готовят раствор по методике аналогично количественному определению, спиртовый раствор. Измеряем оптическую плотность в искомых точках и находим их соотношение:

если Д₃₇₅/Д_365,5 ≤ 0,879 то нет примеси, если отношение больше, то примесь есть. Это допустимая примесь – не более 5% - рассчитывают методом неизолированной адсорбции.

% =

К₁, К₂ – получают расчетным путем (решаем систему уравнений).

В одной и другой точке поглощают оба вещества.

А₃₇₅ = А₃₇₅^рут + А^кв₃₇₅ = С^рутА^1%рут_1см375 * l + С^квА^1%кв_1см375 * l

А_362,5 = А^рут_362,5 + А^кв_362,5 = С^рутА^1%рут_1см362,5 * l + С^квА^1%кв_1см362,5 * l

Решаем либо относительно С^рут, либо С^кв.

Количественное определение.

Основным является СФМ в спиртовом растворе без добавок.

Расчеты разными способами: если нет примеси кверцетина, считаем обычными формулами (удельный показатель или сравнивая с государственным стандартным образцом).

Λ = 362,5нм

Если примесь есть, то расчет содержания рутина производят методом неизолированной адсорбции.

% =

СФМ в спиртовом растворе в присутствии 0,02 М раствора CH₃COOH (считаем по удельному показателю поглощения).

Λ = 362,5нм

Фотоколориметрия:

-с борноцитратным реактивом в ЛФ;

-в присутствии AlCl₃ и HCl;

-ВЭЖХ;

-гравиметрия (после кислотного гидролиза);

-неводное титрование (европейская ФС) в среде ДМФА.

Титрант – тетрабутил аммония гидроксид N(C₄H₉)₄OH

Индикатор: тимолфталеин; ТЭ – зеленое окрашивание.

Fэкв = ½

Хранение: в ХУТ, в защищенном от света месте.

Применение: профилактика и лечение гипо- и авитаминозов (нарушение проницаемости сосудов и поражение капилляров), часто сочетают с витамином С – «Аскорутин».

Кверцетин – также как и рутин, но в меньших дозах.

Полусинтетические аналоги.

Троксерутин (Троксевазин, Венорутон).

Troxerutinum

Описание: желтый порошок, ЛР в воде, глицирине, пропиленгликоле, НР в холодном этаноле, бензоле, хлороформе. Гигроскопичен.

Применение: при варикозном расширении вен, поверхностных тромбофлебитах.

ЛФ: инъекционные растворы, гели, капсулы.

Витамины алициклического ряда.

Витамины группы A и группы D.

Витамины группы А. Ретинолы.

Первые сведения в конце 19 века в 1892 году – недостаток в пище жирорастворимого фактора А вызывает задержку роста, и приводит к развитию заболеваний глаз: куриная слепота → ороговение (ксерофтальмия). Заболевание излечивается при употреблении молока, масла, рыбьего жира.

1916 год – название Vit A (аксерофтальмический витамин А) или же ретинол.

В природе встречается только в животных продуктах. Богаты ткани морских и пресноводных рыб, морских животных, наиболее богата печень.

В 1909 году в чистом виде выделен из печени рыб.

Синтетически – из цитраля.

Витамин А

β – иононовое кольцо, класс полиенов.

Возможна цис – транс изомерия. Природный Вит. А – полный транс изомер. (100% активность).

13-цис-изомер – активность 87%

11-цис-изомер – 20%

9-цис-изомер – 20%

В 1937 году из печени рыб в РФ был выделен Вит. А₂ (50% активности), у него в 3-4 (С=С), Вит.А₃ (отличается по спектральным характеристикам).

Вит. А в форме кислоты (в 15 – COOH) – активность 2/3 от ретинола.

Описание: желтые кристаллы в виде пластинок, t плав = 8 ̊ С.

НР в воде, Р в органике, устойчив к щелочам, не устойчив к кислотам (особенно HCl) → теряет воду → ангидроретинол, меняется положение С=С.

Происходит расщепление цепочки до кетона.

Под действием УФ-света – укорочение цепочки – потеря активности (запах фиалок).

Можно получать эфиры, которые будут более устойчивы (наиболее устойчив – ацетат).

Retinol Acetate – Аксерофтола ацетат

Описание: белые или бледно-желтые кристаллы со слабым запахом.

Р в этаноле, изопропиловом спирте, ЛР в эфире, ОЛР в хлороформе, МР в соевом масле, НР в воде. t плав. = 54-58 ̊ С.

Подлинность:

1)УФ-спектр в интервале λ = 280 – 350 нм. Должен быть 1 максимум при λ = 326 нм – отличает Вит. А от других витаминов этой группы: А₂ – 350нм, А₃ – 290нм.

2)Цветная реакция с хлоридом сурьмы SbCl₃.

1 мг препарата растворяют в 1 мл хлороформа, добавляют хлороформный раствор SbCl₃ → синее окрашивание, окраска устойчива.

Доброкачественность:

1) t плав.

2) поглощающие примеси – спиртовый раствор и измеряют оптическую плотность А в 7 точках: 300, 310, 320, 326, 330, 340, 350 нм. Затем находят отношение оптических плотностей каждой из точек к А_326нм .

± 0,03

Если больше 0,03, то препарат содержит примеси.

3) микробиологическая чистота.

Количественное определение:

СФМ в изопропиловом спирте при λ = 326 нм. Расчет по удельному показателю поглощения.

Активность чаще определяется в МЕ.

МЕ/г =

1г 100% ретинола ацетата соответствует 2907000 МЕ Вит.А.

Должно быть не менее 98%.

Не устойчив к действию света и кислорода воздуха.

Хранение: ампулы запаянные в токе азота или в вакууме, предохраняя от света при температуре не более +5 ̊ С.

Применение: масляный раствор 3,44 % и 8,4 %.

100 000 ЕД – 1мл 250 000 ЕД – 1мл.

Растворитель: невысыхающие масла – соевое, подсолнечное.

Стабилизатор: бутилокситолуол или бутилоксианизол.

Бутилоксианизол (смесь двух изомеров)

Описание: Прозрачная маслянистая жидкость желтого цвета.

Подлинность:

1) со SbCl₃

2) УФ-спектр – раствор в изопропиловом спирте

3) ТСХ (в УФ-свете или опрыскать фосфорномолибденовой кислотой)

Чистота:

1) КЧ

2) поглощающие примеси

3) МЧ

Количественное определение:

СФМ в спиртовом растворе, считаем по удельному показателю поглощения.

г/мл =

Хранение: Список Б, в доверху заполненных хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, защищая от света, при температуре не более +10 ̊ С.

Retinol Palmitate – Ретинола пальмитат – вязкая жидкость.

1 МЕ – 0,55мкг

Это витамин роста, необходимый для нормализации обмена веществ, в виде ретиналя входит в состав родопсина.

Суточная потребность 1,5 мг или 5000МЕ.

Часто сочетают с витамином В₂.

Применение: гиповитаминоз, заболевания глаз, поражения кожи, ожоги, комплексная терапия рахита.

ЛФ: внутрь, п/к – в/м, наружно.

В 1928 году Эйлер обнаружил, что кератин растений в животном организме превращается в витамин А. В 1930-1931 годах адсорбционной хроматографией разделили изомеры кератина, установили их структурную формулу.

α, β, γ-кератин имеют общее кольцо.

Наиболее активным является β-кератин.

желто-оранжевый

(85%)

Пбд: сонливость, вялость, головная боль, тошнота, рвота, расстройства походки, аллергия.