Тема №7. Отравляющие вещества психохимического действия введение

Издавна были известны вещества, под влиянием которых у людей наступали обратимые нарушения психики. В глубокой древности американские индейцы использовали мексиканский вид кактуса при религиозных обрядах с целью получения необычного психического состояния. Гунны перед битвой для одурманивания воинов и притупления болей при ранении употребляли индийскую коноплю, препараты которой известны у разных народов под названием гашиш, марихуана, план и др. Различные этнические группы применяли так называемые "ритуальные" яды. Клиницисты наблюдают случаи возникновения кратковременных психозов под влиянием некоторых лекарственных веществ (при передозировке их или при повышенной чувствительности организма).

Врачи-токсикологи, терапевты, психиатры встречаются со случаями отравления беленой , дурманом, основным проявлением которых является глубокое нарушение психических функций с ярким психомоторным возбуждением (состояние, которое известно в народе под названием "белены объелся"), со случаями отравления синтетическими психомоторными веществами.

Основой для бурного развития этой новой области в токсикологии послужили крупные достижения в синтетической химии, в частности открытие Штолем и Гоффманом в 1943 году галюциногенных свойств у диэтиламида лизергиновой кислоты (ДЛК или LSD-25). Это открытие послужило стимулом для развития в военной токсикологии развитых государств нового направления, которое проповедуется в виде идей ведения химической войны с помощью так называемых гуманных ОВ, т.е. отравляющих веществ, выводящих из строя живую силу противника без смертельных исходов. В конце 50-х годов ХХ века в этих государствах начали вестись исследовательские работы по применению для военных целей особых веществ, получивших название психохимических. В литературе они получили название галлюциногенов, психогенов, фантастов, психодислептиков, шизогенных веществ, психотомиметиков.

К психотомиметическим отравляющим веществам относятся химические соединения различной структуры, способные вызвать у личного состава временные нарушения психической деятельности, приводящие к потере боеспособности. Они могут найти широкое применение в тех случаях, когда требуется контролировать обстановку, но нет необходимости для смертельного поражения войск противника (при овладении осаждаемыми городами, для ликвидации очагов сопротивления противника, дезорганизации работы штабов и войск на определенном участке). Помимо применения их как боевых отравляющих веществ (БОВ) они могут быть использованы в диверсионных целях для нарушения работы органов управления и снабжения. Ими могут заражаться вода и продовольствие, поскольку они не разрушаются в желудке и хорошо всасываются. Основной путь поступления в организм этих веществ, в боевых условиях, ингаляционный.

Учебный вопрос № 1. Физико-химические и токсические свойства отравляющих веществ психохимического действия. Медико-тактическая характеристика очагов поражения

Психотомиметики способны нарушать психические функции человека в чрезвычайно низких дозах, обычно выражающихся в долях мг.

Другой особенностью психотомиметиков является значительный разрыв между эффективными и смертельными дозами. Если в случае ФОВ к потере боеспособности приводит доза в два раза меньше смертельной, у психотомиметиков соответствующая доза составляет 1/1000 смертельной.

Действие психотомиметиков характеризуется значительной клинической полиморфностью, связанной с различными механизмами действия на ЦНС, индивидуально-личностной особенностью организма, характером данного коллектива и ситуации, на фоне которой произошло поражение.

Психотомиметики в больших дозах вызывают более однотипную форму отравления. Симптоматика же отравлений легкой и средней степени весьма различна, что препятствует быстрой диагностике. Между тем проведение лечебных мероприятий требует дифференцированной диагностики, поскольку различия в химической структуре и механизме действия делает невозможным использование стандартных средств терапии. До сих пор не существует общепринятой классификации ОВ психохимического действия. Токсикологи, исходя из химической структуры, выделяют пять групп:

I. Прозводные фенилэтиламина

Соединения этой группы сходны по своей структуре с адреналином и дофамином. К ним относятся мескалин и амфетамины.

Мескалин – алкалоид, выделенный из кактуса Лофофора Вильямса, называемый американскими индейцами “пейотл”. Он представляет собой маслянистую жидкость с температурой кипения 180^оС. С минеральными кислотами, образует растворимые в воде соли.

Мескалин в дозе 4-5 мг/кг вызывает психические расстройства у людей. Есть данные, указывающие на то, что при дозах в 4 раза меньших появляются расстройства вегетативной нервной системы.

Амфетамины в настоящее время наполнили “черный рынок” России. Содержание активного амфетамина в различных рецептурах может быть весьма разным от 5 мг (DMA), до 30 мг (“Ева”) и 140 мг (MDMA – “Адам”).

Минимальная летальная доза амфетаминов составляет 1,3 мг/кг веса. Есть сообщения о супертоксичном действии “экстази” (MDA) равных 60-65 мг.

II. Производные индола (триптамина) по своей химической структуре близки к другому физиологически активному веществу – серотонину. К этой группе веществ относятся моноэтиламид, ДЛК, МЛК, АЛД, псилоцибин, буфотенин.

Наиболее активным соединением из этой группы веществ, вызывающих психические нарушения, является ДЛК (LSD-25). Диэтиламид лизергиновой кислоты выделен впервые в 1938 г. Штолем, обследован в 1943 г Гофманом.

ДЛК – бесцветные кристаллы с Т_пл.- 83^оС, плохо растворим в воде, лучше в органических растворителях. Соли ДЛК растворимы в воде с образованием устойчивых растворов, что имеет важное значение для их применения (особенно с диверсионными целями).

Уже в дозе, равной 1 мкг/кг, ДЛК приводит к психическим нарушениям.

Это вещество вызывает однотипную клиническую картину при приеме внутрь, подкожно или внутривенно.

Были обследованы свыше 40 других амидов лизергиновой кислоты, являющейся одним из компонентов алкалоидов спорыньи, однако все они обладали меньшей активностью, чем ДЛК.

Более близким по структуре к серотонину (5-окситриптамину), но более слабым психотомиметиком, чем ДЛК, является буфотенин, впервые выделенный из желез некоторых видов жаб и растений. Этот препарат оказывает эффект в дозе 100 мкг /кг.

К этой группе веществ относятся псилоцин и псилоцибин.

Псилоцин является действующим началом некоторых видов грибов. Препарат оказывает воздействие на человека в дозе около 0,1 мг/кг, по данным других авторов – 4-8 мг/чел.

Примерно такой же активностью обладает фосфорилированное производное псилоцина – псилоцибин.

III. Производные карболина, также в своей структуре содержат индольный гетероцикл и по своей природе они близки к серотонину. К веществам этой группы относятся гармин, гармолин, тетрагидрогармин, ибогаин.

Растительный алкалоид гармин выделен из корня могильника – пеганум гармала, обладает выраженным психотическим действием, однако он менее активен, чем псилоцин.

Кроме гармина психотомиметическое действие оказывают и его производные.

Психотомиметическое действие обнаружено также у другого растительного алкалоида, получившего название ибогаин. Действующая доза этого вещества для человека составляет 3 мг/кг.

IV. Производные бензиловой и гликолевой кислот – вещества обладающие выраженной холинолитической активностью, по своей химической структуре близки к ацетилхолину. Родоначальником этой группы является атропин, который в больших дозах вызывает психические расстройства. Значительные психические расстройства вызывают амизил, дитран. Действующая доза последнего составляет 100 мкг/кг.

В настоящее время бензилаты представляют больший интерес, чем ДЛК и мескалин. Психотомиметическое ОВ известное под шифром BZ по химической структуре является - 3-хинуклеодилбензилатом - производным гликолевой кислоты. BZ – твердое кристаллическое вещество без цвета и запаха, характеризуется термостабильностью и плохой растворимостью в воде. Растворяется при подкислении.

По данным ВОЗ, ЕСt₅₀ для BZ составляет 100 мкг мин/м³. ОВ предназначено для применения в аэрозольном состоянии. В боевое состояние переводится способом термической возгонки с помощью термических генераторов аэрозолей. С зараженной водой и пищей Би-Зет может попадать в желудок и оказывать психотоксическое действие в чрезвычайно малых дозах (доли миллиграмма).

Возникающий очаг поражения – нестойкий, замедленного действия. Продолжительность формирования санитарных потерь в очаге – 1-6 часов. Время, в течение которого сохраняется опасность поражения личного состава в очаге – меньше 1 часа. Вероятный срок гибели пораженных при отравлении смертельной дозой ОВ с момента возникновения клиники при отсутствии эффективной помощи – 1-2 суток.

Эффективная боевая концентрация 0,1 г/м³, эффективная ингаляционная токсодоза 0,1 мгмин/м³. При заражении пищи и воды она составляет 0,2 мг/кг (мг/л).

Четыре самолета ИБА, применяя BZ, создают район заражения площадью 30 Га, глубиной 11 км.

V. В эту группу входят различные химические соединения способные вызывать психотическое состояние. Это такие соединения как каннабинол, тетрагидроканабинол и фенилциклидин (сернил), миристицин.

Каннабинол – активный алкалоид конопли – канабис сативас, является действующим началом таких препаратов как марихуана (Америка), гашиш (Средний Восток), бханг (Индия), дагга и др. От величины концентрации каннабинола зависит сила действия наркотика. Например, гашиш в 6-10 раз токсичнее марихуаны.

Синтетическое производное каннабинола – тетарагидроканнабинол является более активным соединением.

Имеются данные, что ТГК и его психофизиологическое действие на человека серьезно исследуются в ряде военных лабораторий, с целью использования его препаратов против живой силы противника.

Установлено, что при введении в организм ТГК в больших дозах, которые возможно создать в боевых условиях, при резком подъеме из положения лежа развивается ортостатический коллапс и потеря сознания. На практике это означает, что солдаты, пораженные ТГК в реальной боевой ситуации не смогут из положения лежа резко вскочить на ноги, что приведет к срыву боевой задачи.

Миристицин (элимицен) – психоактивное вещество получают из мускатного ореха и южноафриканского растения – вирола. У жителей малайского архипелага вызывает состояние “общения с богами”. У европейцев развиваются рвота, резкое возбуждение нервной системы сопровождаемое обмороком, после чего приходит эйфория.

По курсу военной токсикологии в настоящей лекции мы рассмотрим две основных группы веществ – производные бензиловой кислоты – БОВ – BZ и его аналоги, а также диверсионный яд – производное лизергиновой кислоты ДЛК (LSD-25).

Учебный вопрос № 2. Механизм токсического действия BZ, клиническая картина поражения

Вещество Би-Зет (BZ) до последнего времени находится на вооружении армии США и ряда других стран НАТО. В последние годы разработаны новые аналоги BZ, превосходящие последний по токсичности в 5, 10 и более раз, что позволяет существенно уменьшить концентрацию ОВ в воздухе. Механизм действия BZ и его аналогов одинаков.

Механизм действия BZ в настоящее время выглядит следующим образом:

1) яд вызывает блокаду мускариночувствительных холинергических структур в головном мозге, в результате чего нарушается медиаторная функция АЦХ в центральных синапсах, так называемое антихолинергическое действие BZ; это происходит в результате очень высокого сродства BZ к мускариночувствительным холинорецепторам головного мозга;

2) антиацетилхолиновое действие BZ выражается в следующем:

а) яд угнетает активность холинэстеразы, в результате чего тормозится синтез АЦХ, что ослабляет его функцию;

б) активируется высвобождение АЦХ из гранул с одновременной активацией скорости его распада, что ведет к истощению запасов медиатора в организме.

Существует предположение о прямой связи между степенью содержания АЦХ в мозге с психотомиметическим действием холинолитиков.

3) Существенное снижение содержания АЦХ ведет к преобладанию адренергической системы над холинергической. Последнее приводит к вспышкам психомоторного возбуждения в виде агрессии и других непрогнозируемых действий;

4) BZ и подобные ему вещества при действии на организм вызывают сильное стрессорное воздействие, что приводит к значительной активации адренергической системы. В результате последнего преобладание адренергической системы над холинергической существенно возрастает. В клинической картине отравления преобладают страх, тревога, ужас, при галлюцинациях поведение обусловлено ими.

5) В настоящее время имеется предположение, что в больших дозах производные гликолевой кислоты могут тормозить синтез дофамина и усиливать его захват, что приводит к нарушению медиаторной функции последнего, в результате усиливается дисфория, нарушаются процессы восприятия, мышления, развивается частичная или полная ретроградная амнезия.

Особенностью токсикокинетики ВZ является замедленное выведение его из организма: период полувыведения составляет около 5 сут. (полное выведение до 25 сут.). Этим объясняется длительный период психотических расстройств у пораженных, сложность их лечения.