Задача № 6

1ЛВ - хинина сульфат. Хинолин - бензопиридин - содержится (наряду с хинуклидином) в молекуле алкалоида хинного дерева хинина. В коре хинного дерева, кроме хинина, есть еще около 30 алкалоидов. Хинин (и его правовращающий изомер хинидин) является 9-Окси-6'-метоксицинхонаном. У хинина появляется 4-й асиммет­ричный атом углерода. Хинин является двукислотным основанием и поэтому может образовывать одно- и двузамещенные соли. Более выраженным центром основности является ядро хинуклидина, где неподеленная пара электронов локализована на гетероатоме азота:

Х инина сульфат – Chinini sulfas. (9-Окси-6'-метоксицинхонана сульфат) – белый мелкокристалл. порошок без запаха, очень горького вкуса. Мало растворим в воде, pH суспензии 5,7-6,6. Однозамещенная соль хинина. ЛФ – таб., порошок. Общегрупповой реакцией алкалоидов группы б'-метоксицинхонана является талейохинная проба. Другие алкалоиды хинной кор­ы, не имеющие заместителей в б'-положении, в эту реакцию не вступают. Для проведения реакции к водному раствору соли хинина добавляют хлорную или бромную воду, а затем разбавленный раствор аммиака; появляется зеленое окрашивание, краситель зеленого цвета:

Неофицинальными реакциями хинина являются эритрохинная проба и образование герепатита. Эритрохинная реакция протекает под действием бромной воды и калия гексацианоферрата (III) в щелочной среде на раствор хи­нина; появляется красное окрашивание. Эта реакция в 10 раз чувствительнее талейохинной, но окрашивание сохраняется короткое время.

Г ерепатит (4C₂₀H₂₄O₂N₂ 3H₂S0₄ 2HII₄ 6H₂0) — кристаллы тем­но-зеленого цвета в форме листочков, образующиеся при взаимо­действии сернокислого раствора хинина со спиртовым раствором йода. Количественное определение индивидуальных солей хинина по ГФ проводят гравиметрически по основанию, выделяемому из ра­створа соли при добавлении раствора натрия гидроксида. Выделя­ющееся основание экстрагируют хлороформом (который затем от­гоняют), высушивают и взвешивают. Таблетки хинина сульфата определяют методом кислотно-основного титрования по остатку минеральных кислот. Неофицинальные методики количественного опреде­ления препаратов хинина - в неводной среде и броматометрические. Броматометрическое количественное определение хинина основано на бромировании винильного радикала в хинуклидиновом фрагменте алкалоида.

2.Возможно, при культивировании клеток хинного дерева: снятие зависимости от сырьевой базы (хинная кора-импортное сырье), автоматически отпадают высокие требования к сырью, сложные методы его стандартности, дешевизна процесса.

3. Суппозитории - это твердая при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированная лекарственная форма, предназначенная для введения в полости тела.

По сравнению с другими лекарственными формами они имеют следующие преимущества:- большая часть лекарственных веществ поступает в большой круг кровообращения, минуя ЖКТ, в том числе и печень, вследствие чего, они не разрушаются под влиянием энзимов и РН ЖКТ; высокая скорость всасывания ЛВ, сопоставимая с внутримышечным введением; отсутствие раздражающего действия лек в-в на слизистую оболочку ЖКТ; местный и резорбтивный характер действия лек в-в; снижение уровня аллергических реакций;отсутствие раздражающего действия лекарственных веществ на слизистую оболочку ЖКТ; местный и резорбтивный характер действия лекарственных веществ; снижение уровня аллергических реакций;удобство применения при нахождении пациента в бессознательном состоянии, а также в педиатрии, гериатрии, в психиатрической практике; независимость эффекта всасывания лекарственных веществ от заполнения пищеварительного тракта.

Недостатки:возможное раздражение слизистой прямой кишки; некоторая не эстетичность введения лекарственных препаратов; недостаточность сведений о механизме всасывания лекарственных веществ из прямой кишки. Различают суппозитории: ректальные (свечи), вагинальные и пальчик.

Требования к суппозиториям:- иметь определённую форму, размер, массу, регламентируемые ГФ XI; - быть однородными по массе; - иметь достаточную твёрдость;- суппозитории на липофильных основах должны расплавляться, а на гидрофильной основе - растворяться при температуре тела;- суппозитории должны легко отдавать лекарственное вещество, если не предусмотрено пролонгированное действие; - суппозитории не должны обладать раздражающим действием; суппозитории должны хорошо сохраняться, быть устойчивыми к свету, воздуху, влаге, микрофлоре.

Технологический процесс производства суппозиториев в промышленных условиях отличается следующими особенностями: Механизация и автоматизация процесса. Использование сложных композиций основ.Улучшение качества суппозиториев. Совершенствование видов упаковки. Изготовление суппозиториев по прописям, утверждённым ФС, ФСП, ПР. В промышленных условиях суппозитории получают двумя методами: прессование (таблетирование). выливание. Таблетированные суппозитории имеют твёрдую поверхность, но они хорошо растворяются или разрушаются в присутствии влаги при температуре 370°С, высвобождая при этом включённые в состав лекарственные вещества. Наиболее распространенным методом является метод выливания.

Схема технологического процесса производства суппозиториев состоит из следующих стадий: Подготовка основных и лекарственных веществ. В качестве основ используются сплавы различных по своим свойствам - ПЭГ (полиэтиленгликоли) с различной молекулярной массой, жировые основы. При составлении композиций суппозиторной основы исходят из того, что она должна иметь определённую температуру плавления и обладать необходимыми структурно - механическими свойствами. При получении основы учитывают температуру плавления компонентов: вначале в реактор с паровой рубашкой помещают тугоплавкие компоненты; затем - остальные по мере уменьшения их температуры плавления Если компонентом основы является масло какао, то выше 70°С повышать температуру нельзя, т.к. возможен переход одной модификации в другую.Смесь расплавленных компонентов перемешивают, отбирают пробу, в которой определяют температуру плавления, температуру затвердевания, твёрдость, время деформации. Расплавленную основу фильтруют через друк-фильтры, подают в другой реактор, где готовят суппозиторную массу, смешивая основу с лекарственными веществами.

Расчет количества основы с учётом фактора замещения производят по формуле:

М основы = p*N - А*1/Еж, где: Р - масса суппозиторной основы 1 гнезда формы (в граммах), N - число суппозиториев,А - масса лекарственного вещества на все суппозитории (в граммах), Еж - обратный коэффициент замещения.

Подготовка лек в-в зависит от их свойств: -вещества, растворимые в воде, спирте или жире, вводят в жировую основу в виде растворов -концентратов.-нерастворимые в воде и спирте вещества вводят в виде суспензий - концентратов в жировую основу, при этом крупнокристаллические вещества измельчают на шаровой мельнице и просеивают. Мелкие порошки вводят без размола, при необходимости - после просеивания. Суспензии - концентраты пропускают через материю или ротационно-зубчатый насос (предварительно).Смешивание лекарственных веществ с суппозиторной основой проводят в реакторе с мешалкой. Сначала концентраты или растворы лекарственных веществ смешивают с небольшим количеством основы, затем смесь добавляют к остальной основе при температуре 40-45°С, постоянно перемешивая, добавляют консерванты. Массу анализируют. Используемые в настоящее время автоматические линии позволяют совместить две стадии (формирования и упаковки), при этом упаковка одновременно служит формой для выливания суппозиториев.

Оценка качества суппозиториев по ГФ: Однородность - определяют визуально на продольном разрезе по отсутствию вкраплений. Средняя масса - определяется взвешиванием 20 суппозиторий с точностью до 0.01, возможное отклонение +/- 5% и только для двух суппозиториев - 7,5%.Температура плавления не должна превышать 37°С,Время деформации не должно превышать 15 минут (методика ГФ XI).Время растворения суппозиториев на гидрофильных основах должно быть в пределах 1 часа, если нет других показаний в частных статьях ГФ XII. Количественное определение и однородность дозирования действующих веществ определяются по частным статьям. Микробиологическую чистоту определяют по ГФ XII.

4.Хинная кора- Cortex Chinae Цинхона красносоковая – Chinchona succirubra Цинхона Леджера – Chinchona Ledgerianae Цинхона аптечная – Chinchona officinalis Семейство Мареновые – Rubiaceae

В растительном сырье алкалоиды содержатся в виде солей хинной кислоты.

Присутствие алкалоидов можно подтвердить: - общеалкалоидными осадительными реактивами (пикриновая к-та, дихлорид ртути, танин, фосфорномолибденовая к-та) – специальные цветные р-ции.- для ряда веществ- люминесцентный анализ ( хинин в УФ-лучах дает синюю флуоресценцию.

Выделение алкалоидов: извлечение из ЛРС щелочами; очистка полученных извлечений разделение суммы алкалоидов и их очистка. Резанное, дробленное ЛРС подвергают макро- и микроскопическому анализу. Изучают цвет коры, наличие ребристости, волокнистость и др.

Микроскопия: волокна с кристаллоносной обкладкой, каменистые клетки,друзы, лубяные волокна.

5. Выписан рецепт на твёрдую лекарственную форму для вагинального применения. Форма бланка: 107 - 1/у, рецепт в аптеке не хранится. Вещества совместимы.

Папаверина гидрохлорид – вещество, имеющее ограничение дозировок.

Проверка доз:

ВРД=0,2 ЛРД=0,03

ВСД=0,6 ЛСД=0,06

Заключение: дозировка лек в-ва не завышена, лекарственную форму можно готовить. Изготавливают лекарственную форму с соблюдением санитарных требований . Хинина гидрохлорид растворим в воде в соотношении 1:30, папаверина гидрохлорид - 1:40. используемая вода в количестве свыше 120 мл не может быть поглощена основой, следовательно, вещества необходимо ввести по типу суспензии, предварительно измельчив по правилам смешения порошков, а затем растереть с мелкоизмельчённой основой. Суппозитории можно готовить как методом выкатывания, так и методом выливания, в качестве основы можно взять масло какао.Так как количество основы не указано, то вагинальные суппозитории следует готовить массой 4,0.

Еж папаверина г/хл = 0,6

Еж хинина г/хл=0,83.

Отпускаются суппозитории в коробочке или пакете в вощаных капсулах. Этикетка с указанием: «Наружное» (оранжевый сигнальный цвет), дополнительно - «Хранить в прохладном месте». Срок годности: 10 суток.

Рабочая пропись:

Общая масса 80,0

Хинина г/хл 0,2*20=40,0

Папаверина г/хл 0,03*20=0,6

Масло какао 4*20=80,0 - (4*0,83+0,6*0,6)=76,32

Ланолина б/водн. q.s.

Общая масса 80,0

m 1 суппозитория = 4,0+/- 5% (3,8....4,2).

Приготовление:

Подготовить рабочее место. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 100,0, отвесить 76,32 измельчённого масла какао. На ручных весах, протёртых спирто-эфирной смесью, ГП 5,0 отвесить 4,0 хинина г/хл и поместить в ступку, растереть до измельчения, добавить 0,6 папаверина г/хл, смешать, добавить часть измельченной основы, растереть, смешать с оставшейся основой, добавляя её частями, добавить ланолин для пластичности, хорошо вымесить массу, взвесить, отметить в ППК. Перенести суппозиторную массу на столик пилюльной машины или специальную, обработанную спирто - эфирной смесью, поверхность, выкатать из массы шарик, затем брусок, разделить его на 20 долей, из каждой выкатать шарик, завернуть в вощаные «косыночки».Отпустить суппозитории в коробочке, оформить этикетками. По памяти заполнить ППК.

6. Рабочее место по приготовлению суппозиториев организуется в ассистентской комнате за ассистентским столом. Оборудуется необходимыми приборами: разновес, весы ручные, дощечки для выкатывания суппозиториев, форма для выливания свечей, ступки, штангласы с субстанциями, коробочки для отпуска, спирто – эфирная смесь, вода очищенная во флаконе с пипеткой, вспомогательные материалы: капсулы вощаные, вата, салфетки марлевые. Согласно приказу МЗРФ № 309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций» оборудование, используемое в аптеках, должно быть зарегистрировано в Минздраве РФ, разрешено к применению и иметь сертификат соответствия.Согласно приказа МЗ и СР РФ № 110 «О порядке назначения и выписывания лекарственных препаратов, изделий медицинского назначения и специализированных продуктов лечебного питания» и приказа МЗ и СР РФ № 785 «О порядке отпуска ЛС» рецепты для отпуска ЛП на бесплатных и льготных условиях выписываются на бланках формы № 148 – 1/У-04 (Л) и № 148 – 1/У-06 (Л). В верхнем левом углу проставляется штамп медицинской организации (МО) с указанием его наименования, адреса, телефона, а также указывается код МО.

В верхней части формы 148 – 1/У-06 (Л) – обозначено место для штрих – кода. Оформление рецептурного бланка включает в себя цифровое кодирование и заполнение бланка При отпуске лекарственных средств, выписанных на форме N 148-1/у-04 (л) "Рецепт", в аптечном учреждении (организации) проставляется код лс. Заполнение рецептурного бланка. Рецептурный бланк выписывается в 3-х экземплярах, имеющих единую серию и номер. Серия рецептурного бланка включает код субъекта Российской Федерации, соответствующий двум первым цифрам Общероссийского классификатора объектов административно-территориального деления . Номера присваиваются по порядку.

При оформлении рецептурного бланка указываются полностью фамилия, имя, отчество больного, дата рождения, страховой номер индивидуального лицевого счета гражданина в Пенсионном фонде РФ (СНИЛС), номер страхового медицинского полиса ОМС, адрес или номер медицинской карты амбулаторного пациента (истории развития ребенка).В графе "Ф.И.О. врача (фельдшера)" указываются фамилия и инициалы врача (фельдшера). В графе "Rp:" указываются:

- на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лС, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка и количество;- на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства.Запрещается ограничиваться общими указаниями: "Внутреннее", "Известно" и т.п.Рецепт подписывается врачом (фельдшером) и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".Код в графе "Код врача (фельдшера)" указывается в соответствии с установленным органом управления здравоохранением субъекта Российской Федерации перечнем кодов врачей (фельдшеров), имеющих право на выписку лекарственных средств по дополнительному лекарственному обеспечению.При выписке лС по решению врачебной комиссии на обороте рецептурного бланка ставится специальная отметка (штамп). При отпуске лс в аптечном учреждении (организации) на рецептурном бланке указываются сведения о фактически отпущенных лекарственных средствах (международное непатентованное наименование, торговое или иное название, дозировка, количество) и проставляется дата отпуска. На рецептурном бланке внизу имеется линия отрыва, разделяющая рецептурный бланк и корешок. Корешок выдается больному (лицу, его представляющему) в аптечном учреждении (организации), на корешке делается отметка о наименовании лекарственного средства, дозировке, количестве, способе применения, и он остается у больного (лица, его представляющего).

На оборотной стороне рецептурного бланка печатается таблица следующего содержания:

приготовил	проверил	отпустил

Рецепт оформляется подписью лечащего врача и его личной печатью, печатью ЛПУ «Для рецептов», срок действия рецепта 1 месяц, срок хранения 5 лет.Рецепт на рецептурном бланке формы № 148 – 1/У-04 (Л) и № 148 – 1/У-06 (Л) выписывается врачом, фельдшером в 3-ёх экземплярах, с двумя экземплярами которого больной обращается в аптеку. Последний экземпляр рецепта подклеивается в амбулаторную карту больного. Наркотические и психотропные вещества списка  для амбулаторного лечения граждан в рамках оказания гос. социальной помощи и граждан, имеющих право на получение ЛП бесплатно и со скидкой, выписываются на "Специальном рецептурном бланке на наркотическое средство и психотропное вещество" формы N 107/у-НП, к которому дополнительно выписываются рецепты на рецептурном бланке формы № 148 – 1/У-04 (Л) и № 148 – 1/У-06 (Л)

Психотропные вещества списка  или иные ЛП, подлежащие ПКУ, анаболические стероиды, предназначенные для амбулаторного лечения граждан в рамках гос. социальной помощи и граждан, имеющих право на получение ЛП бесплатно или со скидкой, выписывается на рецептурном бланке № 148 – 1/У-88, к которому дополнительно выписываются рецепты на рецептурном бланке формы № 148 – 1/У-04 (Л) и № 148 – 1/У-06 (Л). Для обеспечения НС и ПВ больные прикрепляются к конкретной МО и аптечному учреждению по месту жительства. Порядок ценообразования лекарственных средств регламентируется Постановлением Правительства РФ № 865 «О государственном регулировании цен на лекарственные препараты, включенные в Перечень ЖНВЛП».

Правительством введена государственная регламентация цен производителя на ЖНВЛП (жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты). Это означает, что заводы-производители должны регистрировать свою цену и эта цена не должна быть выше цен, зарегистрированных в Государственном реестре цен в рублях на отечественные препараты, и в рублях и в валюте на импортные. Выше зарегистрированных цен производитель не может отпустить эти товары. Лс, не вошедшие в перечень ЖНВЛП, реализуются по свободным рыночным ценам