1.1.3. Контроль качества суспензий для инъекций

Контроль качества суспензий проводится так же, как и всех жидких лекарственных форм.

Оценку качества суспензий проводят на основании материалов ГФ XI, ФС, ВФС по следующим показателям: содержание действующих веществ, однородность частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендируемость, сухой остаток, рН среды.

Однородность частиц дисперсной фазы определяют при микроскопировании. В суспензиях не должно быть неоднородных, крупных частиц дисперсной фазы. Размер частиц не должен превышать показателей, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ. Обычно размер частиц не превышает 50 мкм.

Время отстаивания характеризует кинетическую устойчивость суспензии. Об устойчивости суспензии судят по величине отстоявшегося слоя (чем она меньше, тем устойчивость суспензии больше).

Ресуспендируемость характеризует способность суспензии восстанавливать свои свойства как гетерогенной системы при взбалтывании. При нарушении агрегативной устойчивости суспензий они должны восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему после 24 ч хранения при взбалтывании в течение 15-20 с, а после 3 суток хранения — в течение 40-60с.

Сухой остаток проверяют с целью проверки точности дозирования суспензий. Для этого отмеривают необходимое количество суспензии, высушивают и устанавливают массу сухого остатка.

1.1.4. Ассортимент отечественных суспензий для инъекции

1. «Суспензия Пирантел» Дарница

2. «Бактисептол»-Здоровье суспензия (200 мг/40 мг в 5 мл) по 80 мл во флак.

Здоровье, ФК, ООО, г.Харьков, Украина

3. «Би-Септ»-Фармак таблетки, 400 мг/80 мг №20 (20х1) Фармак, ПАО, г.Киев, Украина

4. «Би-Тол» суспензия ор. Фармацевтическая фабрика, ГКП, ООО, г.Житомир, Украина

5. «Нифурозид»-Здоровье, суспензия оральная 200 мг/5 мл

6. «Парацетамол Бэби» суспензия оральная - Здоровье

7. «ЭНТЕРОФУРИЛ» суспензия - Здоровье

8. «Фармасулін®» Н 30/70 | Препарати | Фармак

1.2. Эмульсии для парентерального применения. Их назначение, преимущества, классификация. Особенности технологии.

 

Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой жидкости. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами.

ТИПЫ ЭМУЛЬСИЙ

–                      Масло-вода (М/В) – прямые, или первого рода (водосмываемые)

–                      Вода-масло (В/М) – обратные, или второго рода (несмываемые водой)

–                      Вода-масло-вода (В/М/В) или масло-вода-масло (М/В/М) – множественные эмульсии

Эмульсии являются термодинамически неустойчивыми системами. При взбалтывании двух несмешивающихся жидкостей, например, масла и воды, образуются абсолютно неустойчивые системы, которые тотчас же расслаиваются, как только прекратится диспергирование.

Вещества, которые препятствуют слиянию шариков дисперсной фазы и способны превратить неустойчивую эмульсию в устойчивую, называются эмульгаторами.

Вещества, которые применяются в качестве эмульгаторов, являются органическими соединениями сравнительно большой молекулярной  массы. Это преимущественно растворимые поверхностно-активные вещества, обладающие свойством понижать поверхностное натяжение на границе обеих фаз эмульсии.

Задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного сочетания компонентов.

Эмульгаторы, адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещества, образуют адсорбционную плёнку из эмульгатора. Образовавшаяся пленка обладает известной механической прочностью, препятствует образованию крупных частиц и слиянию капелек в сплошной слой (коалесценции) и сообщает эмульсии устойчивость, она как бы бронирует капли дисперсной фазы. Школой  академика Ребиндера доказано, что образовавшаяся плёнка за счёт эмульгатора на поверхности диспергированных частиц масла является основным фактором стабилизации эмульсий. Защитные плёнки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

Молекулы органических веществ, являющихся эмульгаторами, состоят из полярной части, образованной одной или несколькими полярными группами и из неполярной углеводородной части. В зависимости от преобладания в молекуле той или иной её части, вещество будет растворяться в полярном растворителе (вода) или неполярном растворителе (масло).

Мицеллы или молекулы эмульгатора, находясь в пограничном слое, обладают векториальными свойствами, т. е. они располагаются не беспорядочно, а ориентированы определённым образом. Характер этой ориентации находится в зависимости от соответствующих полярных или неполярных групп мицелл или молекул. Полярные группы являются гидрофильными, способны к гидратации, причем гидратированные группы на поверхности раздела всегда ориентированы к водной фазе и погружены в неё.

Неполярные участки молекул или мицелл (например, углеводородные цепи в молекулах мыл) не гидратируются, а, являясь по своей природе гидрофобными, ориентируются к масляной фазе, растворяясь в ней.

Действие эмульгатора в случае эмульсии В/М заключается в придании гидрофобной системе гидрофильных свойств. Схематически это можно представить таким образом:

Таким образом, межфазный слой состоит из одного ряда молекул, обращённых своей полярной частью к воде, а неполярной – к маслу.

Полярные группы и углеводородные радикалы сольватируются одновременно водной и масляной фазами и такой адсорбционно – сольватный слой обладает известной механической прочностью.

Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда следует, что для получения устойчивых эмульсий типа М/В необходимо применять гидрофильные эмульгаторы, которые хорошо растворяются в воде и образуют на капельках масла прочную структурированную оболочку. К эмульгаторам, которые обладают выраженной гидрофильностью, относят такие вещества как: камеди, белки, слизи, щелочные мыла, пектины, сапонины, некоторые растительные экстракты.

Эмульсии типа В/М стабилизируются олефильными эмульгаторами, растворимыми в маслах. К олефильным эмульгаторам относятся такие вещества как: ланолин, производные холестерина, фитостерин, природные смолы, цетиловый и мирициловый спирты, кальциевое, магниевое и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, многие синтетические вещества. Эти эмульгаторы находят применение в аптечной практике только для приготовления лекарств для наружного применения.

Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульгаторами, которые обладают способностью образовывать студенистые или вязкие плёнки.

Размер капелек дисперсной фазы зависит от величины снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз и от величины энергии, которая затрачена на измельчение частиц дисперсной фазы. Особенно большую устойчивость эмульсии получают в результате гомогенизации, т. е. при дополнительно энергичном механическом воздействии на готовую эмульсию. При гомогенизации не только повышается дисперсность эмульсии, но она становится монодисперсной, что значительно повышает ее устойчивость.