Цитокератины в диагностике опухолевых заболеваний

В новообразованиях человека установлены определенные закономерности экспрессии белков ПФ.

Злокачественные опухоли из эпителия экспрессируют цитокератины, выявляемые и в неизмененных клетках того же гистогенеза. Аденокарциномы в основном экспрессируют цитокератины однослойного эпителия – CK8, CK18, CK19 и часто CK7. В клетках переходноклеточного рака и рака из клеток Меркеля сохраняются биохимические свойства нормальных клеток и выявляется CK20. В анапластических клетках плоскоклеточного рака встречаются CK5, CK6, CK14, CK16 и CK17.

Неэпителиальные опухоли, как правило, цитокератин-негативны, однако некоторые мезенхимальные опухоли, такие как лейомиома, рабдомиосаркома, меланома, шваннома и анапластическая крупно-клеточная лимфома могут экспрессировать цитокератины CK8, CK18, CK19. Эпителиоидная саркома, хондрома и амелобластома экспрессируют цитокератины простого эпителия (CK8, CK18, CK19). Синовиальная саркома и злокачественная мезотелиома экспрессируют цитокератины однослойного эпителия, однако в области расположения дифференцированных клеток возможна экспрессия и высокомолекулярных цитокератинов, характерных для многослойного плоского эпителия.

Цитокератины – важные маркеры для иммуногистохимической классификации недифференцированных опухолей.

С.В. Петров, Н.Т. Райхлин (2000) на первом этапе, при диагностике анапластических опухолей, предлагают использовать 4 типа антител – к виментину, цитокератинам (CK-Pan), белку S-100 (представляющему семейство Са2+-связывающих белков, которые обнаружены в клетках различных тканей) и общему лейкоцитарному антигену. Если ИГХ реакция будет везде положительной или везде отрицательной – это расценивается как артефакт. Если положительная реакция отмечается только на виментин, то ставится диагноз саркома (либо семинома). При положительной реакции на виментин и белок S-100, эта опухоль оценивается как липосаркома или меланома. Если положительная окраска на виментин сочетается с реакцией на общий лейкоцитарный антиген – и в редких случаях низкомолекулярные цитокератины, то предполагается наличие лимфомы. При положительной реакции на цитокератины и в виде исключения на белок S-100 – виментин, можно думать о низкодифференцированном раке, герминоме и о других опухолях.

На втором этапе удается разделить цитокератин-позитивные низкодифференцированные опухоли на переходноклеточные, плоскоклеточные, нейроэндокринные раки, аденокарциномы и мезотелиому.

Рецепторные белки в неизмененных и опухолевых клетках

Первыми клеточными маркерами, исследование которых стало использоваться в практической медицине, были рецепторы к стероидным гормонам – эстрогенам (РЭ) и прогестерону (РП). Их изучение проводилось у больных раком молочной железы и результаты учитывались при назначении терапии.

Содержание рецепторов эстрогена и прогестерона всегда выше в высокодифференцированных опухолях, а также у больных, находящихся в постменопаузе, по сравнению с женщинами репродуктивного и пременопаузального возраста. Известно, что при отсутствии гормонорецепторов в опухоли прогноз менее благоприятен и риск возникновения рецидивов выше. Показано, что в рецептор-негативных опухолях пролиферация опухолевых клеток в 10 раз активнее. В рецептор-положительных опухолях эстрогены тоже стимулируют процессы пролиферации, однако они не достигают уровня, свойственного рецептор-негативным опухолям.

Прогностическое значение рецепторного статуса опухоли отражает влияние эстрогенов на характер и течение заболевания. Известно, что РЭ(+)- опухоли обладают меньшей склонностью к прогрессированию, чем РЭ(-)- опухоли, но этот факт отчетливо проявляется лишь в первые годы наблюдения и заметно сглаживается к 10-летнему сроку.