«Незавершенный фагоцитоз»

Поглощённые фагоцитами бактерии обычно погибают и разрушаются, но не­которые микроорганизмы, снабжённые капсулами или плотными гидрофоб­ными клеточными стенками, захваченные фагоцитом, могут быть устойчивы к действию лизосомальных ферментов или способны блокировать слияние фаго-сом и лизосом. В силу этого обстоятельства они на длительное время остаются в фагоцитах в жизнеспособном состоянии. Такая разновидность фагоцитоза получила название незавершённого. Существует множество причин незавер­шённого фагоцитоза, основные из них перечислены на рис. 5-23.

Многие факультативные и облигатные внутриклеточные паразиты не только сохраняют жизнеспособность внутри клеток, но и способны размножаться. Персистирование патогенов опосредуют три основных механизма.

• Блокада фагосомо-лизосомального слияния. Этот феномен обнаружен у вирусов (например, у вируса гриппа), бактерий (например, у микобакте-рий) и • Резистентность к лизосомальным ферментам (например, гонококки и ста­филококки). [8 ]

Хронический гранулематоз.

При этом заболевании происходит нарушение переваривающей активности нейтрофилов в виду снижения активности НАДФ-оксидазы (фермент, катализирующий восстановление молекулярного кислорода) и нарушения кислородзависимого метаболизма. В результате этого фагоцит не может продуцировать супероксидный кислородный радикал, в связи с чем теряет способность быстро лизировать поглощенные им клетки. Это, в свою очередь, позволяет микроорганизмам оставаться жизнеспособными внутри фагоцитов [1, с. 402].

Клинически синдром проявляется на первом году жизни тяжелыми рецидивирующими бактериальными и грибковыми инфекционными заболеваниями. В первую очередь поражаются органы, контактирующие с внешней средой — легкие, органы пищеварения, кожа, а также дренирующие их лимфоузлы. Затем чужеродные агенты распространяются с током крови в другие жизненно важные органы: печень, мозг, кости, почки [3, с. 655]. В подавляющем большинстве случаев синдром сопровождается такими хроническими состояниями, как лимфаденопатия, гипергаммаглобулинемия, гепатоспленомегалия, анемия, дефицит массы тела и отставание в росте.

Синдром Чедиака-Хигаси.

Синдром довольно-таки интересного происхождения. Болезнь развивается из-за мутации в гене, который кодирует белок, обеспечивающий транспорт секреторных везикул. Мутации, приводящие к образованию гигантских гранул, вызывают формирование стоп-кодона и синтез укороченной формы белка. Основной эффект мутации состоит в нарушении внутриклеточного транспорта и экзоцитоза гранул. Характерный диагностический признак — наличие гигантских гранул в нейтрофилах, CD8+ Т- и NK-клетках, меланоцитах и тромбоцитах. Гигантские гранулы являются видоизмененными лизосомами, меланосомами и плотными тельцами тромбоцитов. Отсутствие выделения меланина из гигантских гранул является причиной альбинизма [3, с. 658].

Патогенез связан с нарушением хемотаксиса и уничтожения бактерий внутри фагоцитов, дисфункцией трубочек из-за отсутствия дегрануляции, нарушением активности клеток-киллеров и снижением антителозависимой клеточной цитотоксичности.

Клинически болезнь проявляется в следующих симптомах: рекуррентные инфекции пиогенными бактериями, частичный альбинизм глаз и кожи, склонность к кровоточивости, патологические проявления со стороны нервной системы (в нейронах также могут сливаться везикулы) [6, с. 282].