1. Срочные неустойчивые (аварийные) защитно-компенсаторные процессы или реакции (секунды, минуты).

Представляют собой главным образом защитные рефлексы, с помощью которых организм освобождается от вредных веществ и удаляет их (рвота, кашель, чиханье, выделение слюны, слез, слизи, выделение адреналина и глюкокортикоидных гормонов коры надпочечников при стресс-реакции, а также реакции, направленные на сохранение так называемых "жестких" констант: артериального кровяного давления, осмотического давления крови и тканей, содержания сахара в крови и т.д.).

2. Относительно устойчивые защитно-компенсаторные механизмы умеренной длительности (дни, недели).

Включение резервных возможностей или запасных сил повреждаемых и здоровых органов в условиях болезни (включение дополнительной поверхности легких в газообмен, переключение на высокий уровень теплорегуляции, процессы нейтрализации ядов и др.)

3. Продолжительные и устойчивые защитно-компенсаторные процессы (месяцы, годы).

Компенсаторная гипертрофия, репаративная регенерация (регенерация крови после кровопотери), выработка антител, пролиферация Т- и В-лимфоцитов и др.

4. Атипические формы течения болезни и их характеристика. Принципы профилактики рецидивов, обострений, осложнений. Принципы классификации болезней.

К атипическим формам течения болезни относятся:

Рецидив – возврат (повторение) болезни после наступ­ления кажуще­гося выздоровления. Причины те же, что и ос­новного заболевания. Мерами по предупреждению рецидива являются рациональное лечение заболевания, устранение провоцирующих факторов, снижающих резистентность, повы­ше­ние общей резистеитности организма.

Ремиссия – ослабление болезненных проявлений. Может быть стойкой или кратковременной, полной или не­полной. При некоторых заболеваниях (инфекционных, пси­хических) может быть закономерной фазой болезни.

Обострение – усиление болезненных проявлений. Мо­жет наблюдаться при острых и хронических заболеваниях. Причинами являются прекращение лечения, снижение общей резистентности организма.

Осложнение – новое заболевание, возникающее в ос­лабленном под влиянием основного заболевания организме. Может возникать в период раз­гара болезни и в период выз­доровления. Мерами по предупреждению ослож­нений явля­ются рациональное лечение основного заболевания, поддер­жание защитно-приспособительных сил организма на доста­точном уровне, обеспе­чение благоприятных условий функци­онирования уязвимых органов (напри­мер, легкие при грип­пе).

Стертые формы болезни, при которых в период полного развития бо­лезни наиболее характерные симптомы слабо вы­ражены или отсутствуют.

Абортивные формы, характеризующиеся более быстрым и легким течением, чем обычно, и быстрым исчезновением всех болезненных проявле­ний.

Принципы классификации болезней:

1. По этиологии (инфекционные, неинфекционные: травма­тические, профес­сиональные, лекарственные и др.).

2. По первичным механизмам патогенеза (болезни с пер­вичным наруше­нием физиологических механизмов, болезни с первичным поврежде­нием генетического аппарата клеток).

3. По уровню поражения функционирующих структур.

4. По преимущественному поражению органов и систем (болезни сер­дечно-сосудистой системы, дыхательной системы и т.д.).

5. По иммунной реактивности (заболевания аллергические, неаллергиче­ские, иммунодефицитные).

6. По характеру течения (острые, подострые, хронические).

7. По способу лечения (терапевтические, хирургические и др.).

8. В зависимости от возраста больных.

9. В зависимости от пола.

10. Статистическая классификация (международная классификация, приня­тая ВОЗ).

В данной классификации использовано сочетание различных подходов к группировке заболеваний (этиологический принцип, основная локализация пораже­ний органах и системах и др.).

5. Патофизиология процесса умирания. Терминальные состояния и их характеристика. Этапы и механизмы угасания жизненно важных функций организма. Важнейшие патогенетические звенья умирания и механизмы их развития. Компенсаторные реакции нервной и сердечно-сосудистой системы при умирании.

Смерть – угасание жизненных функций; процесс, имеющий опреде­ленную динамику развития. Основные пери­оды умирания (терминальные со­стояния):

1. Преагония.

2. Тер­минальная пауза.

3. Агония.

4. Клиническая смерть (обра­тимая).

5. Биологическая смерть (необратимая).

В последние годы в связи с раз­витием реаниматологии (учение об оживлении) введено понятие «социаль­ной» смерти: это те случаи, когда восстановлены висцеральные функции и их регуляция, но не удается восстановить высшие функции мозга и, следователь­но, сознание.

Ведущими механизмами умирания, обуславливающими его необрати­мость, являются гипоксия и метаболический ацидоз. Защитно-компенсаторные реакции организма направлены на устранение этих нарушений. К компенсаторным ме­ханизмам, развивающимся в процессе умирания, относятся:

1. Активация коры головного мозга, обеспечивающая мо­билизацию компен­саторно-приспособительных механи­змов организма.

2. Гипертрофия и пролиферация астроцитарной глии, обе­спечивающей мак­симальную утилизацию кислорода из крови.

3. Развитие охранительного торможения в нервной систе­ме.

4. Мобилизация сосудистых, кровяных и дыхательных ре­зервов на обеспече­ние доставки кислорода в ткани.

5. Включение гликолитических механизмов для обеспече­ния тканей энер­гией.

6. Снижение метаболизма и частоты сердечных сокраще­ний, обеспечиваю­щих продление жизнедеятельности сердца.

При острой смерти наблюдаются последовательно: усиле­ние возбужде­ния в ЦНС, развитие торможения.

Нарушение нервных процессов приводит к рассогласова­нию деятельно­сти различных отделов ЦНС, нарушению регуляторных влияний на различ­ные органы и системы и функ­циональной целостности организма.

Наиболее чувствительны к ацидозу и гипоксии самые со­вершенные, наиболее дифференцированные ткани и органы, развившиеся на поздних эта­пах эволюции. Это, прежде всего, нервная система. В процессе умирания не­обратимые изменения в ней развиваются раньше, чем в других тканях. Та же закономерность в последовательности умирания раз­личных клеток просле­живается и в пределах нервной систе­мы: чем выше уровень дифференци­ровки структур, тем рань­ше наступает их гибель. Поэтому критическое время, опре­деляющее обратимость клинической смерти, составляет пре­дель­ный срок выживания клеток коры больших полушарий человека в условиях глубокой гипоксии, которая является ре­зультатом прекращения деятельности сердца и дыхания.

Это критическое время, начинающееся с момента прекра­щения деятель­ности сердца и дыхания (клиническая смерть), составляет при острой смерти максимально 5-6 минут в условиях обычной температуры внешней среды и тела челове­ка (при гипотермии оно увеличивается).

6. Понятие о реанимации. Основные принципы реанимации. Патофизиологическое обоснование требований к мероприятиям по восстановлению сердечной деятельности и дыхания при реанимации. Критерии эффективности реанимационных мер.

Обратимость клинической смерти делает возможной реа­нимацию - вос­становление угасших жизненно важных функ­ций. Реанимация включает ком­плекс мер:

1. Обеспечивающих восстановление сердечной деятельно­сти и дыхания.

2. Предупреждающих повторение клинической смерти.

3. Направленных на восстановление полноценной саморе­гуляции всех функ­ций (интенсивная терапия).

Принципы реанимации:

1. Срочное устранение действия этиологического фактора.

2. Контроль времени – срочность проводимых мер: веро­ятность успешной реанимации наиболее высока при продол­жительности клинической смерти не более 3-4-х минут. Кри­тическим временем выживаемости клеток коры головного мозга в условиях глубокой гипоксии считают 6 минут. Одна­ко по истечении этого времени реанимационные меро­приятия не следует прекращать, так как известны случаи успешного оживления и после 8 минут клинической смерти.

3. Комплексность мер. Это, прежде всего, – сочетание массажа сердца и ис­кусственного дыхания. Их проведение возможно вне лечебных учре­ждений. При проведении реани­мации специализированными бригадами скорой помощи и в лечебных учреждениях применяются также дефиб­рилляция желудочков сердца, гемотрансфузии и, особенно, внутриар­териальное введение крови по В.А. Неговскому, а также фар­макологи­ческие средства.

Основные характеристики реанимационных мер массаж сердца

Значение: направлены на восстановление кровотока в магист­ральных со­судах (аорта – сонные артерии) и со­судах мозга.

Требования:

• движения нижней трети грудины на 4-6 cu по напра­влению к позвоноч­нику.

• частота – 60 движений в минуту.

Эффективность:

• появление пульсации сонных артерий в ритме массаж­ных движений.

• сужение зрачков (возобновление кровотока по мозго­вым сосудам и крово­снабжения мозга).

Искусственное дыхание

Значение:

• повышение оксигенации крови.

• рефлекторная стимуляция дыхательного центра и ре­тикулярной форма­ции ствола мозга; при редких глу­боких дыхательных движениях дости­гается стимуляция с механорецепторов легких.

Требования:

• контроль проходимости дыхательных путей.

• введение в легкие не менее 1-1,5 л воздуха.

Эффективность:

• достаточная амплитуда дыхательных движений.

• сужение зрачков.

После успешной реанимации нормализация функций проис­ходит не сразу и сохраняются: выраженная гипоксия смешан­ного типа; повышенное содержание в крови и тканях катехоламинов, глюкокортикоидов, ферментов и других биологичес­ки активных веществ, а также токсинов различного проис­хо­ждения. Кроме того, возможно возникновение множества па­тологических процессов, слабо выраженных или отсутствую­щих в процессе умирания. Эти изменения гомеостаза и неус­тойчивость функций ЦНС, а также других орга­нов и систем могут сохраняться в течение нескольких суток (обычно до 3-5) после реанимации. Этот период времени получил наз­вание постреанимаци­онного и включает несколько стадий (В.А. Неговский):

1. Гипердинамическая стадия (первые 20-60 мин.). Ха­рактерны: тахикар­дия, гипервентиляция (но потребление ки­слорода некоторыми тканями – мозг, почки – снижено за счет шунтирования кровотока в них), ацидемия – неком­пен­сированный ацидоз (рН до 6,9-6,8), повышенное содержа­ние в крови кате­холаминов и токсинов неясного происхожде­ния.

2. Относительная стабилизация функций (конец 1-го – начало 2-го часа). В это время наблюдается относительная нормализация функций сердца, ком­пенсация метаболическо­го ацидоза, восстановление электрической активно­сти коры головного мозга.

3. Гиподинамическая стадия (через 4-6 часов). Ее характерис­тики – со стороны кровообращения: малый сердечный выб­рос (уменьшение притока к правому сердцу, ударного и ми­нутного объемов), циркуляторная гипоксия, повышение об­щего периферического сопротивления, ухудшение регионарного кровотока, но нормализация потребления кислорода тканями и увеличение артериове­нозной разницы по кисло­роду; со стороны дыхания: гипервентиляция с раз­витием декомпенсированного респираторного алкалоза. Могут также наблю­даться метаболический ацидоз (компенсированный), коагулопатия потребле­ния, отек мозга и легких.

4. Стабилизация основных функций организма и улучше­ние общего со­стояния (через 10-12 часов). В этот период наблюдаются: стабилизация арте­риального давления, гиповолемия, централизация кровотока, циркуляторная и ане­мическая гипоксия; при благоприятном течении - респира­торный и ме­таболический алкалоз.

5. Повторное ухудшение состояния (конец 1-х – начало 2-х суток). Под­держивается смешанная гипоксия (циркуля­торная и гипоксическая), гипово­лемия (анемия). Нарушение микроциркуляции в легких приводит к микроэм­болии, мик­ротромбозам, увеличению физиологического мертвого про­стран­ства.

Возможны:

• компенсация: повышение минутного объема крови и ми­нутного объема дыхания с последующим благополучные ис­ходом;

• развитие недостаточности паренхиматозных органов (почек, легких, пе­чени) с неблагополучным исходом.

6. Стадия исхода (3-5 сутки).

Возможны:

• благополучное течение: нормализация кровообращения и функций орга­низма;

• неблагополучное течение - прогрессирование ослож­нений: увеличива­ется гипоксия смешанного типа, нарушает­ся способность гемоглобина отдавать кислород, развивают­ся «шоковая почка», «шоковая печень», «шоковое легкое», гнойные и септические осложнения.

После благополучного выхода из постреанимационного периода в тече­ние 3-4 месяцев у 71% больных, перенесших клиническую смерть, могут встречаться психоневрологичес­кие нарушения, профилактика которых зави­сит от того, на­сколько быстро и эффективно устранена гипоксия. В этом пе­риоде возможны также нарушения со стороны органов и систем, и этот сим­птомокомплекс в целом получил название постреанимационной болезни.

7. Определение понятия "этиология". Классификации причин болезней по механизму их действия и с учетом характера ответной реакции организма. Современное представление о внутренних факторах развития патологии, значение основных механизмов онтогенеза. Проблема полиэтиологичности в патологии.

Этиология - учение о причинах и условиях возни­кновения бо­лезни. Знание причин и условий возникновения каждой болезни необходимо для ее эффективного лечения и предупреждения (профилактики). Общая этиология изучает также взаимодействие причин, условий и реактивности ор­га­низма, развитие взглядов на значение причин и условий в возникновении болезней, а также проблему эволюционного становления факторов, обуслав­ливающих появление заболе­ваний.

Причиной болезни (этиологическим фактором) называ­ют фактор, спо­собный при взаимодействии с организмом вы­звать болезнь и определить ее специфику. Причиной болезни может стать любое воздействие из окружаю­щей среды, кото­рое вызывает количественные и качественные изменения би­ологического эффекта, выходящие за пределы физиологичес­кой нормы. По­этому такое воздействие называют чрезвы­чайным раздражителем. Следует отметить, что внешний раз­дражитель может стать чрезвычайным как при увеличении, так и при уменьшении его энергии (например, патологичес­кое действие на человека как избытка, так и недостатка сол­нечной энергии).

Классификация причин болезней

В зависимости от свойств этиологического фактора причи­ны болезней делят на механические, физические, химические и биологические.

У человека причиной болезни могут быть психогенные воздействия. Недостаток этой классификации состоит в том, что в ней не учитывается характер ответной реакции организма. Поэтому более обоснованным и полным является прин­цип классификации, предложенный П.Д. Горизонтовым. В зависимости от свойств этиологического факто­ра и характера ответной реакции организма согласно данной классификации выделяют 3 группы причин болезней:

1. Патогенные факторы, вызывающие болезнь вследствие прямого по­вреждения субклеточных структур, клеток, тка­ней и органов, т.е. по меха­низму безусловнорефлекторного воздействия (механические, физические, химические и био­логические повреждающие факторы).

2. Индифферентные факторы, способные вызвать болезнь при изменении генетических свойств или при повторном воз­действии на организм.

А. Изменение генетических свойств затрудняет адаптацию и приводит к нарушению гомеостаза организма при действии этого индифферентного (безвредного в обычных условиях) фактора. Примеры: нарушения обмена веществ в организме человека при наследственных дефектах синтеза фермен­тов, необходимых для обмена некоторых аминокислот, глюкоза (наследст­венные ферментопатии).

Б. Повторная встреча с раздражителем может вызвать забо­левание по механизму условного рефлекса (воспроизведение пережитого ранее психо­эмоционального напряжения при по­падании в обстановку, где оно возникло) или по механизму «второго удара» (следовой реакции). Действие «индиффе­рен­тного» раздражителя оставляет «след» в виде нарушения ин­теграции в функциональной системе и нарушения внутри­системного контроля. При по­вторном воздействии раздражи­теля может происходить усиление дезинтегра­ции и развитие биологически нецелесообразной ответной реакции.

3. «Психогенные» факторы действуют через социальную среду (в основ­ном через 2-ю сигнальную систему). Проис­ходит перенапряжение и срыв высшей нервной деятельности, нарушение регулирующих влияний высших отделов мозга. К этой группе относят ятрогенные заболевания, вызванные не­благоприятными психогенными влияниями врача (неосторож­ные объяснения, вызывающие различные фобии, небрежные реплики врача в присутствии больного и т.д.).

Внутренние условия (эндогенные) – наследственные и приобретенные свойства отдельного организма: на­следственность, конституция, пол, возраст, пере­несенные заболевания, отражающиеся на свойствах его индивидуальной реактивности и резистентности (сопротивляемости).

Реактивность – свойство целостного организма дифференцированно реагировать изменением жизнедеятельности на воздействие факторов внешней и внутренней среды.

Реактивность определяется многими факторами и проявляется разнообразными формами изменений жизнедеятельности индивида. В связи с этим различают несколько категорий реактивности.

1. Видовая реактивность детерминируется видовыми особенностями (например, атеросклероз часто наблюдается у людей, но не у кроликов; у кроликов не развивается сифилис при инфицировании их возбудителем болезни, в отличие от человека).

2. Групповая реактивность свойственна отдельным группам людей. Выделяют реактивность возрастную, половую и конституциональную.

• Возрастная: например, дети (в связи с несовершенством их иммунной системы) чаще взрослых подвержены инфекционным заболеваниям.

• Половая: разная устойчивость мужчин и женщин к кровопотере (у женщин она выше), физической нагрузке (выше у мужчин).

• Конституциональная: астеники (в отличие от нормостеников) менее устойчивы к сильным и длительным физическим и психическим нагрузкам.

3. Индивидуальная реактивность присуща отдельным людям.

Полиэтиологичность

Типовой патологический процесс вызывается большим числом причин различной природы (физической, химической, биологической) и происхождения (экзо- и эндогенного, инфекционно-паразитарного и неинфекционного), реализующих своё патогенное действие в самых разных условиях. Например, причиной воспаления могут быть механическая травма; воздействие тепла, холода, различных химических веществ; микроорганизмы; избыток метаболитов (солей молочной, мочевой и других кислот) и др.

8. Виды биологических факторов, оказывающих патогенное воздействие на организм, и механизмы их патогенного действия. Понятие о социально обусловленных болезнях человека. Основные формы "болезней цивилизации" и их сущность.

Биологическими называются факторы, связанные с воздействием живых объектов. К числу биологических факторов относится воздействие на человека болезнетворных бактерий, грибов, вирусов, гельминтов, простейших.

Продукты их жизнедеятельности или деградации вызывают расстройства функций клетки, нарушают течение в ней метаболических реакций, проницаемость или даже целостность мембран, подавляют активность клеточных ферментов. Повреждение клетки нередко обусловливается факторами иммунных и аллергических процессов. Они могут быть вызваны, в частности, сходством антигенов, например, микроорганизмов и клеток организма. 

Понятие о социально обусловленных болезнях человека. Основные формы "болезней цивилизации" и их сущность

На сегодняшний день выделяют три основные группы заболеваний, нехарактерных для человека, как биологического вида:

1. Болезни цивилизации – это заболевания, распространенные в экономически развитых странах, происхождение которых связано с достижениями научно-технического прогресса. К ним относятся ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, гипертония, инфаркты, инсульты, злокачественные новообразования, аллергии, остеохондроз позвоночника и др., речь о которых пойдет позже.

2. Социально значимые заболевания – заболевания, обусловленные преимущественно социально-экономическими условиями, приносящие ущерб обществу и требующие социальной защиты человека. Они являются основной причиной заболеваемости, инвалидности и смертности, особенно среди трудоспособной части населения развитых стран, К ним относятся болезни системы кровообращения, злокачественные новообразования, сахарный диабет, туберкулез.

3. Социально обусловленные заболевания формируются под воздействием ближайшего окружения человека и связаны с социально-экономическим состоянием страны проживания. К этой группе относятся болезни наркологического профиля, венерические, туберкулез, вирусный гепатит В и др.

9. Определение понятия "патогенез". Роль этиологического фактора в патогенезе. Патогенетические факторы и их характеристика. Причинно-следственные связи в развитии болезни. Понятие "порочный круг" и его значение в патогенезе. Сущность понятий "функциональные" и "органические" заболевания.

Патогенез – это учение о механизмах развития, течения и исхода заболевания; раздел патофизиологии, в котором изучается роль причинного фактора в развитии болезни, соотношение патогенетических механизмов и механизмов выздоровления на протяжении болезни.

Роль этиологического фактора в патогенезе различна и зависит от силы, характера и длительности его действия.

1. Этиологический фактор играет роль «толчка», пускового фактора. Его действие кратковременно, быстро прекращается, и дальнейшее развитие болезни происходит под влиянием вызванных им изменений.

2. Этиологический фактор играет решающую роль в развитии и течении болезни на всем ее протяжении и с его устранением наступает выздоровление.

3. Этиологический фактор действует на всем протяжении болезни, но его роль на различных этапах болезни неодинакова. Болезнетворный фактор проникает в организм и поначалу болезни не вызывает. Затем происходит постепенное изменение реактивности организма, приводящее к развитию болезни. В дальнейшем может наступить выздоровление даже при сохранении в организме возбудителя.

4. Этиологический фактор, изменяя защитные свойства организма, открывает путь, «ворота» для действия других болезнетворных агентов, т. е. играет провоцирующую роль по отношению к действию другого фактора.

В результате действия этиологического фактора в организме возникают нарушения, от которых зависит дальнейшее развитие болезни и ее проявления. Функциональные и структурные нарушения, возникающие в организме в результате действия этиологического фактора и влияющие на дальнейшее развитие и проявление болезни, называются патогенетическими факторами.

Принято выделять основное звено и ведущие факторы патогенеза.

Свойства основного звена патогенеза: 1) возникает под влиянием этиологического фактора, т.е. является первичным повреждением; 2) предшествует остальным звеньям патогенеза и необходимо для их развертывания; 3) специфично для данной конкретной болезни.

Свойства ведущих факторов патогенеза: 1) возникают в динамике болезни вслед за первичным повреждением; 2) неспецифичны для конкретной болезни (встречаются при многих заболеваниях).

Изменения, возникающие при развитии патологического процесса и связанные между собой причинно-следственными отношениями, образуют патогенетическую цепочку, которая может замыкаться в так называемый «порочный круг»; он всегда усиливает патологические изменения в органах и тканях и ухудшает течение болезни. Но «порочный» круг, возникший на уровне периферических органов и тканей, может быть разорван и ликвидирован нормализующим влиянием высших нервных и гормональных механизмов регуляции. Если в «порочный» круг при патологическом процессе вовлекаются жизненно важные органы (например, при шоке – нервная, сердечно-сосудистая и дыхательная системы), то из этого состояния сам больной без экстренных и энергичных врачебных вмешательств, как правило, выйти не может.

Под функциональными заболеваниями следует понимать такие заболевания определенных органов и систем, когда расстройство основных функций происходит не вследствие органического поражения, а в результате нарушения нервной и гуморальной регуляции их деятельности. 

Под органическими заболеваниями понимаются такие заболевания, которые вызываются нарушениями структуры того или иного органа. В основе их лежат структурные нарушения, т.е. органический анатомический субстрат как причина болезни.

10. Общие патогенетические механизмы развития болезней и их сущность. Значение соединительной ткани в патологии.

Общими механизмами патогенеза болезней являются нервные, гормональные, гуморальные, иммунные, генетические.

Значение нервных механизмов в патогенезе болезней определяется тем, что нервная система обеспечивает целостность организма, взаимодействие со средой (быстрое, рефлекторное), быструю мобилизацию защитно-приспособительных сил организма. Структурные и функциональные изменения в нервной системе приводят к нарушению тройного нервного контроля за состоянием органов и тканей, то есть возникают нарушения функции органов и систем, кровоснабжения органов и тканей и регуляции трофических процессов.

Нарушение состояния нервной системы могут являться начальным звеном кортико-висцеральных (психосоматических) болезней: гипертонической, язвенной и возникающих в результате психогенных воздействий. Кортико-висцеральная теория патогенеза болезней основана на рефлекторной теории И.М. Сеченова и И.П. Павлова и подтверждается возможностью воспроизведения патологических реакций по механизму условного рефлекса и возникновением функциональных расстройств внутренних органов при невротических нарушениях.

Основными патогенетическими факторами, определяющими развитие кортико-висцеральных заболеваний, являются следующие:

1. нарушение динамики нервных процессов в высших отделах мозга (в частности, в коре больших полушарий);

2. изменение корково-подкорковых взаимоотношений;

3. формирование в подкорковых центрах доминантных очагов возбуждения;

4. блокирование импульсов в ретикулярной формации и усиление нарушения корково-подкорковых взаимоотношений;

5. функциональная денервация органов и тканей;

6. трофические нарушения в нервной ткани и на периферии;

7. нарушение афферентной импульсации с органов, подвергшихся структурным и функциональным изменениям;

8. расстройство нервно-гуморальных и нейро-эндокринных отношений.

К недостаткам кортико-висцеральной теории могут быть отнесены те факты, что не выделены конкретные причины и условия, вызывающие развитие различных форм кортико-висцеральной патологии, и положения о нарушении корково-подкорковых отношений имеют слишком общий характер и не позволяют объяснить различный характер патологических изменений во внутренних органах при невротических нарушениях.

Значение гормональных механизмов в патогенезе заболеваний определяется тем, что эндокринная система является мощным фактором общей регуляции жизнедеятельности организма и его приспособления к меняющимся условиям среды. При патологических процессах эндокринная система осуществляет длительное поддержание функциональной активности и обменных процессов на новом уровне. Перестройка гормональной регуляции обеспечивает развитие защитно-приспособительных реакций организма.

К гуморальным механизмам развития заболеваний относится образование в очаге первичного повреждения различных гуморальных биологически активных веществ (гистамина, брадикинина, серотонина и т. д.), которые гематогенным и лимфогенным путями вызывают изменения кровообращения, состояния крови, проницаемости сосудов и функций многих органов и систем в процессе развития и течения патологических процессов.

Иммунные механизмы связаны с функцией иммунной системы, которая обеспечивает постоянство белкового состава организма. Поэтому при всех патологических состояниях, сопровождающихся изменением структуры собственных белков или проникновением в организм чужеродных белков, происходит активация иммунной системы, нейтрализация и выведение из организма измененных и чужеродных белков, В этом заключается ее защитная роль. Но в некоторых случаях нарушение функции иммунной системы может приводить к развитию аллергических и аутоиммунных заболеваний.

Оформленная соединительная ткань выполняет опорную функцию и защищает организм от механических повреждений, а неоформленная соединительная ткань выполняет функцию обмена, синтеза пластических веществ и биологическую защиту организма. Соединительная ткань выполняет также функцию регуляции гомеостаза жидких сред, белкового состава, кислотно-щелочного баланса, барьерную и фагоцитарную функцию, участвует в выработке, депонировании и освобождении БАВ. Нарушение или извращение данных функций ведет к развитию патологические процессов.

11. Взаимосвязь разрушительных и защитно-приспособительных процессов в патогенезе. Понятие «саногенез» и его механизмы.

Каждое заболевание проявляется разрушительными и защитно-приспособительными изменениями. Первые возникают в результате действия этиологических факторов, а вторые – в результате мобилизации нервно-рефлекторных и гормональных адаптационных механизмов. Однако защитно-приспособительные изменения, превышающие параметры биологических функций организма, становятся разрушительными и усиливают выраженность патологических изменений. Кроме того, одни и те же изменения при разных заболеваниях и у разных людей могут носить различный характер.

Переход защитно-приспособительной реакции в разрушительную наблюдается при ее выходе за пределы физиологических параметров, при изменении условий жизни организма, при возникновении новых патогенетических явлений, усиливающих расстройство функции выздоровления.

Саногенез – комплекс сложных реакций, которые возникают с момента действия повреждающего фактора и направлены на его устранение, нормализацию функций, компенсацию нарушений и восстановление нарушенного взаимодействия организма с внешней средой. Таким образом, саногенез – это механизмы выздоровления, при этом очень важным компонентом этого процесса является компенсация нарушенных функций.

По развитию саногенетические механизмы подразделяют на первичные и вторичные.

Первичные механизмы рассматриваются как физиологические процессы (явления), которые существуют в здоровом организме и превращаются в саногенетические при возникновении болезненного процесса. Они подразделяются на следующие группы:

1. Адаптационные механизмы, приспосабливающие организм к функционированию в условиях патогенного действия и не допускающие развитие болезни (выброс крови из кровяных депо и усиление эритропоэза к гипоксии и др.).

2. Защитные механизмы, препятствующие попаданию патогенного агента в организм и способствующие быстрой его элиминации (бактерицидные вещества биологических жидкостей, защитные рефлексы – кашель, рвота и др.).

3. Компенсаторные механизмы.

Благодаря первичным саногенетическим механизмам ответ на чрезвычайное воздействие может ограничиться состоянием предболезни.

Вторичные саногенетические механизмы формируются в ходе развития патологического процесса. Они также подразделяются на 3 группы:

1. Защитные, обеспечивающие локализацию, нейтрализацию, элиминацию патогенного агента.

2. Компенсаторные механизмы, восполняющие нарушение функций при развитии патологии.

3. Экстремальные механизмы. Возникают при глубоких нарушениях структуры и функций органов и тканей, т.е. на заключительном, критическом этапе болезни.

12. Понятие об общем адаптационном синдроме и стрессе, причины их возникновения и механизмы развития. Представление о болезнях адаптации, их виды и сущность.

Учение о стрессе было сформулировано выдающимся канадским ученым Гансом Селье, который сформулировал общую концепцию развития стресса и раскрыл механизмы, в первую очередь гормональные, этого процесса.

Стресс, или общий адаптационный синдром – это совокупность общих физиологических, психологических и биохимических реакций организма в ответ на действие чрезвычайных раздражителей любой природы – стрессоров.

В своих работах Селье использовал понятия «стресс» и «общий адаптационный синдром» как синонимы. Под этим термином он понимал совокупность неспецифических реакций организма, которые возникают при действии стрессора, наряду со специфическими ответными реакциями, характер которых зависит от природы раздражителя.

В ответ на действие раздражителей умеренной силы в организме развивается состояние, которое обозначают термином эустресс – физиологическое состояние напряжения адаптационных резервов организма, вызванное раздражителем умеренной силы. Такое состояние является для человека обычным, так как на организм постоянно действуют факторы внешней среды. Более того, эустресс имеет приспособительное значение, поскольку способствует тренировке защитных реакций организма.

Напротив, действие на организм раздражителей чрезвычайной силы и продолжительности вызывает развитие состояния, которое в настоящее время обозначают термином дистресс. При развитии дистресса неспецифические защитно-приспособительные реакции утрачивают свое положительное значение и вызывают формирование в организме повреждения. Выраженность таких изменений зависит как от свойств чрезвычайного раздражителя (сила, продолжительность), так и от резистентности организма, определяемой генетическими и приобретенными особенностями.

Различают следующие виды стресса в зависимости от продолжительности процесса: 1) острый; 2) подострый; 3) хронический.

Помимо раскрытия механизма стресса заслугой Селье является и описание комплекса патологических изменений в организме, возникающих при стрессе. В настоящее время их обозначают термином «триада Селье». Она включает: 1) гипертрофию коры надпочечников и инволюцию (обратное развитие) тимико-лимфатического аппарата; 2) образование язв в желудочно-кишечном тракте; 3) изменения в периферической крови: развитие нейтрофильного лейкоцитоза и уменьшение содержания лимфоцитов и эозинофилов.

В развитии стресса выделяют 3 стадии:

1) Стадия тревоги. Продолжительность 6-48 часов. Она включает 2 типа реакций. Первый связан с развитием первичного повреждения: гипотония, урежение пульса и дыхательных движений, гипогликемия, снижение температуры тела и мышечного тонуса, повышением проницаемости сосудов и сгущением крови, усилением распада белка.

Вторая группа реакций направлена на противодействие указанным изменениям и обусловлена усилением секреции АКТГ, глюкокортикоидов, адреналина и ряда других гормонов: повышение артериального давления и температуры тела, учащение пульса, дыхания, повышения уровня глюкозы и жирных кислот в крови и их поступления в ткани. В эту стадию происходит развитие «триады Селье». Указанные изменения приводят к временному снижению устойчивости организма к повреждающему фактору.

2) Стадия резистентности. Она развивается приблизительно через 48 часов после начала стрессорной реакции. В эту стадию развивается гипертрофия коры надпочечников, устойчивое повышение секреции глюкокортикоидов, катехоламинов, гиперплазия щитовидной железы, незначительная атрофия половых желез. Указанные гормональные изменения приводят к повышению устойчивости организма к действию чрезвычайных раздражителей.

При умеренной силе или незначительной продолжительности действия раздражителя постепенно происходит нормализация возникших структурных нарушений в органах и их функциональной активности. Если действует чрезмерно сильный раздражитель, постепенно развивается истощение функции коры надпочечников, усиливаются процессы катаболизма и снижается устойчивость организма к действию раздражителя.

3) Стадия истощения. Характеризуется уменьшением продукции гормонов гипофиза и надпочечников. В эту стадию отмечается снижение устойчивости организма к действию чрезвычайных раздражителей.

Изменения в органах и системах при стрессе

Сердечно-сосудистая система. Выделение катехоламинов, активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы вызывают: спазм периферических сосудов, тахикардию, увеличение ударного выброса и артериального давления, увеличение объема циркулирующей крови.

Дыхательная система. Катехоламины вызывают: расширение бронхов, уменьшение секреции слизи в дыхательных путях, увеличение секреции сурфактанта, что приводит к гипервентиляции.

Система крови. Увеличивается число нейтрофилов, снижается количество моноцитов, эозинофилов и лимфоцитов, активируется образование эритроцитов и тромбоцитов.

Иммунная система. Развивается выраженное угнетение клеточного и гуморального иммунитета, подавляется фагоцитоз, снижение синтеза антител, уменьшается продукция цитокинов. При продолжительном стрессе развивается вторичный иммунодефицит.

Биологическое значение стресса

Развитие стрессорной реакции способствует повышению неспецифической резистентности организма. При продолжительном или чрезвычайно сильном действии раздражителя стресс-реакция превращается в дистресс и становится механизмов повреждения в организме, что проявляется развитием так называемых болезней адаптации, к которым относят онкологические заболевания, сахарный диабет, гипертоническую болезнь, язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, ожирение, иммунодефициты, нервно-психические расстройства и т.д.

Болезни адаптации – термин, предложенный Селье для обозначения патологических состояний, возникающих при действии на организм неспецифических патогенных факторов (стрессоров) в результате несовершенства (например, избыточности) приспособительных реакций организма.

13. Определение понятий "реактивность" и "резистентность". Виды реактивности и резистентности и их характеристика. Взаимосвязь реактивности и резистентности. Влияние факторов внешней среды на реактивность и резистентность.

Реактивность – свойство целостного организма определенным образом реагировать на воздействия окружающей среды. Отдельные клетки и ткани обладают возбудимостью или раздражимостью. Реактивность проявляется на уровне целого организма. Это основное свойство организма как единой биологической системы – отвечать на воздействия окружающей среды.

Реактивность выражается в изменении жизнедеятельности организма: изменениях обмена веществ, регуляторных влияний, а также в развитии защитно-приспособительных процессов. Она характеризуется тонким дифференцированием реагирования, т. е. различным уровнем по отношению к различным раздражителям. Одной из форм реактивности является резистентность – способность организма противосто­ять действию патогенных факторов. Оба эти свойства могут изменяться однонаправленно или иметь обратные соотношения (например, высокая реактивность к звуковым раздражениям, проявляется снижением резистентности).

В целом реактивность – приспособительное явление, но иногда утрачивает приспособительный характер (изменение иммунной реактивности может привести к аллергии и самоповреждению организма).

Выделяют следующие основные виды реактивности и резистентности: видовую, групповую и индивидуальную.

Видовая реактивность (резистентность) характерна для данного вида и определяется наследственными анатомо-физиологическими особенностями, формирующимися в процессе его эволюционного развития. Особенности реактивности человека как вида определяются в значительной степени социальным образом жизни и особенностями высшей нервной деятельности, в частности, наличием второй сигнальной системы, которая обеспечивает новую форму взаимодействия с внешней средой.

Групповая реактивность характеризует основные группы в пределах вида, выделенные по одному конкретному признаку. Выделяют следующие группы групповой реактивности:

1. В зависимости от пола:

• реактивность мужского организма

• реактивность женского организма

2. В зависимости от возраста:

• реактивность новорожденных и детей до одного года

• реактивность детей от 2 до 10-12 лет

• реактивность юношеского возраста

• реактивность зрелого возраста

• реактивность пожилого возраста

• реактивность старческого возраста

3. В зависимости от конституции:

• реактивность нормостеников

• реактивность гиперстеников

• реактивность астеников

4. В зависимости от типа высшей нервной деятельности:

• реактивность в зависимости от общебиологических типов

• реактивность в зависимости от собственно человеческих типов

Индивидуальная реактивность и резистентность характеризуют каждого конкретного человека. Виды индивидуальной реактивности:

1. физиологическая, патологическая.

2. специфическая, неспецифическая.

Физиологическая реактивность характерна для здорового организма. Ее признаки:

• проявляется реакциями, адекватными силе и характеру раздражителя

• обеспечивает мобилизацию защитно-приспособительных свойств организма

• способствует максимальному приспособлению организма к измененяющимся условиям окружающей среды

• имеет видовые особенности и обуславливает эволюционное развитие живых организмов

Патологическая реактивность – болезненно измененная реактивность при патологических изменениях в системах реагирования.

Она:

• проявляется реакциями, неадекватными внешнему раздражителю

• не может обеспечить мобилизацию защитно-приспособительных свойств организма

• нарушает приспособление организма к изменившимся условиям окружающей среды

• развивается у отдельных индивидуумов

Патологическая реактивность может возникнуть при действии на организм болезнетворных и индифферентных раздражителей и патологии любой системы организма, но чаще формируется при изменениях в нервной системе. Она может развиваться на основе как структурных изменений, так и функционального напряжения и истощения (при шуме, вибрации, охлаждении, гиподинамии и т. д.), и ее сущность определяют как состояние предболезни (С.М. Павленко).

Специфической реактивностью принято считать иммунологическую реактивность. Основой ее является строгая специфичность ответной реакции иммунных механизмов на антигенное раздражение. В отличие от этого общая перестройка жизнедеятельности организма, исключая специфические реакции иммунной системы, является содержанием неспецифической реактивности.

Индивидуальная резистентность неодинакова и подразделяется по происхождению (первичная и вторичная), механизмам развития (активная и пассивная), направленности или характеру (специфическая и неспецифическая), по степени выраженности (абсолютная и относительная).

Первичная резистентность – это наследственно-видовая форма резистентности: она полностью предопределяется наследственными особенностями вида. Поскольку эта форма резистентности не имеет механизма активного формирования, ее называют пассивной. Она включает: особенности барьерных систем (в частности, кожного покрова); генетически предопределенную неспособность организмов данного вида реагировать на данный раздражитель (например, невосприимчивость человека к возбудителю собачьей чумы); отсутствие в организме условий для развития и действия повреждающего фактора. Эта форма резистентности может быть абсолютной и относительной. Вторичная резистентность приобретается в процессе онтогенеза (антенатального и постнатального) и в течение жизни в результате активации защитных и приспособительных реакций и поэтому называется активной.

Специфическая и неспецифическая резистентность связана с существованием соответствующих форм реактивности. При этом специфическая резистентность основана на иммунных механизмах, к неспецифическим же механизмам резистентности относят механизмы общего адаптационного синдрома, лихорадки, а также продукцию интерферона, фагоцитоз, повышение активности барьерных систем и другие реакции, наблюдающиеся в ответ на различные воздействия.

14. Метаболические (клеточные) механизмы реактивности и резистентности. Системы вторичных мессенджеров, их роль. Механизмы влияния нервной и эндокринной систем на реактивность и резистентность.

Реактивность клеток любой ткани определяется уровнем и характером метаболизма. Различные биологически активные вещества (нейромедиаторы, гормоны эндокринных желез, тканевые гормоны) являются сигналами, действующими на клетки. Чувствительность к этим сигналам обеспечивается существованием специальных рецепторов, расположенных на поверхности (в цитоплазматической мембране) или внутри клетки. Рецепторные белки содержат локус, взаимодействующий с соответствующим биологически активным веществом (лигандом) и характеризующийся высокой специфичностью и аффинностью. Специфичность рецептора - свойство различать молекулы с минимальными структурными модификациями. Аффинность - способность рецептора взаимодействовать с соответствующим веществом при его низкой концентрации (в нано- и пикограммах). Специфичность и аффинность рецепторов обеспечивают узнавание биологического сигнала, начиная с его низких значений. Взаимодействие с лигандом приводит к активации рецептора, которая, в свою очередь, вызывает серию биохимических изменений, продуцирующих физиологический ответ.

В настоящее время установлены рецепторы для большинства активных веществ. При этом в зависимости от локализации рецепторов выделяют МЕМБРАННЫЙ тип рецепции и вНУТРИКЛЕТОЧНЫЙ, разделяющийся в свою очередь на цитозольный и ядерный варианты.